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常染色体隐性肺表面活性物质代谢障碍 III：临床病例报告
一名 4 个月大的女婴，最近 2 周出现呼吸窘迫和口服摄入量减少，SpO2 为 84%。开始静脉注射抗生素氨苄西林+氯唑西林和头孢噻肟，并给予补充氧气，使 SpO2 改善至 97%。全血细胞计数显示白细胞计数升高，胸部 X 线摄影显示 RTI 降低。免疫缺陷检查正常。MTB Gene Xpert 和真菌菌丝均为阴性。胸部 HRCT 显示右上叶前段和后段以及双侧下叶上段和基底段呈斑块状亚段/胸膜下肺不张改变。患者的基因研究测试已送往德国。第 21 天，血氧饱和度开始下降。第 38 天，基因研究报告提到 ABCA3 基因中存在纯合的可能致病变异，导致诊断为常染色体隐性 SMDP3。孩子于第45天死亡。
超出字面描述：理解和找到与人类意图一致的开放世界对象
大型语言模型（LLMS）在解决Comples开放域任务方面具有出色的功能，并以提示形式进行的综合指示和示威。但是，这些提示可能是冗长的，通常会组成数百条线和数千个托管，它们的设计通常需要人们的努力。最近的研究已在短提示中介绍了自动及时工程，通常由一个或几个句子组成。但是，由于其巨大的搜索空间，长提示的自动设计仍然是一个具有挑战性的问题。在此pa-per中，我们提出了一种名为“自动及时工程XPERT（APEX）的算法”，这是一种新型算法，可以自动改善长时间的提示。利用具有横梁搜索的贪婪算法提高效率，Apex Uti-Liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz liz extimive stripifimentive stripivine 在其搜索过程中显着提高了基于LLM的突变的有效性。 我们的结果表明，APEX在Big Banch中的八个任务中平均获得9.2％的准确性增益，并且具有各种模型的GSM8K的持续改进，突出了自动提示设计的重要性，以完全利用LLMS的功能。在其搜索过程中显着提高了基于LLM的突变的有效性。我们的结果表明，APEX在Big Banch中的八个任务中平均获得9.2％的准确性增益，并且具有各种模型的GSM8K的持续改进，突出了自动提示设计的重要性，以完全利用LLMS的功能。
阴道病原体面板实施 - 2025年2月17日
结果解释是阴道病原体面板和（LAB7147 - XPERT XPRESS MVP）和通过DNA杂交（LAB70640 - BD肯定）的阴道炎/阴道病之间的一个主要差异是用于确定样品是否对细菌性阴道（BV）和Vulvovagical candidiass（VV）（VV）（VV）（VV）（VV）的检测目标。首先是阴道gardnerella靶标，用于确定样品是否对细菌性阴道病呈阳性。等效于该靶标的是细菌性阴道病靶标，该靶标的使用算法来确定样品是否对细菌性阴道病呈阳性。而不是依靠一个细菌靶标，而是在阴道病原体面板中使用的算法寻找几种与细菌性阴道病的诊断一致的细菌靶标。检测目标的另一个变化是念珠菌目标。在BD肯定测试中，有一个单一的念珠菌目标。在新的阴道病原体面板上，将有两个念珠菌靶标。这两个目标将是念珠菌SPP目标和念珠菌/krusei目标。念珠菌spp靶标和念珠菌/krusei靶标将检测几种与VVC相关的念珠菌（C. tropicalis，C。tropicalis，C。parapasilosis，C。dubliensis，C。dubliensis，C。glabrata，C。krusei）。并不是说该测试不会区分各种念珠菌。
对 12 种用于检测结核病的人工智能解决方案进行独立评估
尽管可用的 CAD 解决方案种类繁多，但对用于结核病 (TB) 筛查的计算机辅助检测 (CAD) 软件的独立评估却很少。我们开发了一个胸部 X 光 (CXR) 图像测试库，由两名具有不同经验水平的结核病临床医生盲读，然后通过 12 种 CAD 软件解决方案进行处理。使用 Xpert MTB/RIF 结果作为参考标准，我们将每种 CAD 软件的性能特征与专家读者和中级读者进行了比较，使用的截止阈值是根据每个人体读者的敏感度选择的。六个 CAD 系统的表现与专家读者（Qure.ai、DeepTek、Delft Imaging、JF Healthcare、OXIPIT 和 Lunit）相当，另外一种软件（Infervision）的表现仅与中级读者相当。Qure.ai、Delft Imaging 和 Lunit 是唯一表现明显优于中级读者的软件。大多数 CAD 软件在有结核病史的参与者中表现明显较差。用于捕获 CXR 图像的放射线设备也对某些 CAD 软件的性能有影响。结核病计划实施者现在有多种优质 CAD 软件解决方案可供选择，可用于他们的 CXR 筛查计划。
