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药物治疗同质癌细胞后出现不同的克隆命运
重印和许可信息可在 http://www.nature.com/reprints 上找到。通信和材料请求应发送至 Yogesh Goyal 或 Arjun Raj。yogesh.goyal@northwestern.edu；arjunrajlab@gmail.com。作者贡献 YG 和 AR 构思并设计了这个项目。YG 设计、执行和分析了所有实验，由 ARMP 监督，GTB 和 EIG 协助 YG 进行 FateMap 实验和分析。RHB、PTR、JL 和 MP 协助 YG 进行批量 RNA-seq 实验和分析。MP 根据 YG 和 ARIPD 的意见对修订进行了特定分析，GTB、SSA、EIG、MCD 和 CC 协助 YG 进行组织切片以及自动 RNA FISH 和 DAPI 扫描和分析。YG、BE 和 KK 设计并优化了 PCR“副反应”引物，以从 scRNA-seq 文库中恢复条形码。 RHB、GTB 和 JL 提取了 gDNA 用于 WGS 实验，NB 在 YG 的输入下进行了 WGS 分析，ARAK 协助 YG 设计和实施球体实验。GTB、NJ、JL、JB、MP 和 IAM 协助 YG 准备条形码库并完成计算流程。YG 设计了小鼠条形码实验，DF、HL、YC、GMA 和 MEF 在 YG、MH、AR 和 ATWYG 的输入下进行了小鼠实验，GTB 为小鼠实验准备了条形码库。MC、RHB、RGW、RL、DRI、SBJ、KW、MP、AJL 和 JAW 在 YG 和 ARYG 的输入下进行了人类患者实验和分析，GTB 和 EIG 准备了本研究中使用的所有插图。YG 和 AR 在所有作者的帮助下撰写了手稿。
2025 年 1 月 27 日 2025 Ng M、Cerezo-Wallis D、Ng LG、伊达尔戈……
Dunsmore G、Guo W、Li Z、Bejarano DA、Pai R、Yang K、Kwok I、Tan L、Ng M、De La Calle Fabregat C、YaƟm A、Bougouin A、Mulder K、Thomas J、Villar J、Bied M、Kloeckner B、Dutertre CA、Gessain G、Chakarov S、Liu Z、Scoazec JY、Lennon-Dumenil AM、Marichal T、Sautès-Fridman C、Fridman WH、Sharma A、Su B、Schlitzer A、Ng LG、Blériot C、Ginhoux F. 时间和位置决定单核细胞的命运及其向肿瘤相关巨噬细胞的转变。科学免疫学。 2024 年 7 月 26 日；9(97)：eadk3981。 Ng MSF、Kwok I、Tan L、Shi C、Cerezo-Wallis D、Tan Y、Leong K、Calvo GF、Yang K、Zhang Y、Jin J、Liong KH、Wu D、He R、Liu D、Teh YC、Bleriot C、Caronni N、Liu Z、Duan K、Narang V、Ballesteros I、Moalli F、Li M、Chen J、Liu Y、Liu L、Qi J、Liu Y、Jiang L、Shen B、Cheng H、Cheng T、Angeli V、Sharma A、Loh YH、Tey HL、Chong SZ、Iannacone M、Ostuni R、Hidalgo A、Ginhoux F、Ng LG。肿瘤内中性粒细胞的确定性重编程。科学。 2024 年 1 月 12 日；383(6679)：eadf6493。 2023 Caronni N、La Terza F、Vittoria FM、Barbiera G、Mezzanzanica L、Cuzzola V、Barresi S、Pellegatta M、Canevazzi P、Dunsmore G、Leonardi C、Montaldo E、Lusito E、Dugnani E、Citro A、Ng MSF、Schiavo Lena M、Drago D、Andolfo A、Brugiapaglia S、Scagliotti A、Mortellaro A、Corbo V、Liu Z、Mondino A、Dellabona P、Piemonti L、Taveggia C、Doglioni C、Cappello P、Novelli F、Iannacone M、Ng LG、Ginhoux F、Crippa S、Falconi M、Bonini C、Naldini L、Genua M、Ostuni R. IL-1β+ 巨噬细胞促进胰腺癌的致病性炎症。