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除草剂利谷隆对热带爪蟾大脑和睾丸 DNA 甲基化谱的雄性传递跨代效应
除草剂利谷隆可对非洲爪蟾（Xenopus Tropicalis）产生内分泌干扰作用，包括从未接触过该污染物的后代。这些影响跨代传递的机制有待进一步研究。在这里，我们研究了大脑和睾丸 DNA 甲基化谱的跨代改变，这些改变是从发育过程中接触到环境相关浓度利谷隆的祖父那里遗传下来的。简化代表性亚硫酸氢盐测序 (RRBS) 揭示了成年雄性 F2 代大脑 (3060 个 DMR) 和睾丸 (2551 个 DMR) 中的许多差异甲基化区域 (DMR)。大脑中参与生长激素 ( igfbp4 ) 和促甲状腺激素信号传导 ( dio1 和 tg ) 的关键基因存在差异甲基化，并与体型、体重、后肢长度和血糖水平的表型改变相关，表明这些甲基化变化可能是利谷隆跨代效应的潜在介质。睾丸 DMR 存在于精子发生、减数分裂和生殖细胞发育所必需的基因（ piwil1 、 spo11 和 tdrd9 ）中，其甲基化水平与每个曲细精管的生殖细胞巢数量相关，这是精子发生中断的终点。DMR 还存在于调节表观遗传景观的机制（包括 DNA 甲基化）的几个基因中
组织靶向 CRISPR-Cas9 介导的 F0 代 Xenopus laevis 胚胎中多个同源物的基因组编辑
Xenopus laevis 青蛙是一种强大的发育模型，可用于将经典胚胎学与分子操作相结合的研究。由于胚胎尺寸大、易于显微注射以及能够通过已建立的命运图谱靶向组织，X. laevis 已成为主要的两栖动物研究模型。鉴于它们的异源四倍体基因组使基因敲除的产生变得复杂，需要制定策略来有效地诱变多个同源基因以评估基因功能。在这里，我们描述了一种利用 CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑来靶向 F 0 X. laevis 胚胎中的单个等位基因或多个等位基因的方案。单个向导 (sg) RNA 旨在靶向编码关键蛋白质结构域的特定 DNA 序列。为了诱变具有两个等位基因的基因，sgRNA 是针对两个同源基因共有的序列设计的。该 sgRNA 与 Cas9 蛋白一起被微注射到受精卵中，以破坏整个胚胎中的基因组序列或进入特定的胚泡，以产生组织靶向效应。CRISPR/Cas9 产生的 DNA 双链断裂的易错修复会导致插入和缺失，从而在胚胎内产生嵌合基因病变。对从每个嵌合 F 0 胚胎中分离的基因组 DNA 进行测序，并使用软件评估产生的突变的性质和嵌合程度。该方案能够敲除整个胚胎或 F 0 X. laevis 胚胎中特定组织中的基因，以便于评估产生的表型。
临床猪心异种移植 - 我们去哪里...
劳伦斯·福克特（Lawrence Faucette）最近的悲伤死亡是第二位在马里兰州巴尔的摩大学（UMB）进行猪心脏移植的患者，是对UMB计划的重大挫折，实际上是所有临床尝试进行器官纳特植物的临床尝试。但是，当开创一种全新的治疗形式时，将会发现这种失望。第一位接受人类心脏同倍移植的患者，这是克里斯蒂亚·巴纳德（Christiaan Barnard）于1967年在开普敦进行的一项手术，可悲的是，可悲的是幸存了18天[1]，远短于2个月的生存期，戴维·贝内特（David Bennett）先生的生存期短得多，SR，SR，SR，第一位患者，猪的心脏the猪心脏移植，在Umb [2]中接受了猪的心脏移植[2]。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。 当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。 ，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。 这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。 两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。 出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。 尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。Bennett先生在接受心脏移植之前的体外膜氧合（ECMO）支持了6周，并且由于此期间在很大程度上被固定在很大程度上，并且以前处于较高的贬值状态，从而限制了他的复苏。在心脏移植时在主动脉夹板部位解剖他的主动脉的解剖并没有帮助他的恢复，几乎可以肯定，由于他的血管墙壁的脆弱性，他的血管墙壁脆弱性，需要修复。对外科团队的荣誉取得了成功，但并发症导致了肾衰竭，他一生都需要定期透析。的发展提出了提示腹部感染或其他腹腔内并发症的特征，因此需要两个腹部感染，无疑会导致他的弱状态。血液中免疫球蛋白的水平非常低，再次反映了他的长期衰减，刺激了他的医疗顾问来管理静脉免疫球蛋白G（IVIG），这很可能包含抗PIG抗体[3，4] [3，4]，并且可能是抗体介导的侵入的因素。此外，发现猪心含有潜在的猪巨细胞病毒（猪玫瑰洛氏病毒，PCMV/PRV），其重新激活和复制可能有助于器官中的炎症和患者的灭绝[4-6]。因此，贝内特先生护理的几个方面需要仔细反思和一些改进，以防止未来患者的并发症。其中包括1）删除
器官和组织异种移植的进步
终阶段器官衰竭可能是由于各种既有存在的条件而发生的，并且发生在各个年龄段的患者中，并且器官移植仍然是其唯一的治疗方法。近年来，已经进行了广泛的研究来探索将动物器官移植到人类的可能性，这一过程被称为异种移植。与其匹配的器官尺寸以及其他与人类相似的器官和生理相似性，猪是首选器官捐赠者。因宿主免疫反应和可能的种间感染性病原体传播而导致的器官排斥一直是异种移植成功的最大障碍。将基因工程的猪用作异种移植的组织和器官捐献者有助于解决这些Hurdles。尽管在非人类灵长类动物中已经进行了几项临床前试验，但仍然存在一些障碍并需要进一步的努力。本综述着重于器官和组织异种移植方面的最新进展和剩余挑战。