公共卫生行动
背景：结核分枝杆菌的表型药物敏感性测试 (pDST) 可能需要长达 8 周的时间，而常规分子检测只能识别有限的一组耐药突变。靶向下一代测序 (tNGS) 可快速预测全面耐药性，本研究旨在探索其在印度孟买公共卫生实验室内的操作可行性。方法：通过常规方法和 tNGS 对同意的 Xpert MTB 检测阳性患者肺部样本进行耐药性检测。研究团队成员的实验室运营和后勤实施经验如下。结果：在接受检测的所有患者中，70% (113/161) 没有既往结核病史或治疗史；然而，88.2%（n = 142）患有利福平耐药/耐多药结核病（RR/MDR-TB）。对于大多数药物，tNGS 和 pDST 的耐药性预测之间具有高度一致性，总体而言，tNGS 识别耐药性的准确性更高。tNGS 被整合并融入实验室工作流程；然而，分批样本导致结果周转时间显著延长，最快为 24 天。手动 DNA 提取会导致效率低下；因此进行了协议优化。需要技术专业知识来分析未知突变和解释报告模板。tNGS 每个样本的成本为 230 美元，而 pDST 为 119 美元。结论：在参考实验室中实施 tNGS 是可行的。它可以快速识别耐药性，应被视为 pDST 的潜在替代方案。
阿奇霉素对肺结核患者免疫力影响的评价
干预措施 本研究为前瞻性随机研究，旨在评估阿奇霉素对结核病患者的免疫调节作用。对有可疑结核病症状（包括咳嗽 > 两周、体重减轻、疲劳、发烧、夜间出汗）的患者，将进行痰涂片显微镜检查、Xpert MTB/RIF、分枝杆菌培养和胸部 X 光检查以诊断肺结核。将使用 Genotype MTBDR 测试（不再市售）进行在线探针测试 (LPA)，以将耐药结核病患者排除在研究之外。将根据结核病管理指南进行 HIV 检测，并将 HIV 阳性患者排除在研究之外。患者将在征得同意和伦理批准后入组。将使用手动随机化方法（抛硬币，掷出正面 = 有或反面 = 没）将患者分配到标准治疗（2HRZE/4HR）组，接受或不接受阿奇霉素治疗。该研究将以开放标签研究的形式进行。阿奇霉素的初始剂量为 500 毫克，随后每天一次 250 毫克，连续 28 天，形式为薄膜包衣片。两组患者将根据病情严重程度、年龄和性别进行分层。患者将在 12 个月内招募并随访 12 个月。该研究将招募 50 名首次患上肺结核、血清阴性、对所有一线药物敏感且居住在布拉柴维尔的男女成年人（>18 岁）。两组患者的病情严重程度、年龄和性别将尽可能匹配。每次随访咨询时都将通过胸部X光和肺功能测试来评估肺部表现。
没有提取？没问题。直接进行舌头棉签的PCR加工，以诊断结核病疾病作为痰收集的替代品
摘要结核病（TB）的抽象痰收集和测试是有问题的，这是有问题的，因为可能进行了雾化，难以生成优质的样品以及复杂的DNA提取方法。舌头拭子便宜，微创，并且是痰收集的有前途的替代品。我们使用Truenat MTB加上Molbio诊断的测定法研究了舌头签名诊断的诊断精度，并直接使用PCR处理方法。每个参与者使用两个尼龙的拭子和两个旋转的聚酯棉签收集四只舌头拭子。在收集舌头样品后，参与者还提供了两个痰液样品，这些样品由Cepheid Xpert MTB/RIF Ultra或培养物进行了测试。在签名的81名参与者中，有24名参与者（30％）是痰液中TB疾病阳性的。使用Truenat MTB Plus测试，舌头棉签具有54％（52/96）的灵敏度和99％（218/220）的特异性，与痰液Ultra相比。粗裂解物，这允许增加样品输入。使用这种方法，舌头拭子具有70％（67/96）的灵敏度和94％（216/224）的特异性。使用数字PCR的结核分枝杆菌（MTB）样品定量产生20份（最小）和34,000份（最大）（最多）MTB的MTB。此外，连续收集的舌头拭子导致了相似的MTB水平，而Spun聚酯拭子则与尼龙锁的拭子进行了等效。总体而言，这项研究表明，舌拭子样品与Truenat MTB测试平台兼容，而直接对PCR方法是可行的诊断解决方案。