自然 。 2023年11月；623（7986）：415-422。李明，吴明，吴LG。通过鸡尾酒疗法激发中性粒细胞的抗肿瘤免疫力。 Cancer Cell.2023 年 2 月 13 日；41(2):227-229。 2022 Gu Y、Low JM、Tan JSY、Ng MSF、Ng LFP、Shunmuganathan B、Gupta R、MacAry PA、Amin Z、Lee LY、Lian D、Shek LP、Zhong Y、Wang LW。 GIFT 队列中 2019 年产前冠状病毒病的免疫和病理生理分析：新加坡的一项病例对照研究。前儿科。 2022 年 9 月 15 日；10：949756。 Teh YC、Chooi MY、Liu D、Kwok I、Lai GC、Ayub Ow Yong L、Ng M、Li JLY、Tan Y、Evrard M、Tan L、Liong KH、Leong K、Goh CC、Chan AYJ、Shadan NB、Mantri CK、Hwang YY、Cheng H、Cheng T、Yu W、Tey HL、Larbi A、St John A、Angeli V、Ruedl C、Lee B、Ginhoux F、Chen SL、Ng LG、Ding JL、Chong SZ。过渡性前单核细胞出现在周围，用于宿主防御细菌感染。滑雪进阶2022 年 3 月 4 日；8(9)：eabj4641。
Nicholas M. Blauch 博士
• BinHuraib, T.、Tuckute, G.、*Blauch, NM Topoformer：通过空间查询和重新加权在 Transformer 语言模型中实现类似大脑的地形组织。（2024 年）。国际学习表征会议 (ICLR)，Re-Align 研讨会。*表示联合负责人和主要主管。• Vin, R.、Blauch, NM、Plaut, DC、Behrmann, M。视觉文字处理涉及分层、分布式和双边皮质网络。（2024 年）。iScience，27，108809。• Brookshire, G.、Kasper, J.、Blauch, NM、Wu, YC、Glatt, Ryan、Merrill, D.、Gerrol, S.、Yoder, KJ、Quirk, C.、Lucero, C。深度学习翻译脑电图研究中的数据泄漏。神经科学前沿。 • Ayzenberg, V.、Blauch, NM、Behrmann, M. 使用深度神经网络解决物体识别的方法 (2023)。PsyArxiv。对 TiCS 评论的反驳。• Blauch, NM Behrmann, M.、Plaut, DC 灵长类高级视觉皮层拓扑组织的连接约束计算说明 (2022)。美国国家科学院院刊，119 (3)。• Blauch, NM、Behrmann, M.、Plaut, DC 对人类陌生和熟悉面孔识别感知专业知识的计算洞察 (2021)。认知，208，104341。• Blauch, NM、Behrmann, M. Plaut, DC (2021)。熟悉和不熟悉面孔的共享感知表征的深度学习：对评论的回复。认知，208，104341。• Granovetter, M.、Burlingham, C.、Blauch, NM、Minshaw, C.、Heeger, D.、Behrmann, M. (2020) 不寻常的任务诱发瞳孔反应表明自闭症中存在不典型的蓝斑活动。神经科学杂志。• Blauch, NM、Behrmann, M. (2019)。以 3D 形式呈现面部。自然人类行为。评论。• Blauch, NM、Aminoff, E.、Tarr, MJ (2017)。功能局部化表示包含分布式信息：从深度卷积神经网络模拟中获得的见解。认知科学学会第 39 届年会论文集。
高级提示作为催化剂：增强大型语言模型在胃肠道癌症管理中的作用