dyrk1a是Xenopus laevis
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.13.575394 doi：Biorxiv Preprint
在基于体内CAM的紫veal黑色素瘤异种移植模型
摘要：尽管最近在尿瘤黑色素瘤（UM）的诊断和治疗方面取得了进步，但其转移率仍然很高，并且伴随着高度令人沮丧的预后，构成了对新型辅助治疗策略的发展的需求。我们从UPMD2和UPMM3细胞系建立了一个基于体内的鸡绒毛绒毛膜膜（CAM）的UM异种移植模型，以检查其改善候选药物选择的可行性。与单独使用测试的药物或电动型（EP）相比，在产生的UM脉冲液中研究了氯化钙（CA）5或10 mM氯化钙（CA）和1或2.5 µg/ml博霉素的疗效（ECT）。caep和ect显示出相似的增殖和黑素细胞膨胀，对博来霉素具有剂量依赖性作用，而CAEP诱导了凋亡的显着增加，血管化的降低显着降低，对两种Xenograft类型的敏感性降低，敏感性变化。我们的体内结果表明，CAEP和ECT可以促进足够的局部肿瘤控制，并有助于保存鳞茎，在晚期UM辅助处理中有可能打开新的视野。
光杆菌株和致病菌株的遗传工具箱
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 1 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.01.07.574529 doi：bioRxiv preprint
对定量结构 - 毒性关系（QSTR）模型的观点，以预测异种生物的肝生物转化
1拉贾斯坦邦中央大学NH-8微生物学系，班达·辛德里（Bandar Sindri），Dist-ajmer 305817，印度拉贾斯坦邦（Rajasthan）； raimanu1998@gmail.com（M.R.）; inshad@curaj.ac.in（I.A.K。）2 AMRIT校园化学系科学技术研究所，Tribhuvan University，Lainchaur，加德满都44600，尼泊尔； namunapaudel7@gmail.com 3印度印度大学印度理工学院生物医学工程学院，兰卡 - 瓦拉纳西221005，印度北方邦； sesesak@yahoo.com 4 Ferrara大学转化医学系，意大利Ferrara 44121； cet@unife.it（D.G. ）; veronica.tisato@unife.it（v.t。） 5中心止血和血栓形成，费拉拉大学，44121 Ferrara，意大利6 Opentrons Labworks Inc.，布鲁克林，美国纽约，11201，美国； Anurag.kanase@opentrons.com 7 Max Planck固态研究所，德国斯图加特70569； a.schulz@fkf.mpg.de 8德国联邦风险评估研究所（BFR），化学与产品安全部，Max-Dohrn-Straße8-10，10589柏林，德国 *通信：ajay-vikram.singh@bfr.bfr.bfr.bund.bund.de†这些作者对这些工作贡献了这些作品。2 AMRIT校园化学系科学技术研究所，Tribhuvan University，Lainchaur，加德满都44600，尼泊尔； namunapaudel7@gmail.com 3印度印度大学印度理工学院生物医学工程学院，兰卡 - 瓦拉纳西221005，印度北方邦； sesesak@yahoo.com 4 Ferrara大学转化医学系，意大利Ferrara 44121； cet@unife.it（D.G.）; veronica.tisato@unife.it（v.t。）5中心止血和血栓形成，费拉拉大学，44121 Ferrara，意大利6 Opentrons Labworks Inc.，布鲁克林，美国纽约，11201，美国； Anurag.kanase@opentrons.com 7 Max Planck固态研究所，德国斯图加特70569； a.schulz@fkf.mpg.de 8德国联邦风险评估研究所（BFR），化学与产品安全部，Max-Dohrn-Straße8-10，10589柏林，德国 *通信：ajay-vikram.singh@bfr.bfr.bfr.bund.bund.de†这些作者对这些工作贡献了这些作品。
早期和剂量依赖性异构间充质...
1 1麻醉学系，高考尔·昌甘甘吉格纪念医院和医学院，张甘格大学，木斯岛，KAOHSIUNG，R。O。C. 2 2和医学院，Chang Gung University，Kaohsiung，R。O. C. 4 Shockwave医学与组织工程中心，Kaohsiung Chang Gung Gung Memorial Hospital，Kaohsiung，R。O. C. 5 BioMedicine翻译研究所Kaohsiung，R。O. C. 7医疗管理和医学信息学，Kaohsiung医科大学，Kaohsiung，R。O. C.1麻醉学系，高考尔·昌甘甘吉格纪念医院和医学院，张甘格大学，木斯岛，KAOHSIUNG，R。O。C. 2 2和医学院，Chang Gung University，Kaohsiung，R。O. C. 4 Shockwave医学与组织工程中心，Kaohsiung Chang Gung Gung Memorial Hospital，Kaohsiung，R。O. C. 5 BioMedicine翻译研究所Kaohsiung，R。O. C. 7医疗管理和医学信息学，Kaohsiung医科大学，Kaohsiung，R。O. C.
CTS 氙气电穿孔系统
图 6. CD4 与 CD8 T 细胞比例的保持。通过流式细胞术鉴定 CD4 和 CD8 T 细胞。非电穿孔细胞（条件 0）在活细胞、单个细胞和未转染细胞（TCRαβ + ）上进行门控，而电穿孔细胞在活细胞、单个细胞和敲除细胞（TCRαβ – ）上进行门控。非电穿孔细胞与使用 Neon 系统（100 µL）和 CTS Xenon 系统（1 和 9 mL）电穿孔的细胞之间的 CD4（深蓝色）和 CD8（浅蓝色）T 细胞比例基本保持一致。