竞争力 • TXN10128 是一种强效且选择性的 ENPP1 抑制剂,可在 3D 共培养条件下发挥免疫反应。 • TXN10128 与抗 PD-L1 抗体一起增强了协同肿瘤生长抑制作用,并在 MC38 同基因小鼠模型中具有良好的 TIL 特征。 • TXN10128 具有良好的药物相似性和 PK 特征。 • TXN10128 是作为现有免疫疗法的联合用药进行临床研究的合适候选药物。 • TXN10128 的临床前研究将于 2022 年第四季度完成,第 1 阶段临床试验将于 2023 年开始。
摘要简介DNA甲基化(DNAME)在一般人群中与2型糖尿病和血红蛋白A1C(HBA1C)的横截面相关。但是,目前在1型糖尿病中的纵向数据和数据非常有限。因此,我们在观察性1型糖尿病队列中进行了一项表观基因组范围的关联研究(EWA),以识别与与并发和未来的HBA1CS以及其他临床风险因素相关的DNAME的基因座,并在28年内。在683 597 CPG中的研究设计和方法在匹兹堡的糖尿病并发症的流行病学研究(<17年)1型糖尿病(n = 411)中分析了683 597 CpGs的全血液DNAME。使用针对糖尿病持续时间,性别,吸烟的包装,估计的细胞类型组成变量和技术/批处理协变量调整的线性模型以及技术/批处理协变量,对dname beta值和并发HBA1C进行了ewas。使用混合模型进行了随后重复的HBA1C测量的纵向EWA。我们进一步鉴定出对重要CPG的甲基化定量性状基因座(MEQTL),并进行了孟德尔随机化。CG19693031(CHR 1,硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP))和CG21534330(ChR 17,酪蛋白激酶1同工型Delta)的结果均与同时相关HBA1C显着相关。在纵向分析中,CG19693031的低甲基化在28年内与HBA1C持续更高的HBA1C相关,并且甘油三酸酯,脉搏率和白蛋白:肌酐比率(ACR)与HBA1C无关。我们在SLC2A1/SLC2A1-AS1中进一步确定了34个MEQTL,与CG19693031 DNAME显着相关。结论我们的结果扩展了先前的发现,即通过证明长期持续的关联持续存在,TXNIP低甲基化与1型糖尿病中的血糖控制有关。此外,与甘油三酸酯,脉搏率和ACR的关联表明TXNIP DNAME可以在血管损伤中发挥作用,而与HBA1C无关。这些发现通过其在SLC2A1 /葡萄糖转运蛋白1介导的葡萄糖调节中的作用来增强针对TXNIP的干预措施,以改善1型糖尿病的血糖控制。
(1) 器件在暴露于任何指定的辐射环境时都不会闩锁。 (2) 使用 CREME96 计算,应用了威布尔参数和其他相关属性。 辐射特性 总电离剂量辐射 MRAM 辐射硬度保证 TID 水平通过 60 Co 测试(包括过量和加速退火)认证,符合 MIL-STD-883 方法 1019 标准。制造过程中的晶圆级 X 射线测试提供持续保证。 单粒子软错误率 MRAM 中包含特殊工艺、存储器单元、电路和布局设计考虑因素,以最大限度地减少重离子和质子辐射的影响并实现较小的预计 SER。可根据要求提供威布尔参数和其他相关属性,以计算其他轨道和环境的预计翻转率性能。 瞬态剂量率电离辐射 产品设计的许多方面都经过了处理,以处理与瞬态剂量率事件相关的高能级。这使得 MRAM 能够在暴露于瞬态剂量率期间和之后写入、读取和保留存储的数据