8 这些作者的贡献相同 *通信地址：yang_chen@bjcancer.org (YC)；zhangli_pku@pku.edu.cn (LZ)；shenlin@bjmu.edu.cn (LS)；dongbin@math.pku.edu.cn (BD) 收稿日期：2023 年 7 月 24 日；接受日期：2023 年 8 月 8 日；在线发表日期：2023 年 8 月 14 日；https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100019 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。引用：Yuan J.、Bao P.、Chen Z. 等人，(2023)。高级提示作为催化剂：增强大型语言模型在胃肠道癌症管理中的作用。创新医学 1(2)，100019。大型语言模型 (LLM) 在医疗保健方面的表现可能会受到提示工程的显著影响。然而，到目前为止，该研究领域在胃肠道肿瘤学中仍然相对未知。我们的研究深入探讨了这个尚未探索的领域，调查了各种提示策略的有效性，包括简单提示、模板提示、情境学习 (ICL) 和多轮迭代提问，以优化 LLM 在医疗环境中的表现。我们开发了一个全面的评估系统来评估 LLM 在多个维度上的表现。这个强大的评估系统确保对 LLM 在医学领域的能力进行全面评估。我们的研究结果表明，提示的全面性与 LLM 的表现之间存在正相关关系。值得注意的是，以反复问答为特征的多轮策略始终能产生最佳效果。ICL 是一种利用相互关联的情境学习的策略，也显示出巨大的潜力，超越了使用更简单的提示所取得的成果。这项研究强调了高级提示工程和迭代学习方法在提高 LLM 在医疗保健领域的适用性方面的潜力。我们建议进行更多研究以完善这些策略并研究它们的潜在整合，以真正发挥 LLM 在医学应用中的全部潜力。
污染控制行为，规则和通知（绿书）
1。t h e n a t i o n a l g r e n t r i bu n a l a c t，2 0 1 0。2。b i o -m e d i c a l w a s t e m a n a g eme n t r u l e s，2 0 1 6 3。t h e h a z a r d o u s a nd o t o t h e r w a s t e s s s s s s s s s s s e s s s s s s s s s s s s s s s s s s s n a n a g em n a g em e n t a n d t a n d t r a n s n s b o n s b o n d a r y m o v e n t）r u l e n t）r u l e s s，2 0 1 6 4。t h e s o l i d w a s t e m a n a g e m n t r u l e s，2 0 1 6 5。t h e e -w a s t e（m a n a g em n t）r u l e s，2 0 1 6 6。t h e p l a s t i c w as t e m a n a g em e n t r u l e s，2 0 1 6 7。t h e c on s t r u cti o n a n d d d e m o l i t i o n w a s t e m a n a g e n a g e n t r u l e s s，2 0 1 6 8。t r e g u l a t i o n o f l e a d c o n t e n t e n t s i n h o n h o u u s e h o l d a n d d d d d e c或ati v e p a i n t s r u l e s s r u l e s s，2 0 1 6 9 9。t h e r eg l a t i o n o f p o l yc h l或i n a t e d b i p i p h e n y l s o r d e r，2 0 1 6
对大脑年龄模型的通用性进行基准测试
