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基因组序列分析确定多个系统萎缩的新风险基因座
ruth chia, 1, 82 anindita ray, 2, 82 zalak shah, 2 jinhui ding, 3 paola ruffo, 1, 4 masashi fujita, 5 vilas menon, 5 saraz-tienzar, 1 paolo reho, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, Walton, 6 Regina H. Reynolds, 7, 8, 9 Ramita Karra, 1 Shaimaa Sait, 2 Fulya Akcimen, 1 Monica Diz-Fairen, 10 ignacio Alvarez, 10 AlesSandra Fanciuli, 11 Nadia Stefanova, 11 Klaus Sppi, 11 Susanne Duerr, 11 Fabian Leys, 11 Florian Krismer, 11 Victoria Sidoroff, 11 Alexander Zimprich, 12 Walter Pirker, 13 Olivier Rascol, 14 Alexandra Faubert-Samier, 15 WassiliOS G.SSSSSRER, 15, 16, 17 Franca Ois Tisson, 15, 16 Anne Pavy-Le Traon, 18 Maria Teresa Pellecchia, 19 Paolo Barone, 19玛丽亚·克劳迪娅·拉西洛（Maria Claudia Russillo），19胡安·马大（JuanMarı'n-Lahoz），20，21，22，22 Jaime Kulisevsky，20，21 Soraya Torres，21 Pablo Miri，23，24，25 Maria Teresa a”劳拉·帕克宁（Laura Parkinen），米歇尔（Michele）t。
詹妮弗·霍夫曼 - 霍夫曼实验室 - 哈佛大学
y。HE，Y. Yin，M。Zech，A。Soumyanarayanan，M.M。 yee，T.L。 Williams，M.C。 Boyer，K。Chatterjee，W.D。 Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。 Markiewicz，A。Bansil，E.W。 Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W. Hudson，J.E。 物理。 Lett。 96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。 修订版 Lett。 物理。 Lett。HE，Y. Yin，M。Zech，A。Soumyanarayanan，M.M。yee，T.L。Williams，M.C。 Boyer，K。Chatterjee，W.D。 Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。 Markiewicz，A。Bansil，E.W。 Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Williams，M.C。Boyer，K。Chatterjee，W.D。Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。 Markiewicz，A。Bansil，E.W。 Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。Markiewicz，A。Bansil，E.W。Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Hudson，J.E。Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y.He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Hoffman，B。Keimer，G.A。Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。（链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E.Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Main，T.L。Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Hudson，J.E。 物理。 Lett。 96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。 修订版 Lett。 物理。 Lett。Hudson，J.E。物理。Lett。 96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。 修订版 Lett。 物理。 Lett。Lett。96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。修订版Lett。 物理。 Lett。Lett。物理。Lett。Lett。Hoffman•“对基于Fe的超导体的光谱扫描隧穿显微镜见解”有关物理进展的报告74，124513（2011）（Link）Jennifer E. Hoffman•jennifer E. Hoffman•“纳米级成像和室温下Vo 2中电阻切换中电阻切换的控制””。E. Hoffman•“超导体BAFE 1.8 CO 0.2 AS 2”的扫描隧道光谱和涡旋成像。102，097002（2009）（链接） E. Hoffman，N。C. Koshnick，E。Zeldov，D。A. Bonn，R。Liang，W。N. Hardy，K。A. Moler•“超导体中单个涡流的受控操纵” Appl。93，172514（2008）（链接）E。W. J. Straver，J。E. Hoffman，J。M. Auslaender，D。Rugar，K。