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Wnt 信号驱动面部形态和大脑形状的相关变化
经典 Wnt 信号转导在正常颅面发育中起着多种关键作用，而其失调已知与面部结构性先天缺陷有关。然而，Wnt 信号转导何时以及如何影响表型变异（包括与疾病相关的变异）仍不清楚。一种潜在机制是通过 Wnt 信号转导在早期面部信号中心额鼻外胚层区 (FEZ) 的模式形成及其随后对早期面部形态发生的调节中的作用。例如，Wnt 信号转导可能直接改变 FEZ 中音猬因子 (SHH) 结构域的形状和/或表达幅度。为了验证这个想法，我们使用了编码 Wnt3a 的复制型禽肉瘤逆转录病毒 (RCAS) 来调节其在面部间充质中的表达。然后，我们使用碘对比微计算机断层扫描成像和 3D 几何形态测量法 (3DGM) 量化并比较了处理过的胚胎和未处理过的胚胎在 FEZ 的 SHH 表达域的三维 (3D) 形状以及面部原基和大脑的形态方面的个体发生变化。我们发现，在头部发育的早期阶段，Wnt3a 表达的增加会在结构和信号分析水平之间产生相关的形状变化。此外，改变的 Wnt3a 激活会破坏前脑和其他神经管衍生物之间的整合。这些结果表明，Wnt 信号的激活通过影响前脑和 FEZ 中的 SHH 表达来影响面部形状，并强调了前脑和中面部形态发生之间的密切关系。
癌症中 Wnt 信号通路的最新进展
Wnt基因在小鼠的正常胚胎发育过程中起着重要作用，它控制着胚胎的轴向发育（1）。Wnt信号通路对细胞增殖、分化、凋亡和迁移的调控至关重要。Wnt基因或Wnt通路成分的突变可导致胚胎发育异常和癌症形成，包括细胞增殖、分化和转移（2）。随着肿瘤生物学的不断发展，发现肿瘤细胞中Wnt通路被异常激活，主要表现在三个方面：组成Wnt通路的蛋白质和转录因子被破坏；更多的Wnt信号使通路活跃，细胞过度增殖；细胞内其他因素通过Wnt通路刺激细胞产生异常反应。此外，β-catenin细胞核内不同比例的突变和不同的
通过终端选择器功能中的时间模块化运动神经元身份的建立和维护
摘要在胃肠道中，神经rest细胞在神经板边界处指定为PAX7表达。使用单细胞RNA测序与高分辨率原位杂交结合以识别新型的转录调节剂，我们表明染色质重塑剂HMGA1在规格之前高度表达并保持在迁移的鸡神经trest细胞中。暂时控制的CRISPR-CAS9介导的敲除在神经Crest发育中发现了HMGA1的两个不同功能。在神经板边界，HMGA1调节依赖PAX7的神经rest谱系规范。在移民阶段，第二个角色表现出HMGA1损失减少了独立于PAX7的背神经管的颅顶移民。有趣的是，这是通过稳定的ß-catenin挽救的，因此将HMGA1作为规范WNT激活剂。一起，我们的结果表明，HMGA1在神经Crest发育过程中以双峰方式起作用，以调节神经板边界的规范，然后通过规范WNT信号传导从神经管中移民。
癌症中自噬和Wnt/β-catenin信号传导之间的相互作用：通过药物重新定位的治疗潜力
已经解剖了癌细胞的广泛失调，并深入描述了多种癌症类型的许多调控途径。Wnt/β -catenin信号传导和自噬，这有助于肿瘤生长和对抗癌疗法的抗性。当前，靶向Wnt/β -catenin信号传导或自噬的几种治疗策略处于发展的各个阶段。有针对性的疗法阻止参与这两种途径的特定元素；受体外研究以及临床前和早期临床试验的约束。令人惊讶的是，专为其他疾病设计的药物也影响了这些途径，这很重要，因为它们已经被FDA批准了，有时甚至在诊所中常规使用。这一微型审查的主要重点是强调药物重新定位以抑制Wnt/β -catenin和自噬途径的重要性，重点是它们之间的相互作用。我们发现的数据强烈表明该领域值得进一步检查。
是wnt/b-catenin和pi3k/akt/mtorc1不同...