众议院爱荷华州议员 2022 年 2 月 8 日星期二 阿克斯内夫人。 议长女士,今天我在此向戴夫·伦特尔致敬,授予他“本周爱荷华人”称号。戴夫是小企业管理局 (SBA) 爱荷华州地区办事处的首席贷方关系专家。戴夫住在沃基,在爱荷华州小企业管理局工作的近 29 年里,他与整个爱荷华州和整个第 3 区的小企业主进行了无数次对话。我很高兴借此机会表彰戴夫在其职业生涯中为爱荷华州小企业提供的敬业公共服务。戴夫于 1993 年在德雷克大学学习期间首次加入爱荷华州小企业管理局实习。工作后不久,1993 年发生了大洪水,戴夫挺身而出,在促进救灾信息方面发挥了巨大作用。大学毕业后,戴夫得到了一份全职工作,从那时起就一直在爱荷华州小企业管理局工作。在此期间,戴夫帮助其他企业和房主度过定期的灾难事件,同时还为寻求突破的企业提供技术支持和建议。戴夫最欣赏的是能够与企业主和贷方建立联系,为爱荷华州小企业经济(包括 273,000 多家小企业)指明前进的道路。自 COVID-19 爆发以来,戴夫再次像 1993 年那样挺身而出,但这一次,疫情影响了爱荷华州的每一家小企业。由于小企业管理局负责管理经济影响灾难贷款 (EIDL) 和薪资保护计划 (PPP) 等救灾计划,戴夫与商业和贷款社区的接触也增加了。通过与企业以及相关组织和团体的直接合作,Dave 努力确保信息在整个爱荷华州社区传播,并赢得了 SBA 同事的尊重,他们提名他到我的办公室接受表彰。虽然我们都在寻求恢复正常,但 Dave 表示,在疫情期间,商业模式已经发生了变化——而且在许多情况下,这种变化将会持续下去。虽然 SBA 的角色在未来可能会发生变化,但 Dave 在过去 28 年的服务无疑为我们的地区带来了帮助。我很高兴授予 Dave Lentell 本周爱荷华人称号。
2 岁以下儿童使用 VAXNEUVANCE 最常见的副作用是:• 发烧 • 孩子注射部位疼痛、发红、肿胀或出现肿块 • 比平时更烦躁 • 比平时更困倦 • 吃得比平时少 2 至 17 岁的儿童和青少年使用 VAXNEUVANCE 最常见的副作用是:• 孩子注射部位疼痛、肿胀、发红或出现肿块 • 肌肉酸痛 • 感觉疲倦 • 头痛 18 岁及以上的成年人使用 VAXNEUVANCE 最常见的副作用是:• 注射部位疼痛、肿胀或发红 • 感觉疲倦 • 肌肉酸痛 • 头痛 • 关节痛 大多数人的这些副作用会在三天内消失。如果您或您的孩子在注射后出现任何令人烦恼的副作用或任何其他异常症状,请告诉您的医疗保健提供者。如果您或您的孩子出现过敏反应症状,请立即告诉您的医疗保健提供者,这些症状可能包括:
产品、配件或文献上的此标记表示产品及其电子配件(例如充电器、耳机、USB 线)在使用寿命结束时不应与其他家庭垃圾一起处理。为防止不受控制的废物处理对环境或人类健康造成可能危害,请将这些物品与其他类型的废物分开,并负责任地回收,以促进材料资源的可持续再利用。
目前的药物治疗由于毒性、低疗效和耐药性而失败;利什曼病是全球面临的重大健康挑战,迫切需要新的经过验证的药物靶点。受天然查尔酮 2',6'-二羟基-4'-甲氧基查尔酮 (DMC) 活性的启发,硝基类似物 3-硝基-2',4',6'-三甲氧基查尔酮 (NAT22, 1c) 被确定为强效的广谱抗利什曼原虫药物先导。结构修饰提供了一种含炔烃的化学探针,该探针标记了寄生虫内的一种蛋白质,该蛋白质被证实为胞浆锥虫过氧化物酶 (cTXNPx)。至关重要的是,在前鞭毛体和巨噬细胞内无鞭毛体生命形式中都观察到了标记,没有证据表明宿主巨噬细胞具有毒性。查尔酮在寄生虫中孵育会导致 ROS 积累和寄生虫死亡。通过 CRISPR-Cas9 删除 cTXNPx 会显著影响寄生虫表型,并降低查尔酮类似物的抗利什曼原虫活性。与计算机模拟 cTXNPx 同源性模型的分子对接研究表明,查尔酮能够结合假定的活性位点,阻碍其接近关键的半胱氨酸残基。总之,这项研究将 cTXNPx 确定为抗利什曼原虫查尔酮的重要靶点。