Amoroso , N.、la Rocca , M.、Bellantuono , L.、Deacono , D.、Fanizzi , A.、Lella , E.、Lombardi , A.、Maggipinto , T.、Monaco , A.、Tangaro , S. 和 Bellotti , R. (2019)。深度学习和多重网络用于精确模拟大脑年龄。衰老神经科学前沿，11，1 – 12。Bashyam，VM，Erus，J.，Doshi，M.，Nasrallah，M.，Truelove-Hill，M.，Srinivasan，D.，Mamourian，L.，Pomponio，R.，Fan，Y.，Launer，LJ，Masters，CL，Maruff，P.，Zhuo，C.，。Völzke，H.，Johnson，SC，Fripp，J.，Koutsouleris，N.，Satterthwaite，TD，...... Davatzikos，C.（2020 年）。基于深度脑网络和全球 14,468 名个体的生命周期脑年龄和疾病的 MRI 特征。 Brain，143，2312–2324。Brown，TT，Kuperman，JM，Chung，Y，Erhart，M，McCabe，C，Hagler，DJ，Jr，Venkatraman，VK，Akshoomoff，N，Amaral，DG，Bloss，CS，Casey，BJ，Chang，L，Ernst，TM，Frazier，JA，Gruen，JR，Kaufmann，WE，Kenet，T.，Kennedy，DN，Murray，SS，... Dale，AM（2012 年）。生物成熟度的神经解剖学评估。当代生物学, 22, 1693 – 1698。Butler, ER、Chen, A.、Ramadan, R.、le, TT、Ruparel, K.、Moore, TM、Satterthwaite, TD、Zhang, F.、Shou, H.、Gur, RC、Nichols, TE 和 Shinohara, RT (2021)。大脑年龄分析中的缺陷。人脑映射，42，4092 – 4101。http://dx.doi.org/10.1037/0033-2909.101.1.13 Casaletto, K. B., Umlauf, A., Beaumont, J., Gershon, R., Slotkin, J., Akshoomoff, N., & Heaton, R. (2015)。针对 NIH 工具箱认知电池英文版的人口统计学校正规范标准。国际神经心理学会杂志, 21, 378 – 391。Chen, C.-L.、Hsu, YC、Yang, LY、Tung, YH、Luo, WB、Liu, CM、Hwang, TJ、Hwu, HG 和 Isaac Tseng, WY (2020)。通过迁移学习对基于扩散磁共振成像的大脑年龄预测模型进行推广。神经影像，217，116831。
hfpef -ph
高血压与心力衰竭相关，预先或减少的射血分数。循环₂₀₁₈₂₀₁₈137：₁₇₉₆︲₁₈₁₀）Hunt JM，Bethea B，Liu X等人：正常肺和肺部高血压的肺静脉，左心脏病引起的肺静脉。Am J Physiol肺细胞Mol Physiol₂₀₁₃305：l₇₂₅︲₇₃₆₇₂₅︲₇₃₆）Nguyen QT，Nsaibia MJ，Sirois MG等：PBI︲₄₀₅₀降低了心脏失败的肺部高血压，肺纤维化和右心室功能障碍。心脏 - vasc res₂₀₂₀116：（₁₇₁︲₁₈₂）Guazzi M，Borlaug BA：左心脏病引起的肺动脉高压。循环₂₀₁₂126：₉₇₅︲₉₉₀₉₇₅︲₉₉₀）Guazzi M，Naeije R：心力衰竭中的肺动脉高压：病理生理学，病理生物学和新兴的临床观点。j am coll Cardiol₂₀₁₇69：₁₇₁₈︲₁₇₃₄₁₇₁₈︲₁₇₃₄₈）circ res₂₀₁₉125：₄₄₉︲₄₆₆）马德拉sanz J，Lopez︲lopezJG，Menendez C等人：通过类型的糖尿病类型和大鼠中等缺氧引起的肺血管疾病的不同模式。exp Physiol₂₀₁₂97：（₆₇₆︲₆₈₆₆₇₆︲₆₈₆）Cayir A，Ugan RA，Albayrak A等：肺部内膜系统：一个有效的治疗靶标，具有可用于糖尿病大鼠模型中肺部变化的肺部改善的有效治疗靶标。j内分泌投资₂₀₁₅38：（₉₈₇︲₉₉₈）Clemmer JS，Xiang L，Lu S等人：高糖氧化应激会增加肺血管渗透性。