Wnt/B-蛋白质肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物复合物1（PI3K/AKT/MTORC1）途径的途径都严格涉及结直肠癌（CRC）的发育，尽管它们与独特的Oncogenopenopen-Oncogenogenogenopenic Mechs的调制有关。在体内和病理条件下，这些途径主要基于反馈机制，并且在涉及上游和下游共同效率的多个级别上连接。Wnt/ B-蛋白质和PI3K/ AKT/ MTORC1互惠控制的途径本身的能力代表了CRC中采用有效抑制剂的主要抗药性机制之一，导致假设，导致假设是，在特定的环境中，尤其是在WNT/ B -b -b -b -cation/ b -c的驱动中，尤其是在canternation中，尤其是在ntt/ b -b -b -b -c的驱动中 - PI3K/AKT/MTORC1途径可能是如此近，以至于应将其视为独特的治疗靶标。本综述提供了有关CRC中Wnt/B-蛋白质和PI3K/AKT/MTORC1途径In-Terconnections的更新，描述了主要分子参与者以及组合IN-HIBITOR的潜在含义是CRC化学预防和治疗的方法。（细胞mol gastroenterol Hepatol 2020; 10：491 - 506; https：//doi.org/10.1016/j.jcmgh.2020.04.007）
靶向 Wnt 信号治疗胃癌
摘要：Wnt 信号通路在进化过程中是保守的，它既调节胚胎发育，又维持成人组织稳态。Wnt 信号控制几种基本细胞功能，包括增殖、分化、迁移和干细胞特性。因此，它在胃肠道上皮稳态和再生中起着重要作用。通常，由于遗传、表观遗传或受体/配体改变，该通路的激活不足或过度活跃在许多实体癌症中，如乳腺癌、结直肠癌、胃癌和前列腺癌。胃癌 (GC) 是全球第四大癌症病因，也是每年癌症相关死亡的第二大原因。尽管近几十年来新诊断的数量有所下降，但预后仍然很差，只有 15% 的人能活到五年。临床病理特征的地理差异也很明显，流行病学和遗传学研究表明 GC 是一种高度异质性的疾病，由于病因因素而具有表型多样性。与胃癌相关的分子异质性决定了单一的“一刀切”治疗方法不太可能取得成功。大约 50% 的胃癌肿瘤都观察到 Wnt 通路失调，这可能为那些原本预后较差的患者提供新的治疗靶点。这篇简短的评论将重点介绍一些涉及胃癌 Wnt 信号传导的最新发现。
评论文章：Wnt 信号是否是治疗骨关节炎的一个有吸引力的目标？
骨关节炎是影响全球数百万人的最常见的慢性关节疾病，也是导致疼痛和残疾的主要原因。肥胖发病率的增加和人口老龄化是两个因素，表明骨关节炎在社会层面的影响将进一步增加。目前，还没有药物可以同时控制关节的结构损伤或相关的疼痛。越来越多的证据支持 Wnt 信号通路在该疾病中起重要作用的观点。目前的概念基于遗传和功能研究，表明严格调节软骨中的 Wnt 信号对于保持关节健康至关重要。在这篇综述中，我们讨论了这个概念是如何演变的，并深入了解了 Wnt 信号的调节，特别是 Wnt 调节剂，如卷曲相关蛋白和 DOT1 样组蛋白赖氨酸
癌症中的 Wnt 信号：β-catenin 和破坏复合物以外的 Wnt 信号治疗靶向
简介 Wnt 信号转导协调各种生物学过程，如细胞增殖、分化、器官形成、组织再生和肿瘤发生 1 – 5。传统上，Wnt 信号转导分为 β -catenin 依赖性（经典，Wnt/β -catenin 通路）和 β -catenin 非依赖性（非经典，Wnt/平面细胞极性 [PCP] 和钙通路）信号转导 6,7。经典 Wnt 信号转导主要调节细胞增殖，非经典 Wnt 信号转导控制细胞极性和运动。然而，这种术语上的区别并不明确，并且有研究提出 β -catenin 依赖性和 β -catenin 非依赖性 Wnt 信号转导都参与肿瘤发生 8 ，对此提出了质疑。例如，APC 和 β -catenin 不仅参与细胞增殖，而且还与细胞间粘附有关 9。在这篇评论中，我们将讨论抑制 Wnt 信号传导的持续努力，并提出潜在的方法