目前 CMOS 的行业标准 XOR 和 XNOR 门分别由 12 个和 10 个晶体管组成。由于 XOR/XNOR 在许多功能模块中被广泛使用,因此可以降低晶体管数量以产生低功耗电路。作为一种解决方案,提出了一种利用对称布尔函数的特殊性质实现低晶体管数量 XOR/XNOR 门的方法。此特性表明,使用特殊的晶格结构电路可以用更少的晶体管实现此类功能的电路。对原始晶格结构进行了修改,以符合当前 CMOS 技术要求。最终电路需要八个晶体管用于 XOR/XNOR,并在上推和下拉网络中混合使用 NMOS 和 PMOS。模拟表明,XOR/XNOR 的预期逻辑功能已实现。然而,实际电压摆幅的读数表明,当 NMOS 和 PMOS 分别作为下拉或上推网络时,输出要么高于地 0.3 V,要么低于 VDD。如果只有 NMOS 处于上推状态或只有 PMOS 处于下拉状态,则可观察到 0.4 V 的更大电压损失。作为一项初步工作,功能逻辑级别的实现保证了未来开展更多工作以改善输出电压摆幅的损失。
摘要:近年来,基于深度学习的网络在MR图像的脑肿瘤分割方面取得了良好的性能。在现有网络中,U-NET已成功应用。在本文中,它提出了深度学习的双向卷积LSTM XNET(BCONVLSTMXNET),用于分割脑肿瘤并使用GoogleNet分类肿瘤和非肿瘤。对BRATS-2019数据集进行了评估,并获得了肿瘤和非肿瘤分类的结果:0.91,精度:0.95:0.95,召回:1.00&F1得分:0.92。类似地,对于获得精度的脑肿瘤的分割类似:0.99,特定山脉:0.98,灵敏度:0.91,精度:0.91&F1得分:0.88。关键字:convlstm; Googlenet;线性变换(LT); Notch过滤器; X-NET 1简介大脑控制并协调许多重要的身体功能。正常细胞会产生,生长和死亡,当人体不需要它们时,异常细胞被称为癌症。当异常细胞在大脑的任何部分内部产生时,就会发生脑肿瘤。有两种主要类型的肿瘤,即恶性肿瘤和良性肿瘤。良性脑肿瘤是非癌性的,恶性肿瘤是癌性的。转移性脑肿瘤发生时,当位于人体另一个器官的癌症传播到大脑时,所有癌症中有40%扩散到大脑和中枢神经系统,最多一半的转移性脑肿瘤来自肺癌。在10,000个人群中,有5至10人影响印度的中枢神经系统(CNS)肿瘤[1]。
摘要 N-糖链的连续甘露糖修剪(Man 9 GlcNAc 2 -> Man 8 GlcNAc 2 -> Man 7 GlcNAc 2 )促进内质网相关错误折叠糖蛋白(gpERAD)的降解。我们在人类 HCT116 细胞中进行的基因敲除实验表明,EDEM2 是第一步所必需的。然而,之前的研究显示,纯化的 EDEM2 在体外对 Man 9 GlcNAc 2 不表现出 1,2-甘露糖苷酶活性。在这里,我们发现 EDEM2 与 TXNDC11 稳定地通过二硫键结合,TXNDC11 是一种含有五个硫氧还蛋白 (Trx) 样结构域的内质网蛋白。 EDEM2 甘露糖苷酶同源域之外的 C558 与 Trx5 中的 C692 相连,后者仅包含 TXNDC11 中的 CXXC 基序。这种共价键合对于 HCT116 细胞中的甘露糖修剪和随后的 gpERAD 至关重要。此外,从转染的 HCT116 细胞中纯化的 EDEM2-TXNDC11 复合物在体外将 Man 9 GlcNAc 2 转化为 Man 8 GlcNAc 2(异构体 B)。我们的研究结果确立了 EDEM2 作为 gpERAD 启动子的作用,并首次清楚地证明了 EDEM 家族蛋白的体外甘露糖苷酶活性。