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氯胺酮和拉莫三嗪对认知的调节作用
摘要简介：认知和情感从根本上是在大脑中占据的，并相互促进行为。工作记忆（WM）与情绪之间的关系特别适合研究认知情绪相互作用，因为WM是许多较高认知功能的重要组成部分。氯胺酮不仅会影响WM，而且会对情绪处理产生深远的影响。急性氯胺酮挑战的影响对通过使用拉莫三嗪进行预处理的调节敏感，该lamotrigine抑制谷氨酸释放。 因此，这些方法的组合应特别适合于研究认知 - 发射相互作用。 方法：在具有三种治疗条件的双盲，安慰剂对照，随机，单剂量，平行组研究中研究了75名健康受试者。 所有受试者均接受了两个扫描课程（急性/后24小时）。 结果：与安慰剂相比，急性氯胺酮给药引起了明显的分离 -急性氯胺酮挑战的影响对通过使用拉莫三嗪进行预处理的调节敏感，该lamotrigine抑制谷氨酸释放。因此，这些方法的组合应特别适合于研究认知 - 发射相互作用。方法：在具有三种治疗条件的双盲，安慰剂对照，随机，单剂量，平行组研究中研究了75名健康受试者。所有受试者均接受了两个扫描课程（急性/后24小时）。结果：与安慰剂相比，急性氯胺酮给药引起了明显的分离 -
BTK 抑制剂在华氏巨球蛋白血症一线治疗中的应用
BTK 信号通过 MYD88 在华氏巨球蛋白血症 (WM) 发病机制中的重要性这一开创性的发现，为这种罕见的非霍奇金淋巴瘤的治疗开创了新纪元。2012 年，Treon 等人描述了 MYD88 基因中反复出现的激活性体细胞突变 L265P，这种突变存在于 90% 以上的 WM 患者中，证明了其在恶性克隆的增殖和存活中的重要性。1 在报告这一发现的文章中，作者指出：“MYD88 L265P 信号是否可作为华氏巨球蛋白血症和非 IgM LPL 治疗的靶点，还有待观察。” 没过多久，这一发现就被证实了。 2015 年，Treon 的同事报告称，首创的 BTK 抑制剂 (BTKi) 伊布替尼在 63 名接受过治疗的 WM 患者中表现出显著疗效，2 同年该药物获得了 FDA 批准，2016 年获得了欧洲药品管理局 (EMA) 批准。当时，全基因组测序发现了第二个突变
退休计划选项 2025 年图表
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中断的白质微观结构与躁郁症儿童和青少年的冲动性相关
各向异性，轴向，均值和径向扩散率，以调查整个WM区域并改善部分体积效应。与对照组相比，在所有DTI衍生的度量指标中，发现BD儿童的radial扩散率量化WM髓鞘化的主要更高和Corona Radiata中的radial扩散率主要更高。与年龄相关的逐渐降低扩散率和在健康对照组中的分数各向异性增加，在BD组中发现了与年龄相关的趋势线，并在高风险组中观察到了中间的发育率。call体和电晕辐射中的较大径向扩散率与较短的响应时间显着相关，该响应时间较短，表明BD组的冲动性较高，而健康对照组在健康对照组中没有发现这种相关性。这项工作证实了小儿BD的渐进性，并表明与情感调节和对冲动敏感的WM微结构破坏可能是小儿BD进展的生物标志物。
华氏巨球蛋白血症的新药
第一代和第二代共价 BTK 抑制剂，如伊布替尼、阿卡替尼、奥布替尼、替拉替尼和赞布替尼，在治疗新诊断和复发/难治性 WM 中发挥着重要作用，并且是基于先前多篇出版物证明这些 BTK 抑制剂在 WM 中安全性和有效性的指南导向治疗的一部分。1-5 尽管它们有效，但许多患者会出现副作用，例如心律失常、出血或风湿病症状，可能需要减少剂量或更换药物。6 此外，一些患者可能通过多种潜在途径产生耐药性，例如获得磷脂酶 C g 2 和 BTK 突变（例如 C481）。7、8 近年来，可逆性非共价 BTK 抑制剂已被开发为对早期 BTK 抑制剂产生耐药性或不耐受患者的潜在治疗选择。初步数据已证明其对 WM 有效。
健康老龄化中脑电图网络连接的年龄相关变化
