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a 曼彻斯特城市大学计算数学系，John Dalton 大楼，曼彻斯特 M1 5GD，英国 b 兰开夏郡教学医院 NHS 基金会信托，普雷斯顿 PR2 9HT，英国 c 曼彻斯特大学 NHS 基金会信托，曼彻斯特 M13 9WL，英国 d 索尔福德皇家 NHS 基金会信托，Stott Lane，索尔福德 M6 8HD，英国 e Te Whatu Ora Health New Zealand Waikato，彭布罗克街，汉密尔顿 3240，新西兰 f 联合林肯郡医院 NHS 信托朝圣者医院内分泌和代谢系，波士顿 LN2 5QY，英国 g 泽西综合医院，The Parade，St Helier，JE1 3QS 泽西，英国 h 伊斯特本地区综合医院，Kings Drive，伊斯特本 BN21 2UD，英国 i 曼彻斯特城市大学科学与工程学院，John Dalton 大楼，曼彻斯特 M1 5GD，英国
Mark2/Mark3激酶是人类癌症中YAP/TAZ的催化共依赖性
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2024年2月28日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.26.582171 doi：Biorxiv Preprint
LCK抑制作用下调YAP活性，并且在患者衍生的胆管癌模型中具有治疗性
背景和目标：促进胆管癌（CCA）的新颖有效的医学疗法有未满足的需求。河马途径效应子，与YES相关的蛋白（YAP）在CCA中具有致癌性，但从历史上看很难靶向thera。最近，我们描述了LCK原始癌基因，SRC家族酪氨酸激酶（LCK）在通过酪氨酸磷酸化激活YAP中的新作用。这导致了以下假设：LCK通过调节YAP活性是CCA中可行的治疗靶标。方法：一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，具有LCK相对选择性，NTRC 0652-0，在体外和CCA细胞中是药效的促进性领导的。对八个CCA患者衍生的类器官进行了表征，并测试了对NTRC 0652-0的敏感性。使用了两种带有FILBLAST生长因子受体2（FGFR2）的患者衍生的异种移植模型 - 用于体内药代动力学，毒性和效率的体内评估。结果：NTRC 0652-0在体外和CCA细胞中表现出对LCK抑制作用的选择性。NTRC 0652-0抑制 LCK导致YAP的酪氨酸磷酸化，核定位和共转录活性降低，并导致CCA细胞系中的凋亡细胞死亡。 测试的患者衍生的类器官的子集表现出对NTRC 0652-0的敏感性。 CCA具有FGFR2融合的CCA被鉴定为潜在的易感且临床上相关的遗传亚群。 结论：一种新型的LCK抑制剂NTRC 0652-0，抑制YAP信号传导，并在CCA细胞系中证明了临床前的效能，以及患者衍生的类器官和异种移植模型。LCK导致YAP的酪氨酸磷酸化，核定位和共转录活性降低，并导致CCA细胞系中的凋亡细胞死亡。测试的患者衍生的类器官的子集表现出对NTRC 0652-0的敏感性。CCA具有FGFR2融合的CCA被鉴定为潜在的易感且临床上相关的遗传亚群。 结论：一种新型的LCK抑制剂NTRC 0652-0，抑制YAP信号传导，并在CCA细胞系中证明了临床前的效能，以及患者衍生的类器官和异种移植模型。CCA具有FGFR2融合的CCA被鉴定为潜在的易感且临床上相关的遗传亚群。结论：一种新型的LCK抑制剂NTRC 0652-0，抑制YAP信号传导，并在CCA细胞系中证明了临床前的效能，以及患者衍生的类器官和异种移植模型。在FGFR2融合阳性CCA的患者衍生异种移植模型中，NTRC 0652-0的每日口服治疗导致血浆稳定的血浆和肿瘤药物水平，可接受的毒性，降低YAP酪氨酸磷酸化，并显着降低肿瘤的生长。
YES缔合蛋白（YAP）在癌症进展和抗癌治疗抗性
河马途径是一种高度保守的激酶级联反应，可调节细胞增殖，凋亡，器官大小和组织稳态。据报道，该途径的失调在各种人类癌的发展中起着重要作用。是 - 缔合蛋白（YAP），河马途径的核心效应子，被认为是癌症治疗和患者预后的标志。此外，研究表明，YAP参与促进抗癌耐药性。本综述总结了当前有关YAP在癌症进展，抗癌耐药性以及靶向YAP靶向药物发展的知识。对癌症进展中YAP功能的分子，细胞和环境因素之间的复杂相互作用的透彻理解可以为抗癌耐药性的潜在机制提供新的见解。这可能会通过新颖的综合疗法改善预后。
开发兔人胶质母细胞瘤模型用于测试新型干细胞疗法的动脉内输注（ESIA）
摘要：河马途径在物种之间是保守的。关键的哺乳动物河马途径激酶，包括MST1/2和LATS1/2，通过失活TEAD共激活剂，YAP和TAZ抑制细胞生长。广泛的研究阐明了河马信号在癌症，发育和再生中的作用。值得注意的是，河马途径成分的失调不仅有助于肿瘤的生长和转移，而且还使肿瘤对疗法有抵抗力。本综述深入研究了癌症/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的最新研究。我们专注于几个关键领域：YAP/TAZ激活的新鉴定的分子模式，有助于转移和癌症耐药性的新兴机制，在肿瘤抑制中的意外作用以及针对该途径的治疗策略的进步。此外，我们提供了YAP/TAZ的生物学功能的更新视图，讨论正在进行的争议，并就这个快速发展的领域中的特定辩论主题提供了观点。
IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的...ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。 （c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。 （d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。 （e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。（c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。（d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。（e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。
发现DNA的分子结构发现DNA的分子结构
ioxiribonacleicac或简短的DNA是一种核酸，提供了所有生物体的活力功能所需的遗传指令，以及某些病毒的激活和生物学发展。人体中的几乎每个细胞都有相同的DNA。大多数DNA都可以在细胞核中找到，但是细胞中的mito将能量从食物转化为可以用细胞使用的形式的形式可以找到，可以在少量的DNA（mtDNA）中找到。DNA中的信息是由四个化学碱基组成的代码：腺嘌呤（a），鸟嘌呤（g），胞嘧啶（c）和时间（t）。sAN DNA由约30亿个基础组成，所有人群中超过99％的基础都是相同的。这些基础的顺序确定了生物体建设和维护的信息；就像字母中的战争一样，用一定的顺序创建单词和句子。DNA碱基相互匹配，包括A和T和G形成称为碱基对的单元。每个碱基还连接到糖分子和磷酸盐分子。碱，糖和磷酸盐的组合称为核苷酸。核苷酸被排列在两条长条中，形成一个称为双螺旋的螺旋形。双螺旋的结构类似于楼梯；楼梯，糖和磷酸盐分子的基本对形成了楼梯的垂直侧（参见图1）。
原创 香叶基香叶基化通过YAP信号通路促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭
摘要：香叶基香叶基化（GGylation）是信号蛋白的一个脂质修饰过程，目前关于GGylation信号对胃癌细胞增殖和迁移的影响知之甚少。本研究发现，甲羟戊酸通路抑制剂阿托伐他汀和香叶基香叶基转移酶I抑制剂GGTI-298抑制GGylation可抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移。在寻找信号通路作用的过程中，我们观察到转录激活因子、hippo通路下游效应子YAP被GGylation抑制，通过检测其已知靶基因CYR61和CTGF的mRNA水平及其向细胞核的转位来评估。 shRNA敲低YAP对胃癌AGS细胞增殖和迁移的影响与抑制GGylation类似，提示GGylation信号通过激活YAP促进胃癌细胞增殖和迁移，本研究为胃癌治疗提供了一种潜在的新靶向途径。
引用：Chee Kong Yap，Bukit Panchor Forest Reserve中动植物的生物多样性评估：保护意义
是动植物的重要避难所。它靠近农业土地和作为娱乐目的地的地位使其成为理想的
Mark2/Mark3激酶是YAP的催化共依赖性...
胰腺导管腺癌（PDA）是一种潜在的致命疾病，缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）使其能够逃避宿主的免疫监视，并限制对免疫疗法的反应。在这里，使用小鼠KRT19-缺陷（SGKRT19-编辑）PDA模型，我们发现需要天然杀伤剂T（NKT）细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲，肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素（IFN）产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应，并策划T细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润，并产生抑制细胞。在分子水平上，NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力，我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞，并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之，NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用，并且是免疫疗法的潜在靶标。