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印鼠客蚤唾液腺中的 FS48 通过阻断电压门控 K + 通道对 NCI-H460 细胞产生体外抗癌作用
电压门控钾通道在多种癌细胞（包括肺癌细胞）的细胞过程中发挥作用。我们前期鉴定并报道了一种来自印鼠客蚤唾液蛋白FS48，在HEK 293T细胞中检测时，其对K v 1.1-1.3通道表现出抑制活性。但FS48是否对表达K v 通道的癌细胞有抑制作用尚不清楚。本研究旨在通过膜片钳、MTT、划痕愈合、transwell、明胶酶谱、qRT-PCR和WB检测方法揭示FS48对K v 通道和NCI-H460人肺癌细胞的影响。结果表明，FS48虽然不能抑制NCI-H460细胞的增殖，但能以剂量依赖性方式有效抑制K v 电流、迁移和侵袭。此外，发现K v 1.1和K v 1.3 mRNA和蛋白质的表达显著降低。最后，FS48降低了MMP-9的mRNA水平，同时增加了TIMP-1的mRNA水平。本研究首次揭示了吸血节肢动物唾液衍生蛋白可以通过K v 通道抑制肿瘤细胞的生理活动。此外，FS48可以作为针对表达K v 通道的肿瘤细胞的靶向化合物。
一种更接近细胞膜的外来化合物 - Refubium
构建细胞膜的功能模拟物是开发合成细胞的重要任务。到目前为止，脂质和两亲性嵌段共聚物是最广泛使用的两亲物，前者形成的双层膜缺乏稳定性，而后者形成的膜通常具有非常缓慢的动力学特征。在此，介绍了一种新型 Janus 树枝状聚合物，其含有两性离子磷酸胆碱亲水头基 (JD PC ) 和 3,5-取代的二氢苯甲酸酯基疏水树枝状大分子。JD PC 在水中自组装成两性离子树枝状大分子体 (z-DS)，其在厚度、柔韧性和流动性方面忠实地再现细胞膜，同时具有耐受恶劣条件的能力，并且在膜破裂时表现出更快的孔闭合动力学。这使得混合 DS 能够与天然膜成分（包括成孔肽、结构导向脂质和聚糖）一起制造，以创建筏状结构域或洋葱囊泡。此外，z-DS 还可用于创建具有类似生命特征的活性合成细胞，这些特征可以模拟囊泡融合和运动以及环境感应。尽管 z-DS 具有完全合成的特性，但它是最小的细胞模拟物，可以与生命物质整合和相互作用，并具有模拟类似生命特征及其他特征的可编程性。
针对 Nectin-2 的新型抗体-药物偶联物可抑制小鼠异种移植模型中的卵巢癌进展
摘要：卵巢癌是第五大癌症病因，其一线治疗药物主要是铂类药物和 PARP 抑制剂，而后期治疗药物的选择非常有限。因此，需要替代的治疗方案。在卵巢癌中过表达的 Nectin-2 是一种已知的免疫检查点，可使免疫细胞功能失调。在本研究中，我们生成了一种新型抗 Nectin-2 抗体（嵌合 12G1，c12G1），并使用表位图谱、酶联免疫吸附测定、表面等离子体共振、荧光激活细胞分选和内化测定对其进行了进一步表征。c12G1 抗体与人 Nectin-2 的 C2 结构域具有高亲和力（KD = 2.90 × 10 − 10 M），但不与小鼠 Nectin-2 结合。然后，我们生成了一种抗体-药物偶联物，该偶联物由与 DM1 偶联的 c12G1 抗体组成，并研究了其在体外和体内对癌细胞的细胞毒性作用。c12G1-DM1 在 nectin-2 阳性卵巢癌细胞中诱导细胞周期停滞在有丝分裂期，但在 nectin-2 阴性癌细胞中无此作用。与正常 IgG-DM1 相比，c12G1-DM1 在卵巢癌细胞中诱导的细胞毒性增加了约 100 倍，IC 50 在 0.1 nM~7.4 nM 范围内。此外，c12G1-DM1 在移植了 OV-90 细胞的小鼠异种移植模型中显示出约 91% 的肿瘤生长抑制率。这些结果表明 c12G1-DM1 可用作针对 nectin-2 阳性卵巢癌的潜在治疗剂。
CTS™ Xenon™ 电穿孔系统
本文件中提及的产品的预期用途各不相同。有关具体预期用途声明，请参阅使用说明 (IFU)。© 2022 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。除非另有说明，所有商标均为 Thermo Fisher Scientific 及其子公司的财产。C-Flex 是 Saint-Gobain Performance Plastics Corporation 的商标。Tritan 是 Eastman Chemical Company 的商标。
Lantheus 氙气 Xe-133 气体
商业利益披露：《核医学杂志》主编 Johannes Czernin 医学博士表示，他是 Sofie Biosciences 的创始人，拥有该公司的股权和他发明的知识产权，这些知识产权由加州大学申请专利并授权给 Sofie Biosciences。他还是 Trethera Therapeutics 的创始人和董事会成员，拥有该公司的股权和他发明的知识产权，这些知识产权由加州大学申请专利并授权给 Triangle。他还担任 Actinium Pharmaceuticals 的医学顾问委员会成员以及 POINT Biopharma、RayzeBio 和 Jubilant Pharma 的科学顾问委员会成员，并担任 Amgen 的顾问。未报告其他潜在利益冲突。提交给 JNM 的具有潜在冲突的稿件由客座编辑处理。
Affibody 介导的基于 PNA 的预靶向联合治疗可提高接受曲妥珠单抗治疗且携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠的生存率
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明，Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设：与单一疗法相比，PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法：体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后，兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果：大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活，其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活，7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论：与单一疗法相比，曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
Rotea™ 到氙气的工作流程优化
近年来，细胞和基因治疗的开发和应用取得了实质性进展。然而，大多数临床研究仍维持病毒载体系统的使用。与病毒载体相比，非病毒递送系统具有降低的细胞毒性、免疫原性和诱变性，是一种有吸引力的替代方案。电穿孔是非病毒方法之一，由于其使用简单、易于大规模生产且缺乏特异性免疫反应而特别适合。自体T细胞治疗过程具有许多接触点和非常劳动密集的工作流程，具有许多开放流程和复杂性。由于这些挑战，制造实践使基因疗法难以扩大规模并满足大量患者群体的治疗需求。赛默飞世尔科技一直致力于将整个流程整合并优化为一个工作流程，以更好地服务于细胞治疗行业。Gibco ™ CTS Rotea 系统是一种灵活/高效的系统，可以分离出具有高活力和回收率的细胞。新推出的 Gibco CTS Xenon 电穿孔系统在体外基因改造步骤中提供可靠的细胞疗法开发和制造，具有高细胞活力和效率。通过将 Rotea 和 Xenon 系统结合到一个工作流程中，这个封闭、模块化和半自动化的系统将有助于克服一些挑战，并最终更快地为患者提供治疗。此外，该系统可应用于不同类型的免疫/干细胞，这些细胞在各种适应症的治疗中呈现增加的趋势。
用于非小细胞肺癌临床前研究的基因组和临床注释患者来源异种移植 (PDX) 资源
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 3 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.06.483171 doi：bioRxiv 预印本