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社论：内分泌和代谢性疾病中的WNT信号
目前的研究主题，标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用，重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可（1，2），在几种人类疾病（包括癌症）的发病机理中已成为至关重要的参与者（3，4），并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果（5-7）。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路，包括Wnt，PI3K-AKT和MAPK（Zhu等人）。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中，Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分，并恶化小梁的微体系结构，导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中，一组由小小的TU领导的研究者发现，小分子C91（CHIR99021）通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化（Wang等人（Wang等））。
LICL诱导的免疫调节牙周再生
fi g u r e 1 LICL诱导的牙周再生与M2极化有关。来自μCT，Azan染色和H＆E染色的代表性图像表明，与PBS-隔间管理对照相比，LICL给药可显着诱导牙周组织修复。免疫组织化学染色证明了LICL给药诱导的Wnt/β-催化性信号的成功激活，这进一步导致了巨噬细胞（CD68 +细胞）的浸润，其中主要成分是精氨酸酶 + M2表型的精氨酸酶 + M2表型和INOS + M1表型显然抑制了1和2周的组合。AB，牙槽骨； D，牙本质； PDL，牙周韧带AB，牙槽骨； D，牙本质； PDL，牙周韧带
β-catenin c末端链接Wnt和Sphingosine-1- ...
典型的Wnt和1-磷酸盐（S1P）信号通路是高度保守的系统，可导致正常的脊椎动物发育，对免疫，神经和心血管系统功能产生关键后果；尽管有这些功能重叠，但对Wnt/β -Catenin – S1p交叉聊天知之甚少。在血管系统中，Wnt/β -Catenin和S1P信号都会影响血管成熟，稳定性和屏障功能，但有关其潜在协调的信息很少。我们报告了两种途径之间功能相互作用的实例，其中包括证据表明S1P受体1（S1PR1）是β-蛋白酶的转录靶标。通过研究血管平滑肌细胞和动脉损伤反应，我们找到了对β-链球菌CATENIN CAR -BOXYL末端的特定要求，该末端起着诱导S1PR1，并表明这种相互作用对于血管重塑至关重要。我们还报告说，对β-链氨宁羧基末端的药理抑制会降低S1PR1表达，新形成和动脉粥样硬化。这些发现提供了对Wnt/β -Catenin和S1P系统在血管重塑过程中如何协作的机械理解，并为治疗操作的策略提供了信息。
气候变化及其在肾单位质量中的影响
哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一，由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素，提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态，例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖（规范）或 - 独立（非规范）信号。在这里，我们报告说，形态发生1（DAAM1）及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT（WNT/PCP）信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用，而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解（FZD）。单细胞RNA测序分析表明，由于WNT/PCP信号有缺陷，DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起，我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子，可以协调规范和非规范WNT，这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
Wnt/-Catenin抑制剂KYA1797K的潜在脱靶效应：PD-L1结合和检查点抑制
摘要简介：PD-1/PD-L1检查点的小分子抑制剂的追求与针对该免疫检查点的单克隆抗体的广泛发展并行。制定药物筛查策略是为了识别新型的PD-L1抑制剂。方法：已经进行了基于分子对接的纯筛选，该筛选已经进行了PD-L1蛋白二聚体，以识别新的粘合剂。使用微观嗜热（MST）As-说，已确定的配体与PD-L1的结合已通过实验验证。基于酪氨酸磷酸酶SHP-2的激活，证明了化合物的细胞效应，我们证明了荧光共振能量转移（FRET）测定。结果：我们已经确定有效的Wnt/β-catenin抑制剂KYA1797K是弱PD-L1粘合剂。分子对接表明，该化合物可以与Pd-L1二聚体的界面结合，几何形状可叠加到参考PD-L1抑制剂BMS-202的几何形状。源自天然
