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使用鸡蛋绒毛膜膜膜的异种移植模型
背景：非转移性肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌（MIBC）的预后较差，护理标准（SOC）包括基于新辅助顺铂的化学疗法（NAC）与膀胱切除术相结合。接受NAC的患者与单独的膀胱切除术相比，总体生存率的最多<10％。这个主要的临床问题强调了我们对抵抗机制的理解和对可靠的临床前模型的需求。鸡肉胚胎绒毛膜膜膜（CAM）代表了免疫功能低下的小鼠的快速，可扩展且具有成本效益的替代方法，用于在体内建立患者衍生的异种移植物（PDX）。cam- PDX利用易于获得的植入支架和富含血管的，免疫抑制的环境，用于植入PDX肿瘤和随后的功能研究。方法：我们使用CAM-PDX模型优化了原发性MIBC肿瘤的植入条件，并在基于顺铂的化学疗法反应之间进行了一致性，对患者的化学疗法反应与使用免疫组织化学标志物相结合的PDX肿瘤对PDX肿瘤进行了匹配。我们还使用肿瘤生长测量方法和对增殖标记物的免疫检测，KI-67测试了CAM-PDX上抗化疗的膀胱癌的精选激酶抑制剂反应。结果：我们的结果表明，在CAM上生长的原发性，耐NAC的MIBC肿瘤具有组织学特征 - 以及基于顺铂的基于顺铂的化学疗法耐药性，可在诊所观察到匹配的父母人类肿瘤标本。结论：我们的数据表明，基于顺铂的化学疗法抗性表型与原发性患者肿瘤和CAM-PDX模型之间的一致性。患者肿瘤标本成功地植入了CAM上，并显示出对双重EGFR和HER2抑制剂治疗的肿瘤生长大小和增殖的降低，但对CDK4/6或FGFR抑制没有明显的反应。此外，蛋白质组知情的激酶抑制剂在MIBC CAM-PDX模型上使用了新型治疗剂的快速体内测试的整合，从而为更复杂的细胞前小鼠PDX实验提供了更为有效的临床试验设计，旨在为具有有限治疗选择的患者提供最佳的精确药物。
基于蒙特卡罗模拟、人工智能和机器学习的三维电化学处理外来染料废水的建模与优化
摘要 本研究研究了三维电化学工艺对外来化合物纺织废水中甲基橙 (MO) 染料污染物的脱色性能。采用具有强氧化电位的电化学技术处理纺织染料，并采用附加吸附技术有效去除废水中的染料污染物。在电流密度为 15 mA/cm 2、能耗为 3.62 kWh/kg 和电流效率为 79.53% 的情况下，MO 去除率约为 98%。在电流密度为 15 mA/cm 2 时，50 mg/L MO 污染物迅速矿化，半衰期为 4.66 分钟。此外，在三维电化学反应器中对石墨插层化合物 (GIC) 进行电极化，以增强直接电氧化和 . OH 的生成，从而提高协同处理效率。利用人工智能（AI）和机器学习（ML）技术，如人工神经网络（ANN）、支持向量机（SVM）和随机森林（RF）算法，对MO污染废水的脱色进行了优化。统计指标表明，模型的优越性顺序为：ANN>RF>SVM>多元回归。人工神经网络（ANN）和随机森林（RF）方法对工艺参数的优化结果表明，电流密度为15 mA/cm 2、电解时间为30分钟、初始MO浓度为50 mg/L是维持电化学反应器电流和能源效率的最佳操作参数。最后，蒙特卡洛模拟和敏感性分析表明，ANN的预测效率最好，不确定性和变异性水平最低，而随机森林的预测结果略好。
分子通路利用从细胞系到肿瘤和患者来源的异种移植的转移学习增强药物反应预测
计算模型已成功预测癌细胞系数据中的药物敏感性，为指导精准医疗创造了机会。然而，将这些模型转化为肿瘤仍然具有挑战性。我们提出了一种新的迁移学习工作流程，该工作流程基于源自基因组特征的分子通路，将药物敏感性预测模型从大规模癌细胞系转移到肿瘤和患者来源的异种移植。我们进一步计算特征重要性以确定对药物反应预测最重要的途径。我们在肿瘤（AUROC = 0.77）和三阴性乳腺癌患者来源的异种移植（RMSE = 0.11）上获得了良好的表现。利用特征重要性，我们强调了 ER-Golgi 运输通路与乳腺癌患者依维莫司敏感性之间的关联以及 II 类组蛋白去乙酰化酶和白细胞介素-12 在三阴性乳腺癌药物反应中的作用。通路信息支持将药物反应预测模型从细胞系转移到肿瘤，并可以提供预测背后的生物学解释，作为临床环境使用的垫脚石。
人类间充质干细胞膨胀的新型无Xeno培养基ex Vivo
引言间充质干细胞或骨髓基质细胞（MSC）是多能干细胞，主要存在于骨髓中，但据报道，由于其易于分离，多能，多能，副细胞活性，副细胞活性和免疫瘤性质，因此与其他组织隔离并具有巨大的治疗潜力。1-5通常，MSC的特征是三个标准：遵守塑料；特定表面标记的表达：CD105，CD90和CD73，以及CD34和CD45的表达不足；并保持与脂肪细胞，成骨细胞和软骨细胞的分化能力。6随着MSC的临床应用数量的增加，必须确保为治疗目的提供足够的MSC供应。临床应用所需的MSC数量远远超过可以从组织本身隔离的MSC。因此，识别最佳单元格
用于超低剂量 CRISPR/Cas9 基因编辑的脂异肽复合物
评估了含有琥珀酰四乙烯五胺 (Stp) 和脂氨基脂肪酸 (LAF) 的双 pH 响应异种肽载体用于基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑。使用三种不同的基因组靶标（Pcsk9、eGFP、mdx 外显子 23），在三种不同的报告细胞系中筛选了不同的载体拓扑结构、LAF/Stp 比率的变化和 LAF 类型作为 Cas9 mRNA/sgRNA 多聚复合物。鉴定出一种 U 形和三种束 (B2) 形脂异种肽，它们表现出显著的效率。在亚纳摩尔 EC 50 浓度分别为 0.4 nM sgRNA 和 0.1 nM sgRNA 的顶级 U 形和顶级 B2 载体中，即使在全 (≥ 90%) 血清中孵育后，仍观察到顶级载体的基因组编辑效力。多聚复合物与单链 DNA 模板共同递送 Cas9 mRNA/sgRNA，用于同源性定向基因编辑，导致报告细胞中 eGFP 转化为 BFP 的比例高达 38%。顶部载体被配制成多聚复合物或脂质纳米颗粒 (LNP)，随后用于体内给药。制剂在 4 ◦ C 下储存时表现出长期的物理化学和功能稳定性。重要的是，静脉内注射多聚复合物或 LNP 介导肌营养不良蛋白基因的体内编辑，触发肌营养不良蛋白表达的心肌、骨骼肌和脑组织中 mRNA 外显子 23 剪接调节。
