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[3]。fatokun AA等。过氧化氢在小脑颗粒神经元培养物中介导黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶的损伤。Neurosci Lett。2007年4月6日; 416(1):34-8。
摘要:黄嘌呤氧化酶(XO)是一种氟蛋白蛋白,可将低黄嘌呤氧化为黄嘌呤,然后再催化尿酸,同时产生反应性氧。XO的功能改变可能导致严重的病理疾病,包括引起痛风的高尿酸血症和组织的氧化损伤。这些发现促使研究旨在针对这种关键酶的活性。在一项虚拟筛查研究的过程中,旨在发现针对另一种氧化还原酶超氧化物歧化酶的新型抑制剂,我们鉴定了四种具有非纯碱结构的化合物,即ALS -1,-1,-8,-15和-28,能够直接抑制XO。其抑制作用机制的动力学研究允许将这些化合物定义为XO的竞争抑制剂。最有效的分子是ALS-28(K I 2.7±1.5 µm),其次是ALS-8(K I 4.5±1.5 µm),而有效的ALS-15(K I 23±9 µm)和ALS-1(K I 41±14 µm)。对接研究阐明了ALS-28的抑制活性的分子基础,这阻碍了酶腔通道的底物与动力学研究中观察到的竞争机制一致地进入底物。此外,从ALS -8,-15和-1的停靠姿势中出现的结构特征可能解释了相对于ALS -28的较低抑制能力。所有这些结构无关的化合物代表了有价值的候选物,以进一步阐述有希望的铅化合物。
(a)实验性自身免疫性心肌炎(EAM)实验设计的示意图。BALB/c小鼠在第0天和第7天,在第0天和第7天,在第0天和第7天,皮下向乳腺蛋白重链肽乳液注射 - 乳胶链肽。小鼠
摘要1,3-二吡基-8-苯基黄嘌呤的胺官能化衍生物已以tri的形式制备,作为黄嘌呤胺(pH] XAC),用作用于腺苷受体的抗吸虫辐射。[3H] XAC具有较高的受体亲和力,较高的特异性活性,较低的非特异性膜结合,并且比1,3-二乙基-8-- [3H]苯甲胺更有利的亲水性,这是一种用于腺苷受体受体结合的黄嘌呤。在大鼠脑皮质膜中,[3H] XAC表现出可饱和的特异性结合,Kd为1.23 nm和A BM。在370c时为580 FMOL/mg的蛋白质。N6-(R-苯基丙酰丙基)腺苷是[3H] XAC结合的更有效的抑制剂,而不是5'-N-乙基辅助辅助腺苷,表明结合与Al-腺苷受体有关。在没有GTP的情况下,腺苷激动剂与[3H] XAC结合的抑制曲线是双相的,表明[3H] XAC与Al受体的低亲和力激动剂结合。在GTP存在下,腺苷类似物表现出[3H] XAC的结合的单相,低亲和力抑制。抑制[茶碱或各种8-苯基黄嘌呤的3HJXAC结合是单相的,并且这些效力与这些红明因作为腺苷受体拮抗剂的效力均具有均匀的效果。小牛脑膜中的受体部位对[3H] XAC表现出较高的亲和力(KD = 0.17 nm),而豚鼠中的部位表现出较低的富裕感(KD = 3.0 nm)。[3H] XAC结合位点的密度在所有物种的脑膜中相似。