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CRISPR-CAS过表达者的动态亚群允许化脓性链球菌快速响应噬菌体
A dynamic subpopulation of CRISPR-Cas overexpressers allows Streptococcus pyogenes to rapidly respond to phage Marie J. Stoltzfus 1 , Rachael E. Workman 1 , Nicholas C. Keith 1 , Joshua W. Modell 1 * 1 Department of Molecular Biology & Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA *Correspondence: jmodell1@jhmi.edu摘要许多CRISPR-CAS系统，可为细菌提供适应性免疫，以防止噬菌体，在其本土宿主中受到转录抑制。如何根据需要诱导CRISPR-CAS的表达，例如在噬菌体感染期间，人们对此仍然了解不足。在链球菌为链球菌中，一种非典型的指南RNA TRACR-L指导Cas9自动燃烧自己的启动子。在这里，我们描述了具有破坏Cas9结合并导致CRISPR-CAS过表达的单个突变的细胞的动态亚群。CAS9通过提高TRACR-L目标部位的突变率来积极扩大该人群。过表达者表现出更高的记忆形成率，旧记忆的效力更强，并且相对于野生型细胞具有更大的记忆存储能力，而野生型细胞非常容易受到噬菌体感染的影响。然而，在没有噬菌体的情况下，CRISPR-CAS过表达会降低健身。我们建议CRISPR-CAS过表达者是噬菌体防御中的关键参与者，使细菌种群能够对噬菌体的快速转录反应，而无需任何一个单元格中的短暂变化。引言有效的免疫系统必须迅速识别和破坏外国威胁，同时避免宿主内的类似主题。细菌编码了越来越多的免疫效应子来防御噬菌体（噬菌体）和质粒，但是这些系统如何平衡免疫力和自身免疫仍然是一个悬而未决的问题。CRISPR-CAS系统可为细菌提供针对异物核酸的适应性免疫，已作为转化基因编辑工具，但是在许多细胞类型中，CAS核酸酶的异源过表达是有毒的1-4。在其本地宿主中，CRISPR-CAS系统通常在没有噬菌体或其他压力源的情况下被转录抑制。尽管这种抑制能够减轻自身免疫性，但尚不清楚（i）原生CIRSPR-CAS启动子是否足够强大以在其解除抑制状态下引起自身免疫性以及（ii）如何根据需要暂时诱导CRISPR-CAS表达。在某些细菌和古细菌物种中，CRISPR-CAS表达对噬菌体感染的直接反应增加了5-9。但是，对噬菌体感染的任何反应都是与相对较短的裂解周期的种族，这可能会限制这种反应的效用。另一种策略是在噬菌体到来之前增加CRISPR-CAS的表达。的确，许多CRISPR-CAS阻遏物受环境信号的调节，可能会预测噬菌体感染，包括种群密度，包络压力和营养供应10-13。然而，噬菌体感染可能会或可能不会先于这些信号，我们想知道是否可能存在更可靠的机制来为噬菌体感染制备细胞。CRISPR-CAS免疫包括三个阶段：适应，生物发生和干扰。在适应性链球菌中II-A型系统，30 bp的噬菌体DNA或“间隔者”中被从噬菌体中捕获，并将其掺入CRISPR阵列的5'末端，并将
副教授Ceyhun Kayihan
。17。CeyhunKayıhan，Emre Aksoy，Su Naz Mutlu（2023）硼毒性在拟南芥的转录水平上诱导硫酸盐转运蛋白。土耳其期刊植物学（如果：1.5），47：1-12（引用：1）。 16。 TürkölmezN，Karakaya M，Ekinci MH，Lucas SJ，Akkayaö，GülisekerM，Kayihan C，ÖzdenY. （2022）。 确定Fraser的光纳（Photinia X Fraseer）和内生细菌PGB_INVIT之间的分子相互作用。 植物细胞，组织和器官培养（如果：3），151：631-649（引用时间：1）。 15。 Emre Aksoy，KubilayYıldırım，Musa Kavas，CeyhunKayıhan，Bayram AliYerlıkaya，IrmakCalık，Ufuk Demirel，Ufuk Demirel，İlkaySevgen（2022）Crıspr/Caspr/Cas基于CASPR/CAS基于基于基因基因基因组的总指南。 