传染病和临床异种移植
为了支持改善患者护理，该活动已由Medscape，LLC和新兴的传染病计划和实施。Medscape，LLC得到认可的持续医学教育委员会（ACCME），认证药物教育委员会（ACPE）（ACPE）和美国护士证书中心（ANCC）的认可，为医疗团队提供继续教育。Medscape，LLC指定此基于期刊的CME活动，最多为1.00 AMA PRA类别1 CRECTER™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。成功完成此CME活动（包括参与评估部分），使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护认证（MOC）计划中获得高达1.0 MOC的积分。参与者将赚取相当于该活动的CME积分数量的MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。所有其他完成此活动的临床医生将获得参与证书。参加本期刊CME活动：（1）回顾学习目标和作者披露； （2）研究教育内容； （3）在最低传球分数为75％的情况下进行后测试，并在http://www.medscape.org/journal/eid上完成评估； （4）查看/打印证书。有关CME问题，请参见第XXX页。注意：Medscape的政策是避免在认可的活动中使用品牌名称。但是，为了尽可能清楚，在此活动中使用商标名称来区分混合物和不同的测试。这并不是要推广任何特定产品。
心脏异种移植的当前状态-Thieme Connect
摘要本报告包括演示文稿的内容，并在讨论了德国马丁斯里里德（Martinsried）的德国心脏移植中心的讲习班，以心脏异种移植。描述了受体中基因修饰的供体猪的生产和当前可用性，器官收集期间的保存技术以及免疫抑制方案。针对合适的患者的选择标准，以及针对异种移植物过度生长问题的可能解决方案。显然，对于接收者而言，微生物学安全和密切联系至关重要，并且要解决公众接受临床应用的道德考虑。第一项临床试验将由保罗 - 埃里希（Paul-Ehrlich-Institute）作为德国的国家主管机构进行监督和监督，德国心脏移植中心同意合作选择第一名患者进行心脏异种繁殖。
具有不同转移电位的黑色素瘤异种移植物的定量光学氧化还原成像
简单摘要：将癌症生物标志物用于肿瘤侵袭性是未满足的临床需求。高风险与低风险肿瘤的区分可能指导医生选择针对个别患者风险水平的适当治疗策略。这项研究旨在评估光学氧化还原成像技术的价值，以区分人类黑色素瘤小鼠异种移植模型，其转移与低风险小鼠模型的高风险。两个模型之间发现了几个成像指数显着差异。发现高危模型的氧化状态更高，并且具有较高的肿瘤内氧化还原异质性。这些发现可能会为未来的光学氧化还原成像方法提供进一步的研究开发。
<肾脏Xenotlastlants的Innotrasplants 趋势2024生物学杂志：突出显示墨西哥创新的创业公司 la pogeria-生物医学研究所
如果在大规模患者中，移植肾脏的功能保持良好数月，这将代表一场革命，并将给数十万的ERCT患者带来巨大的希望。 div>再次，由于基础研究，我们可能在诊所中看到了很大的进步，在这种研究中，发现生理过程或疾病机制可以开发新的治疗剂。 div>安装这并不容易。 div>他们将需要经过转基因的猪种植农场，并为此提供高素质的人员，因此这些肾脏不会便宜。 div>投资基础科学似乎很繁重，但不这样做要贵得多。 div>
United Therapeutics 宣布发表首篇关于异种移植的综合评论出版物
本新闻稿中非历史性的陈述均属于《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：我们的目标是为终末期器官疾病患者提供无限量的可耐受、可移植器官；我们期望其异种移植工作以及我们的科学合作者的工作将导致猪器官的常规使用，以帮助有需要的患者；我们计划启动米罗利韦 ELAP 的 1 期研究；我们的目标是为患者尚未满足的医疗需求进行创新并造福其他利益相关者，进一步实现我们的公共利益目的，即开发新型药物疗法和技术，以扩大可移植器官的可用性。这些前瞻性陈述受某些风险和不确定因素的影响，例如我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中所述的风险和不确定因素，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与预期结果存在重大差异。因此，此类前瞻性陈述符合我们向美国证券交易委员会提交的定期报告和文件中规定的警示性声明、警示性语言和风险因素，包括我们最新的 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告和 8-K 表当前报告。我们主张《1995 年私人证券诉讼改革法案》中对前瞻性陈述的安全港保护。我们截至 2024 年 3 月 26 日提供此信息，并且不承担由于新信息、未来事件或任何其他原因而更新或修改本新闻稿中包含的信息的义务。