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World File Search SystemXeroderma
DNA 修复缺陷型着色性干皮病患者皮肤癌的基因组突变图谱
着色性干皮病 (XP) 是一种由核苷酸切除修复 (NER) 途径（AG 组）或跨损伤合成 DNA 聚合酶 η (V) 基因突变引起的遗传性疾病。XP 与皮肤癌风险增加有关，对于某些群体来说，与一般人群相比，风险可高达数千倍。在这里，我们分析了来自五个 XP 组的 38 个皮肤癌基因组。我们发现 NER 的活性决定了皮肤癌基因组间突变率的异质性，并且转录偶联的 NER 超越了基因边界，降低了基因间突变率。XP-V 肿瘤中的突变谱和使用 POLH 敲除细胞系的实验揭示了聚合酶 η 在无错误绕过（i）罕见的 TpG 和 TpA DNA 损伤、（ii）嘧啶二聚体中的 3' 核苷酸和（iii）TpT 光二聚体中的作用。我们的研究揭示了 XP 皮肤癌风险的遗传基础，并对减少一般人群中紫外线诱发的突变的机制提供了见解。
ustekinumab：Stelara®; Wezlana™
- Xeroderma色素 - - 其他罕见的光敏性生殖器（例如，毛胸部性疾病，Cockayne综合征，Bloom综合征，Rothmund-thomson综合征）（仅UVB） - 仅与皮肤癌的增加（例如，Oculome Cyndrome Cynymane consymane consancane throctane consancane consigant） - 仅UVB） lactation (PUVA only) − Lupus Erythematosus − History of one of the following: photosensitivity diseases (e.g., chronic actinic dermatitis, solar urticaria), melanoma, non-melanoma skin cancer, extensive solar damage (PUVA only), treatment with arsenic or ionizing radiation − Immunosuppression in an organ transplant patient (UVB only)
XPA基因
r eference•Camenisch U，Nageli H. XPA基因，其产物和生物学作用。adv exp medbiol。2008; 637：28-38。 doi：10.1007/978-0-387-09599-8_4。 引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19181108）•Cleaver JE，州JC。 人和眼核细胞中的DNA损伤识别问题：XPA损伤结合蛋白。 Biochem J. 1997年11月15日； 328（pt1）（pt 1）：1-12。 doi：10.1042/bj3280001。 PubMed的引用（https：//pubmed.ncbi。 nlm.nih.gov/9359827）或PubMed Central上的免费文章（https：//www.ncbi.nlm.nih.g ov/pmc/pmc/pmc1218880/）•cleteaver je，thompson lh，thompson lh，richardson as astates jc jc jc。 紫外线敏感性疾病中突变的摘要：Xeroderma cipmentosum，Cockayne综合征和三神性疾病。 嗡嗡声突变。 1999; 14（1）：9-22。 doi：10.1002/（SICI）1098-1004（1999）14：13.0.co; 2-6。 Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/104472 54) • Hirai Y, Kodama Y, Moriwaki S, Noda A, Cullings HM, Macphee DG, Kodama K, Mabuchi K, Kraemer KH, Land CE, Nakamura N. Heterozygous individuals bearing afounder mutation在XPA DNA修复基因中，基因占日本人口的近1％。 mutat res。 2006年10月10日; 601（1-2）：171-8。 doi：10.1016/j.mrfmmm。 2006.06.010。 Epub 2006年8月14日。 引用于PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.g ov/16905156）•琼斯CJ，伍德路。 xeroderma色素组的优先结合与受损的DNA相结合。 生物化学。 1993年11月16日; 32（45）：12096- 104.DOI：10.1021/bi00096a021。 基因。2008; 637：28-38。 doi：10.1007/978-0-387-09599-8_4。引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19181108）•Cleaver JE，州JC。人和眼核细胞中的DNA损伤识别问题：XPA损伤结合蛋白。Biochem J.1997年11月15日； 328（pt1）（pt 1）：1-12。 doi：10.1042/bj3280001。PubMed的引用（https：//pubmed.ncbi。nlm.nih.gov/9359827）或PubMed Central上的免费文章（https：//www.ncbi.nlm.nih.g ov/pmc/pmc/pmc1218880/）•cleteaver je，thompson lh，thompson lh，richardson as astates jc jc jc。紫外线敏感性疾病中突变的摘要：Xeroderma cipmentosum，Cockayne综合征和三神性疾病。嗡嗡声突变。1999; 14（1）：9-22。 doi：10.1002/（SICI）1098-1004（1999）14：13.0.co; 2-6。 Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/104472 54) • Hirai Y, Kodama Y, Moriwaki S, Noda A, Cullings HM, Macphee DG, Kodama K, Mabuchi K, Kraemer KH, Land CE, Nakamura N. Heterozygous individuals bearing afounder mutation在XPA DNA修复基因中，基因占日本人口的近1％。 mutat res。 2006年10月10日; 601（1-2）：171-8。 doi：10.1016/j.mrfmmm。 2006.06.010。 Epub 2006年8月14日。 引用于PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.g ov/16905156）•琼斯CJ，伍德路。 xeroderma色素组的优先结合与受损的DNA相结合。 生物化学。 1993年11月16日; 32（45）：12096- 104.DOI：10.1021/bi00096a021。 基因。1999; 14（1）：9-22。 doi：10.1002/（SICI）1098-1004（1999）14：13.0.co; 2-6。Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/104472 54) • Hirai Y, Kodama Y, Moriwaki S, Noda A, Cullings HM, Macphee DG, Kodama K, Mabuchi K, Kraemer KH, Land CE, Nakamura N. Heterozygous individuals bearing afounder mutation在XPA DNA修复基因中，基因占日本人口的近1％。mutat res。2006年10月10日; 601（1-2）：171-8。 doi：10.1016/j.mrfmmm。2006.06.010。Epub 2006年8月14日。引用于PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.g ov/16905156）•琼斯CJ，伍德路。xeroderma色素组的优先结合与受损的DNA相结合。生物化学。1993年11月16日; 32（45）：12096- 104.DOI：10.1021/bi00096a021。基因。引用PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.go v/8218288）•satokata I，iwai K，Matsuda T，Okada Y，Tanaka K.人类DNA切除控制基因控制基因组的基因组表征，Xpac。1993 Dec22; 136（1-2）：345-8。 doi：10.1016/0378-1119（93）90493-m。 PubMed引用（https://pubmed.nc bi.nlm.nih.gov/8294029）1993 Dec22; 136（1-2）：345-8。 doi：10.1016/0378-1119（93）90493-m。 PubMed引用（https://pubmed.nc bi.nlm.nih.gov/8294029）
polh基因
退款•Broughton BC，Cord A，WJ League，NG Jaspers，Fawcett H，Raams A，Garritsen VH，Stary A，MF Avril，Budsocq F，Mastani C，Mastani C，Hanaoka F，Fuchs RP，Sarasin A，Sarasin A，Lehmann AR。分子分析DNA聚合酶和氧化剂色素变化患者的突变。Proc Natl Sci Acad A.2002 JAN22; 99（2）：815-20。 doi：10.1073/page。 EPUB 2002 JAN 2。 PubMed Central（HTTP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP，CS，NADEM C， UEDA T，Khan SG，Metin A，Gozkara E，Slorh's Slorh，Busch DB，Baker CC，Digiovanna JJ，Taurus D，Seitz CS，Gratch A，Wu WH，Chung Ky，Chung Ky，Hj Chung，Aesses E，Aesses E，Woodgate R，Schneider R，Schneider TD。 来自美国，欧洲和亚洲的Xerodermapimapigment-daritation-varitation-varritation-varritation-variant。 J投资皮肤病。 doi：10.1038/jid.2008.48。 Epub 2008 3月27日。 引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18368133）或PubMed Central上的免费文章（https://wwwwwwwwwwwwwwwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/ppmc2562952/） S，Prakash L. 科学。 1999年7月9日； 285：263-5。 doi：10,1126/科学。 •Maustani C，Cussive R，Yamada A，Dohmae N，Yokoi M，Yokoi M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Iwai S，Takio C，Takio C，Hanaoka F. XPV（XPV（Xeroderderma）变体）人类的编码聚合物和。 自然。 1999年6月17日; 399（6737）：700-4 doi：10.1038/ 21447。 Dermatol Jinvest。 Epub 2007但是8。2002 JAN22; 99（2）：815-20。 doi：10.1073/page。EPUB 2002 JAN 2。PubMed Central（HTTP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP，CS，NADEM C， UEDA T，Khan SG，Metin A，Gozkara E，Slorh's Slorh，Busch DB，Baker CC，Digiovanna JJ，Taurus D，Seitz CS，Gratch A，Wu WH，Chung Ky，Chung Ky，Hj Chung，Aesses E，Aesses E，Woodgate R，Schneider R，Schneider TD。