分子生物学报告（如果：2.8），49：12151-12164（引用：2）。 14。 KayıhanC，ünalH，Yaprak O，Mutlu S，TunçM，YılmazI。 （2022）发现新的假定基因在WHOAT品种中未知的探针中具有过量的硼反应机制中具有作用。 F1000 Research，19-19（Scopus）。 13。 div>doğaSelinKayıhan，Emre Aksoy CeyhunKayıhan（2021）有毒硼反应性microRNA及其在敏感和倾向的小麦品种中的鉴定和表达谱。 土耳其农业与林业杂志（如果：2.5），45（4）：411-433（引用的时间：6）。 12。 CeyhunKayıhan（2021）诱导花青素生物合成和拟南芥中有毒硼反应性调节的转运。 土耳其期刊植物学（如果：1.5），45：181-191（引用：6）。土耳其期刊植物学（如果：1.5），47：1-12（引用：1）。16。TürkölmezN，Karakaya M，Ekinci MH，Lucas SJ，Akkayaö，GülisekerM，Kayihan C，ÖzdenY. （2022）。 确定Fraser的光纳（Photinia X Fraseer）和内生细菌PGB_INVIT之间的分子相互作用。 植物细胞，组织和器官培养（如果：3），151：631-649（引用时间：1）。 15。 Emre Aksoy，KubilayYıldırım，Musa Kavas，CeyhunKayıhan，Bayram AliYerlıkaya，IrmakCalık，Ufuk Demirel，Ufuk Demirel，İlkaySevgen（2022）Crıspr/Caspr/Cas基于CASPR/CAS基于基于基因基因基因组的总指南。 分子生物学报告（如果：2.8），49：12151-12164（引用：2）。 14。 KayıhanC，ünalH，Yaprak O，Mutlu S，TunçM，YılmazI。 （2022）发现新的假定基因在WHOAT品种中未知的探针中具有过量的硼反应机制中具有作用。 F1000 Research，19-19（Scopus）。 13。 div>doğaSelinKayıhan，Emre Aksoy CeyhunKayıhan（2021）有毒硼反应性microRNA及其在敏感和倾向的小麦品种中的鉴定和表达谱。 土耳其农业与林业杂志（如果：2.5），45（4）：411-433（引用的时间：6）。 12。 CeyhunKayıhan（2021）诱导花青素生物合成和拟南芥中有毒硼反应性调节的转运。 土耳其期刊植物学（如果：1.5），45：181-191（引用：6）。TürkölmezN，Karakaya M，Ekinci MH，Lucas SJ，Akkayaö，GülisekerM，Kayihan C，ÖzdenY.（2022）。确定Fraser的光纳（Photinia X Fraseer）和内生细菌PGB_INVIT之间的分子相互作用。植物细胞，组织和器官培养（如果：3），151：631-649（引用时间：1）。15。Emre Aksoy，KubilayYıldırım，Musa Kavas，CeyhunKayıhan，Bayram AliYerlıkaya，IrmakCalık，Ufuk Demirel，Ufuk Demirel，İlkaySevgen（2022）Crıspr/Caspr/Cas基于CASPR/CAS基于基于基因基因基因组的总指南。分子生物学报告（如果：2.8），49：12151-12164（引用：2）。14。KayıhanC，ünalH，Yaprak O，Mutlu S，TunçM，YılmazI。 （2022）发现新的假定基因在WHOAT品种中未知的探针中具有过量的硼反应机制中具有作用。 F1000 Research，19-19（Scopus）。 13。 div>doğaSelinKayıhan，Emre Aksoy CeyhunKayıhan（2021）有毒硼反应性microRNA及其在敏感和倾向的小麦品种中的鉴定和表达谱。 土耳其农业与林业杂志（如果：2.5），45（4）：411-433（引用的时间：6）。 12。 CeyhunKayıhan（2021）诱导花青素生物合成和拟南芥中有毒硼反应性调节的转运。 土耳其期刊植物学（如果：1.5），45：181-191（引用：6）。