脑脊液靶向测序快速鉴定耐药结核性脑膜炎
摘要 结核性脑膜炎 (TBM) 的死亡率仍然保持在 30% 左右，大多数死亡发生在开始治疗后的 2 个月内。耐药菌株的死亡率更高，因此及早发现耐药性 (DR) 至关重要。靶向下一代测序 (tNGS) 产生高读取深度，可以检测低频率的 DR 相关等位基因。我们将 Deeplex Myc-TB（一种 tNGS 检测）应用于 72 名经微生物学确诊的 TBM 成人的脑脊液 (CSF) 样本，并将其基因组药物敏感性预测与表型敏感性测试 (pDST) 和全基因组测序的综合参考标准以及临床结果进行了比较。Deeplex 在 24/72 (33.3%) 个 CSF 样本中检测到结核分枝杆菌复合体 DNA，并为 22/24 (91.7%) 生成了完整的 DR 报告。 Deeplex 生成的读取深度与 MTB/RIF Xpert 的半定量结果相关。在与一线 DR 相关的典型基因座上可以看到频率 <20% 的等位基因。忽略这些低频等位基因，Deeplex 与除吡嗪酰胺和链霉素以外所有药物的综合参考标准 100% 一致。三名患者在治疗 30 天后脑脊液培养呈阳性；参考测试和 Deeplex 在其中两名患者中鉴定出异烟肼耐药性，而 Deeplex 单独在一名患者中鉴定出低频利福平耐药等位基因。五名患者死亡，其中一名患者通过 pDST 鉴定出吡嗪酰胺耐药性。脑脊液 tNGS 可以快速准确地检测出耐药 TBM，但其应用仅限于细菌负荷较高的患者。对于细菌负荷较低的患者，需要开发诊断和耐药性检测的替代方法。
高敏性检测舌头样品中结核分枝杆菌DNA
抽象的舌头拭子（TS）采样与定量PCR（QPCR）结合检测结核分枝杆菌（MTB）DNA是痰液测试结核病（TB）诊断的有希望的替代方法。在先前的研究中，擦拭舌头的敏感性通常低于痰液。在这项研究中，我们评估了两种提高灵敏度的策略。一方面，用于从2 ml悬浮液中浓缩舌头细菌，这些悬浮液从高容量的泡沫拭子样品中洗脱。将沉淀重悬于500 µL悬浮液中，然后在双目标qPCR之前机械裂解以检测MTB插入元件为6110，为1081。分级实验表明，可沉积分数中存在临床拭子样品中的大多数MTB DNA信号（99.22％±1.46％）。当适用于从124个具有推定性结核病的南非人收集的存档泡沫拭子时，该策略表现出83％的敏感性（71/86）和100％特异性（38/38），相对于痰液微生物学参考标准（MRS; Sputum; Sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum》;第二种策略使用了序列特异性磁捕获（SSMAC）来浓缩从MTB细胞释放的DNA。该方案是在存档的Copan floqswabs蜂拥而至的木材样品上进行了评估，这些拭子样品是从128个具有推定性结核病的南非参与者中收集的。将洗脱为500 µL缓冲液的材料机械裂解。通过蛋白酶K消化悬浮液，与生物素化的双靶寡核苷酸探针杂交，然后使用磁分离浓缩约20倍。在对浓缩物的双目标qPCR测试后，该策略相对于痰液MRS表现出90％的敏感性（83/92）和97％的特异性（35/36）。这些结果指向了用于检测TS中MTB DNA的可自动性高敏性方法的道路。
海军技术培训和工作的新方法...
引言 1 IETM S 与 ICW 的合并。1 需要新的方法和范式 2 融合技术以实现大规模培训和维护节约 3 需要集成培训和工作辅助功能 3 IETM 为实现强化培训提供了基础 4 用工作现场替代方案取代机构培训 4 IETM 技术为培训连续体提供了新的选择 4 网络技术消除了物理和地理限制。5 用绩效评估工具取代机构培训 6 培训/绩效评估范围内的新方法和范例 6 产品支持采购所需的变更 15 变更的起点 17 将拟议的绩效支持概念应用于海军项目。17 通用集成产品支持数据库项目 17 专家顾问 IETM 项目 19 推动海军迈向新模式 20 需要采取激励措施鼓励海军项目利用技术 20 鼓励在有快速回报的条件下将技术融入传统校舍。22 使电子教室成为常态 22 获得增强的绩效辅助能力，以取代大多数培训材料 23 升级剩余的机构培训设施和计划 23 海军在产品支持工具采购方面需要进行组织调整和采购变更 24