来自美国，欧洲和亚洲的Xerodermapimapigment-daritation-varitation-varritation-varritation-variant。J投资皮肤病。 doi：10.1038/jid.2008.48。Epub 2008 3月27日。引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18368133）或PubMed Central上的免费文章（https://wwwwwwwwwwwwwwwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/ppmc2562952/） S，Prakash L.科学。1999年7月9日； 285：263-5。 doi：10,1126/科学。•Maustani C，Cussive R，Yamada A，Dohmae N，Yokoi M，Yokoi M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Iwai S，Takio C，Takio C，Hanaoka F. XPV（XPV（Xeroderderma）变体）人类的编码聚合物和。自然。1999年6月17日; 399（6737）：700-4 doi：10.1038/ 21447。Dermatol Jinvest。Epub 2007但是8。Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10385124) • Tanioka M, Masaki T, Ono R, Nagano T, Otoshi-Honda E, Matsumura Y, Takigawa M,Inui H, Miyachi Y, Moriwaki S, Nishigori C. Molecular analysis of日本患者的DNA聚合酶基因被诊断为静脉表色素变体类型。2007年7月; 127（7）：1745-51。 doi：10.1038/sj.jid.5700759。Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17344931) • Waters LS, Minesinger BK, Wiltrout ME, D'Souza S, Woodruff RV, Walker GC.Eukaryotic translesion polymerases and their roles and regulation in DNA damagetolerance.微生物摩尔生物复兴2009年3月; 73（1）：134-54。 doi：10.1128/ mmbr.00034-08。 引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258535）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.ncbi.nlm.nih.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc2 650891/）基因组结构，染色体的染色体和鉴定静脉皮色素变体（XPV）基因中的突变。 癌基因。 2000年9月28日； 19（41）：4721-8。 doi：10。 1038/sj.onc.1203842。 引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/110320 22）2009年3月; 73（1）：134-54。 doi：10.1128/ mmbr.00034-08。引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258535）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.ncbi.nlm.nih.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc2 650891/）基因组结构，染色体的染色体和鉴定静脉皮色素变体（XPV）基因中的突变。癌基因。2000年9月28日； 19（41）：4721-8。 doi：10。1038/sj.onc.1203842。引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/110320 22）
单个...
抽象的解旋酶利用三磷酸核苷酸（NTP）水解沿单链核酸（NA）易位并放开双链体。在细胞中，解旋酶在其他NA相关蛋白（如单链DNA结合蛋白）的背景下起作用。这种遭遇调节了解旋酶功能，尽管潜在的机制在很大程度上未知。甲状腺酸虫甲状腺酸性色素D组D（XPD）解旋酶是理解超家族2B解旋酶的分子机制的模型，并且其活性通过认知单链单链DNA DNA的DNA结合蛋白重复蛋白A 2（RPA2）增强。在这里，在RPA2存在下，单个XPD解旋酶的放松活性的光学陷阱测量揭示了一种机制，在该机制中，XPD在两个具有不同过程的状态之间互动，并且瞬态RPA2相互作用稳定了更为方便的状态，从而激活了XPD中的潜在“过程开关”。XPD上调节DNA结合位点的点突变类似地激活了此开关。这些发现提供了对辅助蛋白调节解旋酶调节机制的新见解。
乌司奴单抗：Stelara®；韦兹拉纳™；塞拉迪™；皮茨奇瓦
− 着色性干皮病 − 其他罕见的光敏性遗传性皮肤病（例如毛发硫营养不良、科凯恩综合征、布卢姆综合征、罗斯蒙德-汤姆森综合征）（仅限 UVB） − 与皮肤癌风险增加相关的遗传性疾病（例如戈林综合征、眼皮肤白化病）（仅限 UVB） − 怀孕或哺乳（仅限 PUVA） − 红斑狼疮 − 有以下病史之一：光敏性疾病（例如慢性光化性皮炎、日光性荨麻疹）、黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、大面积日光损伤（仅限 PUVA）、砷或电离辐射治疗 − 器官移植患者的免疫抑制（仅限 UVB） − 光敏药物（仅限 PUVA） − 严重的肝脏、肾脏或心脏疾病（仅限 PUVA） − 年龄小于 12 岁（仅限 PUVA） −解剖位置被认为不适合进行光疗（即面部、生殖器、头皮或指甲）注意：无法进行光疗的患者将根据具体情况进行审查
fda cder-nih ncats在罕见疾病临床试验讲习班传记中的调节适应性