KayıhanC，ünalH，Yaprak O，Mutlu S，TunçM，YılmazI。（2022）发现新的假定基因在WHOAT品种中未知的探针中具有过量的硼反应机制中具有作用。F1000 Research，19-19（Scopus）。13。div>doğaSelinKayıhan，Emre Aksoy CeyhunKayıhan（2021）有毒硼反应性microRNA及其在敏感和倾向的小麦品种中的鉴定和表达谱。土耳其农业与林业杂志（如果：2.5），45（4）：411-433（引用的时间：6）。 12。 CeyhunKayıhan（2021）诱导花青素生物合成和拟南芥中有毒硼反应性调节的转运。 土耳其期刊植物学（如果：1.5），45：181-191（引用：6）。土耳其农业与林业杂志（如果：2.5），45（4）：411-433（引用的时间：6）。12。CeyhunKayıhan（2021）诱导花青素生物合成和拟南芥中有毒硼反应性调节的转运。土耳其期刊植物学（如果：1.5），45：181-191（引用：6）。11。div>doğaselinkayıhan，ceyhunkayıhan，YeldaÖzdenCiftçi（2021）过表达冷热硝基还原酶基因的转基因烟草植物在低温下表现出了2,4-二硝基苯二苯二苯二酚的解毒率的增强；国际植物修复杂志（如果：3.2），23（1）：1-9（引用：3）。10。穆罕默德·哈米特·埃金西（Hamit Ekinci）； DoğaSelinKayıhan; CeyhunKayıhan，Yeldaözdençiftçi（2021）MicroRNA在冷冻保存后拟南芥的恢复速率中的作用。植物细胞，组织和器官培养（如果：2.7），144：281-293（引用时间：3）。9。Beal J，Farny N，Angelli T，Selvarajah V，Baldwin G，Taylor R，Gershater M，Kiga D，Marken J，Marken J，Sanchania V，Sison A，Sison A，Workman C，Igem Interlab研究贡献者（Ceyhun Kayihan）。可从光密度对细菌细胞计数的强大估计。Communications Biology，2020年； 3（512）（引用时间：91）。8。zeynep girgin ersoy，ceyhunkayıhan，sedef tunca gedik（2020）与乳酸乳杆菌N8相比，与谷胱甘肽和丙酮酸相比，使用谷胱甘肽和丙酮酸达到更高的尼生蛋白产量。巴西微生物学杂志（如果：2.47），51（3）：1247-1257（引用的时间：1）。7。div>doğaSelinKayıhan，CeyhunKayıhan，Yeldaözdençiftçi（2019）通过拟南芥的生物化学和分子水平的谷胱甘肽依赖性解毒途径调节硼毒性反应。土耳其植物学杂志（如果：1.09），43：749-757（引用的时间：5）。土耳其植物学杂志（如果：1.09），43：749-757（引用的时间：5）。
站点规划 - NET
1. 尽职调查：承包商应 - 访问现场并审查所有图纸。包括完成新工程所需的拆除工作，包括完成项目所需的任何建筑、管道、电气、机械和精加工。- 在开始工作之前与业主核实任何需要回收的物品。- 与业主核实规格清单，如橱柜、门、门框、饰面、油漆、五金件、地板、固定装置、台面、照明和管道固定装置或电器。 - 负责验证图纸上所示的所有工作条件、尺寸和细节。 - 确保所有附件和连接均符合或超过当地和/或国家法规，并由承包商和/或分包商全权负责验证。2. 合同范围：本合同的范围包括为执行和完成图纸和规范中概述的工作而需要的所有劳动力、材料、设备、脚手架和材料处理。承包商应提供图纸中省略的工作，这些工作对于按照图纸意图正确完成工作是必要的。承包商应向分包商表明其行业管辖权，因为它适用于这项工作。所有工作人员和分包商都应精通各自的行业。3. 现有条件：承包商应在提交工作提案之前访问现场，并且在确认实际现场条件与图纸上所述一致之前，不得开始任何工作。一旦开始工作，承包商将负责进行完成项目所需的一切调整、更正或维修。4. 许可和检查：业主应支付当地机构要求的所有许可和费用。承包商应根据当地市和/或县的要求确保并验证所有检查。包括当地建筑部门的建筑规范所要求的任何特殊检查或其他检查。 5. 法规：本合同项下的所有工作均应严格遵守所有适用法规和地方条例的要求。