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2024 年美国癌症研究学会年会
TEAD 转录因子已成为 Hippo 变异癌症（例如由 NF2 失活/缺陷引起的间皮瘤）的临床验证靶点。我们开发了一系列新型小分子靶向 TEAD 蛋白质降解剂，这些降解剂基于 TEAD 界面 3 的结合剂。在细胞中，这些化合物通过与 Cereblon 形成三元复合物来诱导 TEAD 降解，从而导致 TEAD 泛素化和随后的蛋白酶体降解。在基于细胞的荧光素酶报告基因测定中，降解剂显示出低纳摩尔活性。通过对真正的 YAP-TEAD 靶基因（例如 CTGF、Cyr61 和 AMOTL2）进行 qPCR 分析，进一步研究了 TEAD 降解的下游效应。通过使用各种间皮瘤细胞系进行细胞活力和增殖测定，将 TEAD 降解剂的有效性与其他类别的 TEAD 调节剂（如棕榈酰化和 YAP–TEAD 蛋白质相互作用抑制剂）进行了比较。最后，我们通过将一种选定的 TEAD 降解剂与约 2,800 种肿瘤药物库相结合，进行了无偏、定量的高通量药物组合筛选 1。
促进可持续性：自然纤维复合材料的环境优势 - 迷你审查
大脑和中枢神经系统神经元对氧化应激敏感的事实是导致由氧化应激引起的神经模型产生疾病的重要原因。阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，肌萎缩性的侧面sklezz疾病，例如其中最常见的。尽管针对这些疾病进行了过多的研究，但为脑组织创建氧化应激模型非常困难。原发性培养物中，原发性神经元会很困难，并且培养的连续性受到限制。这增加了体外细胞系模型的重要性。在这项研究中，形成了氧化应激模型，其过氧化氢对Luhmes细胞系，胚胎人神经元细胞系以及总抗氧化剂（TAS）（TAS）（TAS）（TAS）（TAS）（TAS）（TAS）的影响（TAS）的总抗氧化能力（TOS）。我们的结果表明了过氧化氢和模型的有效性的氧化作用。该模型被认为对下一步完成工作很有用。
自然科学和数学中的实际...
摘要在这项研究中，确定了卡哈拉曼马拉省省的地下水水平以及土地使用之间的关系分析。参数（例如线性，地貌，地质学，土壤深度，坡度，降雨，河流）的参数已被分析。将这些分析的结果组合在一起，并确定最高的地下水位为高，高，中，低，低和最低。已经分析了这些地区的土地利用情况，定居点，农业区，基金会，森林地区等。在信息时代，人口增长，城市化和技术进步等因素，人们寻求更安全和更舒适的生活空间，提高了正确土地使用的重要性。考虑到卡哈拉曼马拉省省的地震风险很高，地下水位和土地利用分析正确，并根据其目的使用它在减少生活和经济损失的损失方面很重要。本研究的发现提供了重要的信息，该信息是根据自然灾害的计划，适当地使用卡拉曼曼马拉省省的土地。
最终产品将表现出不同的效果... -Avisis
Bu çalışmada Phe-Phe ve Val-Ala dipeptitlerinin kendiliğinden düzenlenme mekanizmaları üzerine biyo-nano arayüzeylerin etkileri araştırılmıştır.Çeşitli fiziksel ve kimyasal dış etkilerin uygulanması ile tüp, kese, lif, yaprak, kolye, şerit, ve tel benzeri şekillerde çeşitli dipeptit temelli supramoleküler morfolojiler rapor edilmesine rağmen, dipeptitlerin yapısal farklılıklarının hem bu küçük moleküllerin çözücü türü ve nanoparçacık gibi dış etkenlere nasıl tepki gösterdiklerinin hem de peptit sırasının kendiliğinden düzenlenmeye ve ilişkili仍然需要了解对分子结构的影响。在这种情况下，检查了同步分子在各种溶剂环境中的自发排列。Phe-Phe ve Val-Ala dipeptit moleküllerinin çözücü ortamının etkisiyle çubuk, tüp, kare prizma, deniz kestanesi benzeri gibi eşsiz ve iyi düzenlenmiş yapılar oluşturabileceği gözlenmiştir.İlginç bir şekilde, peptit kaynağı olarak Val-Ala yerine Ala-Val dipeptidi kullanıldığında ise düzenlenme sonrası dipeptitlerin nihai yapılarında bariz farklılıklar görülmüştür.Bunlara ek olarak, dipeptit moleküllerinin kendiliğinden düzenlenmesi üzerine insülin ve heparin gibi bazı biyolojik moleküllerin etkisi incelenmiştir.Son olarak, dipeptit molekülleri ve nanoparçacıklar arasındaki etkileşimi anlayabilmek amacı ile farklı büyüklük ve şekilde (küresel, çubuk, üçgen prizma ve kafes) Altın nanoparçacıkların (AuNPs) ve gümüş nanoparçacıkların (AgNPs), Phe-Phe ve Val-Ala dipeptitlerinin kendiliğinden düzenlenmesi üzerine etkileri değerlendirilmiştir.AU Nanoparchacicks in cases where the size is less than 10 nm, it has been determined that both dippeptidine has no significant effects on the processes of automatically regulated, and when the nanoparchic size is greater than 10 nm, it has been seen that the Dipeptitis morphologies are formed in the form of star -like peptide structures connected to the takbir center. 