摘要：新兴研究报告称，功能性大脑网络会随着年龄的增长而发生变化。图论用于了解与年龄相关的大脑行为和功能差异，并使用脑电图 (EEG) 检查区域之间的功能连接。正常衰老对工作记忆 (WM) 状态下的功能网络和区域间同步的影响尚不清楚。在本研究中，我们应用图论来研究衰老对静息状态下网络拓扑的影响以及在执行视觉 WM 任务期间对衰老 EEG 信号进行分类。我们记录了 20 名健康中年人和 20 名健康老年受试者睁眼、闭眼和执行视觉 WM 任务时的脑电图。EEG 信号用于构建功能网络；节点由 EEG 电极表示；边表示功能连接。计算了包括全局效率、局部效率、聚类系数、特征路径长度、节点强度、节点中介中心性和同配性的图论矩阵来分析网络。我们应用了 K 近邻 (KNN)、支持向量机 (SVM) 和随机森林 (RF) 三个分类器对两组进行分类。分析显示老年组的网络拓扑特征显著减少。在睁眼、闭眼和视觉 WM 任务状态下，老年组的局部效率、全局效率和聚类系数显著降低。KNN 在视觉 WM 任务中实现了 98.89% 的最高准确率，并且比其他分类器表现出更好的分类性能。我们对功能网络连接和拓扑特征的分析可以用作探索人类大脑正常与年龄相关的变化的适当技术。
稀疏对比前 T1 映射，实现高分辨率整体
目的：开发和评估一种适用于定量高分辨率全脑动态增强磁共振成像 (DCE-MRI) 的有效对比前 T 1 映射技术。方法：考虑可变翻转角 (VFA) T 1 映射，提供 1 × 1 × 2 mm 3 分辨率，以匹配最近的高分辨率全脑 DCE-MRI 协议。七个 FA 以对数间隔排列，范围从 1.5° 到 15°。使用基于模型的重建估计 T 1 和 M 0 图。使用具有噪声模拟 3T 神经成像的解剖学逼真的脑肿瘤数字参考对象 (DRO) 和从一名健康志愿者获取的完全采样数据来评估该方法。该方法还将方法应用于来自 13 名高级别胶质瘤患者的四倍前瞻性欠采样 VFA 数据。结果：T 1 映射精度随欠采样因子 R 的增加而降低，但在临界 R 之前偏差仍然很小。在无噪声 DRO 中，白质 (WM) 中的 T 1 偏差 <25 毫秒，脑肿瘤 (BT) 中的 T 1 偏差 <11 毫秒。WM 中的 T 1 标准差 (SD) <119.5 毫秒（变异系数 [COV] ~11.0%），BT 中的 T 1 标准差 <253.2 毫秒（COV ~12.7%）。在有噪声的 DRO 中，WM 中的 T 1 偏差 <50 毫秒，BT 中的 T 1 标准差 <30 毫秒。对于 R ≤ 10，WM 中的 T 1 SD <107.1 毫秒（COV ~9.9%），BT 中的 T 1 SD <240.9 毫秒（COV ~12.1%）。在健康受试者中，R ≤ 16 时 T 1 偏差 <30 毫秒。当 R = 4 时，T 1 SD 为 171.4 毫秒（COV ~13.0%）。在前瞻性脑肿瘤研究中，T 1 值与 WM 和 BT 中的文献值一致。结论：高分辨率全脑 VFA T 1 映射在稀疏采样下是可行的，支持将其用于定量 DCE-MRI。
B 细胞非霍奇金淋巴瘤耐药性的决定因素：淋巴浆细胞淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症病例
淋巴浆细胞性淋巴瘤 (LPL) 是一种罕见的 B 细胞衍生非霍奇金淋巴瘤亚型，其特征是转化的克隆淋巴浆细胞和浆细胞异常生长。这种肿瘤几乎总是表现出分泌大量 M 类单克隆免疫球蛋白 (Ig)（瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，WM）的能力。WM/LPL 的临床表现范围从无症状状态到淋巴瘤型疾病，或可能以 IgM 副蛋白相关症状为主。尽管过去几年在 LPL/WM 治疗方面取得了重大进展，但这种淋巴瘤仍然几乎无法治愈，并且表现出对治疗产生耐药性的倾向。患有进展性疾病的患者通常难以进行临床治疗，人们迫切希望找到新的有效治疗方法。在这篇综述中，我们将描述 LPL/WM 的基本临床和病理生物学特征。我们还将分析关于该疾病耐药机制的当前知识的一些关键方面，重点关注传统药物、单克隆抗体和新型药物，主要是布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。我们将强调分子病变作为反应预测因子或作为治疗耐药性发展的警告的意义。
NPWS 计划审查指导表
1 在建造或封堵公共供水井之前，承包商必须向 MDH 井管理 (WM) 部门提交通知，并缴纳相应费用，并在开始建造井前至少 24 小时以口头、书面或当面的方式向 WM 现场工作人员告知开始日期/时间。根据《明尼苏达州规则》第 4725.1820 部分，如果在冰冻线以下对现有井进行套管施工，或者通过封闭层加深井，则可能需要提交通知。有关井通知和费用的更多信息，请联系井管理部门，邮箱为 Health.Wells@state.mn.us，电话为 651-201-4600。