所有具有管辖权的公共机构，包括最新的统一建筑法规、州、县和地方要求。6. 保险、安全和工艺：承包商应按要求自行购买工人赔偿和责任保险。承包商独自负责现场安全。所有工作均应由各自行业的熟练人员完成，并按照每个行业的最佳公认做法完成。所有工艺均应严格按照制造商的指示（如适用）进行。不符合合同明显意图的工艺应由承包商承担费用进行更换。7. 尺寸和差异：承包商应验证所有尺寸，施工现场的状况和海拔高度，并将任何差异提请建筑师注意。验证建筑平面图的尺寸，因为它们与管道、电气和机械施工控制或与之相关的结构尺寸有关。不要按比例绘制结构图。在订购硬件之前，请根据适当的构件尺寸验证金属制品的类型和尺寸。验证管道、电气和机械施工控制或与之相关的结构尺寸。承包商有责任将图纸上的错误或遗漏通知业主、建筑师和工程师，因为这些错误或遗漏可能会影响项目的完成。8. 优先顺序和替代：一般来说，较大比例的细节应优先于较小比例的细节。如果有差异或图纸或规格的意图不明确，请在继续工作之前要求澄清。如果指定了名牌或制造商的产品，则将其用作质量、实用性或标准的衡量标准。可提供类似结构和/或同等价值的产品供业主批准。9. 变更单：未经通知业主、建筑师和工程师，不得偏离计划或规格。在开始任何变更之前，获得涉及成本的变更的书面授权。10：清理：在施工期间，施工现场应始终保持清洁。完工后，应清洗窗户并清扫地板。应清除所有建筑垃圾，并将项目现场清理干净、平整。所有混凝土、灰泥和油漆工具等的清洁工作均应在业主指定的地方进行。在开始任何变更之前，获得涉及费用的变更的书面授权。10：清理：在施工期间，施工现场应始终保持清洁。完工后，应清洗窗户并清扫地板。应清除所有建筑垃圾，并将项目现场清理干净、平整。所有混凝土、灰泥和油漆工具等的清洁工作均应在业主指定的地方进行。在开始任何变更之前，获得涉及费用的变更的书面授权。10：清理：在施工期间，施工现场应始终保持清洁。完工后，应清洗窗户并清扫地板。应清除所有建筑垃圾，并将项目现场清理干净、平整。所有混凝土、灰泥和油漆工具等的清洁工作均应在业主指定的地方进行。
AD Informer Set：促进阿尔茨海默症的化学工具’
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横田团队参与历史性的美日太空合作，为太空系统司令部提供支持
横田团队协助太空系统司令部建立历史性的美日太空伙伴关系 2023 年 1 月 18 日 作者：技术中士泰勒·A·沃克曼 第 374 空运联队公共事务部 1 月 17 日，横田空军基地第 374 任务支援组和空中机动司令部下属的第 730 空中机动中队交付了两个有效载荷中的第一个，将装载到日本的准天顶卫星系统 (QZSS) 上，以支持美国太空军的空间系统司令部 (SSC)。 此次货物运输标志着美国和日本政府朝着加强承诺迈出了历史性的一步，旨在加强两国太空伙伴关系，符合两国的太空政策，并承认我们共同的太空安全利益。 美国太空军 SSC 的 QZSS 有效载荷项目主管 Brian Fredrickson 中校表示：“第 374 空运联队和空中机动司令部的支持对美国与日本合作的综合威慑努力至关重要。”“这第一个可用于太空飞行的有效载荷的交付标志着该任务的一个重要里程碑。” 第 374 空运联队承包团队获得了 QZSS 任务的关键国家安全支持合同，物流团队负责将八个托盘的有效载荷设备实际运输到 QZSS 上。各部队齐心协力接收有效载荷，并成功将其从横田空军基地运送到日本的合作设施。 “该项目真正的 MVP 是承包和设备准备中队，”第 374 任务支援组副指挥官詹妮弗·马拉泰斯塔中校说。“该组很荣幸成为这次历史性的双边合作的一部分，以增强太空意识。” 马拉泰斯塔中校称这次行动是数月策划和准备的结果。 “这是一项具有挑战性的重要任务，”QZSS 有效载荷的后勤和安全负责人乔·圣地亚哥中校说，并补充说，如果没有太空部队和空中机动司令部的合作，此次运送就不可能实现。他们确保了有效载荷从马萨诸塞州汉斯科姆空军基地的第 66 空军基地联队安全运送到横田空军基地的第 374 空运联队。“QZSS 有效载荷项目的成功需要许多美国任务合作伙伴的贡献，包括横田空军基地和汉斯科姆空军基地，”他说。 此次有效载荷的交付是根据两年前日本国家宇宙政策战略办公室（NSPS）与美国太空部队签署的历史性谅解备忘录进行的。 一旦有效载荷抵达日本，SSC将进行下一步工作，将两颗QZSS卫星装载到宿主卫星上并准备发射，实现美日在航天领域的一体化。