Citation: Chen JQ, Lan X. Calculus bovis inhibits liver cancer via the Wnt/β-catenin pathway. World J Gastroenterol 2025; 31(9): 99459 URL: https://ww
许多治疗方法可用于肝癌，但手术仍然是最常见的。尽管对肝癌的根本切除术，但可切除的肝癌患者仍然存在许多问题，例如术后肝癌转移，高复发率和预后不良。不适合移植或局部治疗失败的高级HCC患者更有可能接受一线药物（例如索拉非尼和兰氏尼）[3]。但是，耐药性限制了它们的使用。研究表明，索拉非尼仅在35％-43％的患者中有效，大多数患者在6个月内手和脚上的腹泻和皮肤反应[4]。因此，找到具有治愈作用和最小副作用的癌症治疗是肝癌治疗未来的重要新方向。
microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
XPO1 抑制调节 Wnt/β-catenin 信号通路以降低结直肠癌肿瘤发生
摘要 结直肠癌 (CRC) 是美国癌症相关死亡的第二大原因，高危人群根据其遗传背景患上 CRC 的可能性明显更高。因此，迫切需要创新的化学预防治疗，以尽量减少 CRC 肿瘤发生。 输出蛋白 1 (XPO1；也称为 CRM1) 在将蛋白质从细胞核运输到细胞质中起着关键作用。各种癌症都过度表达 XPO1，包括 CRC，而核输出选择性抑制剂 (SINE) 化合物，如 Eltanexor (KPT- 8602)，已被开发用于靶向 XPO1。Eltanexor 表现出的副作用比其前体少，目前正在进行 I/II 期临床试验评估。本研究评估了 Eltanexor 作为 CRC 化学预防剂的效果。我们的研究结果表明，Eltanexor 治疗可抑制 CRC 中常见的化学预防靶点环氧合酶-2 (COX-2) 的表达。这是通过 Eltanexor 依赖性 Wnt/β-catenin 信号传导减少实现的。此外，XPO1 抑制会导致叉头转录因子 O 亚家族成员 3a (FoxO3a) 核滞留，从而调节 β-catenin/TCF 转录活性。对 Apc min/+ 小鼠（家族性腺瘤息肉病的小鼠模型）进行体内口服 Eltanexor 治疗耐受性良好，可将肿瘤负担减少约 3 倍，同时减小肿瘤大小。使用来自 Apc min/+ 小鼠肿瘤的类器官进行的药物敏感性测定显示，与野生型类器官相比，对 Eltanexor 的敏感性增加。总之，这些发现突出了 XPO1 是 CRC 化学预防的有力靶点。意义 在本研究中，我们表明 XPO1 抑制剂 Eltanexor 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路降低 COX-2，并在家族性腺瘤性息肉 (FAP) 小鼠模型 Apc min/+ 小鼠中充当有效的化学预防剂。 引言 在美国，CRC 是美国第二大癌症死亡原因，影响男性和女性。美国癌症协会预测，2024 年将有 53,010 人死于 CRC [1]。这些统计数据凸显了对抗 CRC 的新治疗方法的明确需求。这种需求尤其由于 CRC 的患病率，预计年轻人中的患病率会上升。与 1950 年出生的人相比，1990 年出生的人患结肠癌的风险是 2 倍 [2]。年轻人除了一生中更容易患上 CRC 之外，他们也更有可能在早期患上 CRC。自 1994 年以来，由于多种风险因素，早发性 CRC（50 岁以下的个体）的发病率每年增加约 2% [3]。除了偶尔患上 CRC 外，患有家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 等疾病的人由于遗传的种系突变而容易患上 CRC [4] 。对于被诊断患有 FAP 的个体，临床医生建议他们从 10-12 岁开始每年进行一次结肠镜检查。对于 FAP 患者来说，CRC 的风险是 100%，因此，迫使许多患者接受结肠切除术以预防 CRC [5] 。鉴于这些患者面临的 CRC 风险较高
汀类药物通过靶向大肠癌中的SATB家族蛋白来减轻Wnt/β-catenin信号传导
最近，癌症治疗剂的一种显着方法涉及重新利用已经批准用于治疗不同疾病的药物。之所以选择这些药物，是因为它们的作用机理被很好地理解，靶向已知在肿瘤发生中被破坏的生理途径。选择重新利用的药物主要取决于该药物的预期靶标与肿瘤进展中观察到的趋势之间的联系。例如，有证据表明患有高胆固醇血症的人患结直肠癌的风险更高（2-4）。几项研究还表明，胆固醇途径与负责肿瘤发生（5-8）和转移（9,10）的致癌信号传导途径之间存在直接相关性。此外，据报道胆固醇水平升高的CRC患者经历了肝转移（11-13）。高胆固醇血症与CRC预后位置之间已建立的关联是他汀类药物作为抗癌药物的有前途的候选人。
通过Wnt
中风是全球范围内死亡和损害的重要贡献者。缺血性中风约占中风病例的80％，是由脑血管阻塞引起的。通过调节成人大脑中的神经干细胞生态位来增强神经发生，是对患有缺血性中风的个体的一种有希望的治疗策略。神经发生会导致新生神经元的产生，这些神经元在缺血性核心内的死者神经细胞中替代，从而在脑缺血之后的神经恢复过程中发挥了重要作用。研究表明，Wnt/β -catenin途径的激活可以增强脑缺血后的神经发生，这表明该途径是管理缺血性中风的潜在有益的治疗靶标。本综述提供了有关当前有关Wnt/β -catenin途径参与促进神经发生的知识的广泛分析，从而在缺血性中风或其他神经系统障碍的背景下提供了有希望的治疗干预途径。