Philip John（P.J.）Brooks，博士，是国家前进转化科学中心（NCATS）的稀有疾病研究创新（DRDRI）的代理主任。 他代表NIH基因治疗工作组的NCAT，而再生医学创新项目是NIH Comman Comman Fund on Somatic细胞基因组编辑计划的工作组协调员，并且是PAVE-GT PILOT项目的领导者之一。 最近当选为国际稀有疾病研究联盟跨学科科学委员会主席。 Previously, Dr. Brooks was in the NCATS Division of Clinical Innovation, where he was the lead program director for the Clinical and Translational Science Awards (CTSA) Program Collaborative Innovation Awards, which are designed to fund projects that will result in novel and creative approaches to overcoming roadblocks in translational science (PAR-18-244 and PAR-18-245), and an investigator in the intramural program of the National Institute on Alcohol Abuse and酒精中毒（NIAAA）。 他制定了一个针对两个不同领域的国际认可的研究计划：与酒精相关的癌症的分子基础和因DNA修复缺陷而引起的罕见神经系统疾病，包括静脉皮色素，Cockayne综合征和Fanconi贫血。 他获得了博士学位。北卡罗来纳大学教堂山分校的神经生物学博士学位，并在洛克菲勒大学完成了博士后研究金。Brooks，博士，是国家前进转化科学中心（NCATS）的稀有疾病研究创新（DRDRI）的代理主任。他代表NIH基因治疗工作组的NCAT，而再生医学创新项目是NIH Comman Comman Fund on Somatic细胞基因组编辑计划的工作组协调员，并且是PAVE-GT PILOT项目的领导者之一。最近当选为国际稀有疾病研究联盟跨学科科学委员会主席。Previously, Dr. Brooks was in the NCATS Division of Clinical Innovation, where he was the lead program director for the Clinical and Translational Science Awards (CTSA) Program Collaborative Innovation Awards, which are designed to fund projects that will result in novel and creative approaches to overcoming roadblocks in translational science (PAR-18-244 and PAR-18-245), and an investigator in the intramural program of the National Institute on Alcohol Abuse and酒精中毒（NIAAA）。他制定了一个针对两个不同领域的国际认可的研究计划：与酒精相关的癌症的分子基础和因DNA修复缺陷而引起的罕见神经系统疾病，包括静脉皮色素，Cockayne综合征和Fanconi贫血。他获得了博士学位。北卡罗来纳大学教堂山分校的神经生物学博士学位，并在洛克菲勒大学完成了博士后研究金。
DNA损伤，修复和癌症代谢
DNA损伤反应（DDR）与代谢之间的复杂相互作用，对管理基因组完整性维持的基本机制有深刻的了解[1]。细胞不断遇到诱导DNA损伤的内源性和外源性威胁，如果未修复，可能会导致突变，基因组不稳定性，并最终导致癌症等疾病[2]。代谢为DNA修复过程提供了必要的能量和构建块[3]。值得注意的是，DDR和代谢中的关键信号通路和酶促活性都紧密相关。例如，ATM和ATR激酶对DNA损伤的激活直接通过调节MTOR途径和细胞能量来直接影响细胞代谢状态[4]。此外，DNA修复酶（例如PARP1）与NAD+代谢相关，其活性会影响细胞生物能学[5]。DDR和代谢之间的这种复杂的串扰不仅确保基因组稳定性，而且还低估了细胞稳态在保护遗传信息中的重要作用，这使其成为对人类健康和疾病有深远影响的关键研究领域。本期特刊介绍了DNA损伤反应和癌症代谢领域领先专家的九篇论文。这些论文重点介绍了特定DNA破坏药物的药代动力学和药效学分析的最新进展，以及在DDR中发现新因素和调节机制的发现，包括DNA修复，检查点途径，复制应激，细胞死亡，细胞死亡和癌症代谢。Park等。Park等。此外，这些论文阐明了这些系统之间复杂的串扰，为基因组稳定性和针对DNA损伤的细胞代谢的广泛景观提供了宝贵的见解。在依托泊苷（ETO）处理中探究锌纤维蛋白Zatt的作用，揭示其在修复拓扑异构酶II（TOP2）的双重功能 - DNA共价复合物（TOP2CC）并在ETO治疗后促进细胞存活。ETO稳定瞬态top2cc，导致DNA双链断裂（DSB）。TOP2CC的修复涉及酪酶-DNA磷酸二酯酶2（TDP2），它从DSB的5'末端去除磷酸酪糖基肽。这项研究采用了全基因组CRISPR筛选，并证明Zatt在ETO处理后促进细胞存活中起着至关重要的作用，与TDP2-KO细胞相比，Zatt敲除（KO）细胞显示对ETO的敏感性提高。对Zatt的结构方面的进一步研究表明，N末端1-168残基对于与TOP2相互作用至关重要，显着影响ETO敏感性。在ETO或环己二酰亚胺处理后加速了TOP2降解，表明其在提高TOP2稳定性的作用，并可能导致TOP2周转率。这些发现表明，Zatt是对ETO治疗的反应的关键决定因素，其承诺是增强ETO在癌症治疗中效率的策略。Yeom等。 研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性，DNA聚合酶η是一种关键酶，负责无错误的跨性别DNA合成（TLS）。Yeom等。研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性，DNA聚合酶η是一种关键酶，负责无错误的跨性别DNA合成（TLS）。这些变体与易皮肤癌的结合（即，静脉表色素变体（XPV））和对顺铂的敏感性增加。生化和基于细胞的测定法用于评估这些种系的影响