循环₂₀₂₁₂₀₂₁₂₀₂₁；144：₆₁₅︲₆₃₇）微循环₂₀₁₆23：（₂₂₁︲₂₂₉₂₂₁︲₂₂₉）MOBOKATA M，REDDY YNV，PISLARU SV等：证据支持存在具有保留的射血分数的独特心力衰竭表型的证据。循环₂₀₁₇136：（₆︲₁₉₆︲₁₉）Gopal DM，Santhanakrishnan R，Wang YC等：IM型右心室血液动力学表明，元元素综合征患者的临床前肺动脉高压。j am heart socsoc₂₀₁₅4：e₀₀₁₅₉₇）流行病学，右文献功能和生存。am j呼吸危机护理医学192：（₁₂₃₄︲₁₂₄₆）（Guazzi M，uses a ef a：effera：et e e e e e e e e e e f y：ef：e e e e e e e e e f：py：permonary hemody-namics in Hread Dibain namics in Hread Dibain namics患者患者的肺部失败患者降低或术前的射血分数和肺部催眠率：相似性和差异。am Heart j₂₀₁₇；₂₀₁₇₂₀₁₇192：₁₂₀︲₁₂₇₁₂₀︲₁₂₇）Califf RM，Adams KF，McKenna WJ等：随机 -
帕金森病患者的 UTR DAT 1 基因。
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从磁共振成像中对胎儿大脑进行半自动分割
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d-galacto-d-mannan介导的dectin-2激活将有效的细胞和体液免疫作为病毒疫苗辅助
脚和口径疾病（FMD）是一种高度传染性的牲畜病毒疾病，会造成严重的经济损失。FMD病毒（FMDV）属于Picornaviridae和Aphthovirus家族，分为七个血清型（1，2）。七个FMDV血清型之间的交叉保护无法使其预防和控制复杂化（3，4）。fmd通常由症状（例如高烧，口腔中的水泡以及粘性或泡沫状唾液的过度分泌）来鉴定（5）。此外，成年动物可以体重减轻，几个月内无法恢复，雄性睾丸肿胀，并显着减少牛奶的产量。尽管几只感染的动物仍然无症状载体，但它们可以携带病毒并将其传播给其他动物（6，7）。许多国家建议进行疫苗接种，以防止FMD急性扩散；但是，可用的疫苗有几个局限性，例如低抗体滴度和注射部位的局部反应。因此，我们研究了有效的佐剂，以增强疫苗的细胞和体液免疫反应并解决安全问题。韩国属于FMDV血清型池1，主要暴露于FMDV血清型O，A和亚洲1（8）。自2000年以来，韩国的FMD爆发主要归因于血清型O和A。的确，从2017年到2023年，FMD最近发生的FMD爆发是由O型（ME-SA拓扑）和A型（A/ASIA/SEA-97拓扑型）引起的。因此，在这项研究中，使用FMD抗原O PA2（ME-SA拓扑型）和YC（A/Asia/Sea-97拓扑型）制备了测试疫苗。佐剂与特定的疫苗抗原结合使用时会增强和延长免疫反应（9）；因此，要开发一种新型的FMD疫苗，必须对各种佐剂进行研究。大多数FMD疫苗都涉及使用灭活的病毒抗原。矿物油基佐剂和氢氧化铝[AL（OH）3]，有或没有皂苷，已用作FMD疫苗的传统佐剂，以改善灭活病毒抗原的稳定性和递送（10-13）。已经报道了含有粗皂苷的FMD疫苗，包括在疫苗接种位点进行溶血并引起短寿命抗体反应。因此，比皂苷更安全并可以诱导强烈的免疫反应的Quil-A用作FMD疫苗辅助（14）。尽管有改善的FMD疫苗，但建议重复进行疫苗接种，这是由于低和短寿命的抗体滴度。重复的疫苗接种可能会在注射部位引起局部副作用，这是由于FMD疫苗中包含的矿物油基辅助剂（11、13、15-17）。因此，当前在FMD疫苗中使用的佐剂，特定的免疫刺激性组合需要改进以增强效率和安全性。在先前的研究中，我们确认用树突状细胞（DC）相关的C型凝集素-2（Dectin-2）激动剂诱导的PBMC增殖（18）处理猪外周血单核细胞（PBMC）（DC）相关的C型凝集素-2（DC）相关的C-Type凝集素2（DC）。因此，我们假设Dectin-2激活引起了猪中强大的免疫反应。基于先前的研究，我们使用了Dectin-2激动剂D-Galacto-D-Mannan作为本研究中新型FMD疫苗的辅助。dectin-2是包含