纳米肌，纳米纳克斯和纳米颗粒颗粒被确定是由偶然炎的自发调节（与全球颗粒不同），并且在形态学中观察到密集堆叠的二抗炎结构的形成。 au nanoparchacicks已被证明与Phe-Phe Organojeller结合使用，并且Au nanoparchic所包含的有机夹的去喷射过程将由激光辐射控制。AU Nanoparchacicks in cases where the size is less than 10 nm, it has been determined that both dippeptidine has no significant effects on the processes of automatically regulated, and when the nanoparchic size is greater than 10 nm, it has been seen that the Dipeptitis morphologies are formed in the form of star -like peptide structures connected to the takbir center.纳米肌，纳米纳克斯和纳米颗粒颗粒被确定是由偶然炎的自发调节（与全球颗粒不同），并且在形态学中观察到密集堆叠的二抗炎结构的形成。au nanoparchacicks已被证明与Phe-Phe Organojeller结合使用，并且Au nanoparchic所包含的有机夹的去喷射过程将由激光辐射控制。
MYPT1 的下调通过靶向 Hippo 通路并增加干细胞特性来增加卵巢癌的肿瘤耐药性
背景：卵巢癌是最常见和最恶性的癌症之一，部分原因是其诊断晚、复发率高。化疗耐药与不良预后有关，并被认为与癌症干细胞 (CSC) 库有关。因此，阐明介导治疗耐药的分子机制对于找到治疗耐药性肿瘤的新靶点至关重要。方法：卵巢癌细胞系中的 MYPT1 shRNA 消耗、miRNA 过表达、RT-qPCR 分析、患者肿瘤样本、细胞系和肿瘤球衍生的异种移植、体外和体内治疗、公共转录组患者数据库和内部患者队列中卵巢肿瘤数据的分析。结果：我们发现编码肌球蛋白磷酸酶靶亚基 1 的 MYPT1 (PPP1R12A) 在卵巢肿瘤中下调，导致生存率降低和肿瘤发生率增加，以及对铂类疗法的耐药性。类似地，靶向 MYPT1 的 miR-30b 过表达会增强卵巢肿瘤细胞的 CSC 样特性，并与 Hippo 通路的激活有关。抑制 Hippo 通路转录辅激活因子 YAP 可在体内和体外抑制由低 MYPT1 表达或 miR-30b 过表达引起的对铂类疗法的耐药性。结论：我们的工作揭示了卵巢肿瘤对化疗的耐药性与 MYPT1 下调后 Hippo 通路靶基因激活导致的 CSC 池增加之间的功能性联系。顺铂和 YAP 抑制剂联合治疗可抑制 MYPT1 诱导的耐药性，表明可在 MYPT1 表达低、可能对铂类疗法产生耐药性的患者中使用这种治疗方法。
应对菲律宾的能源三难困境
作者要感谢欧盟通过 ASEP 提供的财政支持以及 Joyce Marie P. Lagac 的出色研究协助。他们还要感谢 MERALCO PowerGen Corporation 允许使用 PLEXO 软件。本工作文件是一份正在进行的草稿，在线发布以激发讨论和批评意见。目的是挖掘读者的额外想法和贡献，以完成最终文件。本文表达的观点是作者的观点，并不一定反映马尼拉雅典耀大学的观点。通讯作者：Josef T. Yap 博士，雅典耀政府学院电子邮件：josef.t.yap@gmail.com | asep-cellspmo@ateneo.edu
模块E-转化癌生物学2025小分子抗癌治疗学协调员Karsten Meissner博士，PMP®
Novartis, Biomedical Research Translational Clinical Oncology Campus Novartis, 4002 Basel Date Wednesday, February 5, 2025 Course Venue UZH, Irchel Campus, Y13-M-12 General Outline 09.00 – 12.00 - Opening/Intro Small molecule anticancer therapeutics - Challenges and perspectives in targeting KRASG12C in KRAS-mutated tumors - Tackling Microsatellite通过抑制WRN解旋酶 - 针对Yap -tead驱动的癌症依赖性12:00 - 13:00午餐休息13.00 - 16.00-患者安全 - 我们需要知道的 - 早期临床试验和创新临床临床试验设计的概述 - 从学术界到行业学习量
电气、电子和通信工程
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IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的... ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
图1。a）生化α分析，表明对IK-595处理的MEK-CRAF和MEK-BRAF复合物的剂量依赖性稳定。b）IK-595的晶体结构与BRAF和MEK在复合体中。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。 c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。 d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。 e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。
