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BI-15-30259.pdf
摘要精神分裂症是一种毁灭性的慢性精神健康疾病，其中包括一系列复杂的症状，例如幻觉，幻觉和妄想，并且需要管理终身抗精神病药。精神分裂症会影响全球1％的人口，迄今为止，市场上有两种不同类别的抗精神病药，即典型和非典型抗精神病药，并且在市场上有典型和非典型抗精神病药，并且迫切需要有望有希望的抗精神病药。在这篇综述中，我们专注于最近批准的抗精神病药，然后专注于临床试验下的不同抗精神病药。在这篇综述中，我们首先要详细关注Lumateperone，该植物在2019年12月批准了食品药品监督管理局（FDA），同时调节5-羟色胺，谷氨酸和多巴胺神经递质，并以10.5-，21-和42 mg的剂量使用，表现出诸如storstip，sostipatip，sostip and sostip and sostip and sostip and sostip and sostip and sostipatie and sostip and，这篇评论还侧重于其他一些新兴的抗精神病药，例如Brexpiprazole，Brilaroxazine，Roluperidone，F17464，F17464，Pimavanserin（ACP-103），Xanomeline，BI 409306，BI 425809和MK-8189在不同阶段的临床临床试验中，并可能在不同的阶段得到评估，并可以评估。BRExpiprazole和Brilaroxazine对多巴胺受体的作用，而Xanomeline，pimavanserin和roluperidone不对D2受体作用并管理症状。除了胃肠道问题和心脏代谢危险因素外，所有涵盖的所有抗精神病药都没有显示出任何其他严重的不良反应。但是，仍需要进行严格的临床试验和修改以管理不良影响，我们可以预期，很快会出现一些抗精神病药。
毒蕈碱M1和M4受体激活剂的潜力...
认知障碍是精神分裂症的核心症状，也是长期功能效果不佳的主要决定因素。尽管做出了巨大的努力，但我们尚未对与精神分裂症（CIAS）相关的认知障碍进行任何认可的药理治疗。在临床前研究和最近的临床试验中的进步结合，导致对精神分裂症中新型毒蕈碱乙酰胆碱受体（MACHR）激动剂的认知增强潜力的兴趣兴起。本文概述了针对M 1和M 4 MACHR的科学原理。我们描述了这些受体的神经科学研究的演变，因为早期的药物发现工作集中于MACHR激动剂Xanomeline。这项工作表明，M 1和M 4 MACHR在与认知有关的大脑区域中高度表达。通过使用神经元和非神经元机制利用选择性受体亚型化合物，在动物模型中，M 1和M 4 MACHR的功能显性已在动物模型中得到了广泛的特征。双M 1 /m 4 MACHR激动剂的最新临床试验显示出有希望的，可复制的证据，证明了精神分裂症潜在的亲认知作用，而其他几种MACHR激动剂在临床发展中。
精神分裂症的Xanomeline-trolmpium（Cobenfy）
精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾病，与大量发病率和死亡率相关。抗精神病药主要依赖于直接的多巴胺阻滞，从而导致潜在的生命障碍事件。这篇综述的目的是描述Xanomeline-trolmium（Cobenfy TM）的安全性和功效，这是食品和药物管理局对成人精神分裂症的治疗方法。xanomeline具有一种新型的作用机理，用于治疗精神分裂症，用作双重毒蕈碱-1和毒蕈碱-4偏爱受体激动剂。针对精神分裂症患者的Xanome-Line-line-flass-ther葡萄酒每天2次，最高125 mg/30 mg的试验，与安慰剂相比，PANSS阳性和负数分量表的阳光量表显着降低，PANSS MARDER负因子和CGI-S量表得分。主要终点的Cohen D效应均为0.60。在所有临床试验中，药物均得到良好的耐受性，最常见的不良事件被评为轻度至中度。两项具有Xanomeline-trol葡萄酒的长期长期标签研究表明，经过52周的治疗后，超过75％的参与者的PANSS总得分提高了30％，平均得分平均降低了33.3分。其他改进是PANSS正量表和负子量表，Panss Marder负因子评分和CGI-S得分的减少。在两项长期研究中，在第2阶段或第3阶段试验中以前在安慰剂组中的患者在第2周开始对所有疗效措施的统计学上有很大的提高。这些数据表明，Xanomeline-trom-具有新颖的作用机理是一种有效且耐受性良好的精神分裂症治疗方法。