A. Moler•“将原子量表电子现象与Bi 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Cacu 2 Cacu 2 o 8+D”+d“自然422，592-592-592-59（2003）的原子量表电子现象与类似波的Quasi-particle相关联（2003） Simmonds，J。E. Hoffman，D.-H。 Lee，J。Orenstein，H。Eisaki，S。Uchida，J。C. Davis•“ Imaging Quasiparticle干扰BI 2 SR 2 SR 2 CACU 2 CACU 2 O 8+D” Science 297，1148-1151（2002）（Link）（Link） Lee，K。M. Lang，H。Eisaki，S。Uchida，J.C。Davis•“ Bi 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Cacu 2 Cacu 2 O 8+D” Science 295，466-469（466-469（2002）（2002）（链接）J.E。Hoffman，E。W. Hudson，K。Mards， Eisaki，S。Uchida，J。C. Davis•“成像不足的BI 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Cacu 2 o 8+d” Nature 415，412-416（2002）（Link）（Link）K。M. Lang，V。Madhavan，V。Madhavan，J。E. Hoffman，J。Hoffman，E。W. Hudson，H.Eissi，S。ucaki，H。ucaki，S。ucaki，S。ucaki，S。ucaki，H。eisse<。
出版者 有关本书的更多信息
1 有关这部小说的研究，请参阅参考书目。2 李千成，《启蒙小说》，第 108 页。3 有关续集这一体裁的研究，请参阅黄马丁，《蛇腿》。4 有关这些后续版本的最新研究，请参阅孙红梅，《变身猴子》。5 季羡林，《大唐西域集教主》；比尔，《西方佛教记录》。6 慧丽和彦聪，《大唐大慈恩寺三藏法事传》。7 我在“变身猴子”一文中讨论了三部主要的续集，摘自黄马丁主编的《蛇腿》，第 46–74 页。8 钱钟书，《管坠编》，第 2 卷：546–47 页；另请参阅李千成，《启蒙小说》，第 91–96 页，尤其是第 91–96 页。 91. 但这在《西游记》中是一个非常复杂的问题。9 但在女儿国和接下来的蝎子精情节中，为了保命或让事情变得容易，唐僧不得不假装对一个女巫感兴趣。10 孙悟空从矿物状态进化而来，由一块浸透了天地精华的石头进化而来。11 刘氏，《孟子》，第 167 页。12 这部小说实际上有十六回。详情见下文。13 Frye，《批评剖析》，第 190 页。14 Frye，《身份寓言》，第 59 页。15 关于这种“崇拜”，请参见 Wai-yee Li，《魅惑与祛魅》；Anthony C. Yu，《重读石头记》；Martin Huang，《晚期帝制中国的欲望与虚构叙事》；爱泼斯坦，《竞争话语》；桑坦杰洛，
使用非纯粹的金属催化剂在零间隙微生物电气合成细胞中长期增强甲烷4的产生5
为了打击全球变暖并实现循环经济，碳捕获和利用率（CCU）在过去几十年中已开发出41种技术，以将CO 2回收到有用的资源中。在这42种技术中，与可再生能源相结合的微生物电气合成（MES）已在近43个几年中作为一个可持续的平台，用于从Co 2 44中产生甲烷气或其他生物化学物质的可持续平台（Bian等，2020b，2020b; Fu et al。，2018; liu et al al al al al al al an a al al an al an al al et al al an allie et al an; fu et et al。自MES的首次概念验证（Nevin等，45，2010年），自我生成的化学杂质促营养物，作为MES阴极表面上的生物催化剂或46个悬架中的生物催化剂，已依靠介导或直接电子转移（DET）进行47 CO 2的固定（bian et al.2021; viveeauy;然而，通过C型细胞色素，H +依赖性的RNF复合物，氢化酶，或49种生物纳米线菌（Logan等人，2019; Prevoteau et et prevoteau et et and the Fresparane），只有几毫克的bark虫，通过C型细胞色素直接通过48种化学载体促营养的人吸收。对于从51个纯或混合文化驱动的MES中的DET的能力（Tremblay等，2017； Yee等，2019）。52氢（h 2）气体已广泛与MES中介导的电子转移有关（Baek等，53 2022; Bian等，2021），因此对于增强CO 2的生化产生54的能力可能非常重要。55
蛋白质信号和药物靶标激活特征以指导治疗优先次序：I-SPY 2 试验中的治疗耐药性和敏感性
Rosa I. Gallagher, 1,14,15, * Julia Wulfkuhle, 1,14, * Denise M. Wolf, 2,14 Lamorna Brown-Swigart, 2 Christina Yau, 3 Nicholas O'Grady, 3 Amrita Basu, 3 Ruixiao Lu, 4 Michael J. Campbell, 3 Mark J. Magbanua, 2 Jean-Philippe Coppe ́ , 2 I-SPY 2 调查员、Smita M. Asare、4 Laura Sit、3 Jeffrey B. Matthews、3 Jane Perlmutter、5 Nola Hylton、6 Minetta C. Liu、7 W. Fraser Symmans、8 Hope S. Rugo、9 Claudine Isaacs、10 Angela M. DeMichele、11 Douglas Yee、 12 Paula R. Pohlmann、13 Gillian L. Hirst、3 Laura J. Esserman、3 Laura J. van ‘t Veer、2 和 Emanuel F. Petricoin 1,14、* 1 乔治梅森大学应用蛋白质组学和分子医学中心，弗吉尼亚州马纳萨斯4 Quantum Leap Healthcare Collaborative，旧金山，CA 94118，美国 5 Gemini Group，安娜堡，MI 48107，美国 6 加州大学放射科，旧金山，旧金山，CA 94143，美国 7 放射科，旧金山，旧金山，CA 94143，美国外科，梅奥诊所，罗彻斯特，明尼苏达州 55905，美国 8 病理学部，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国 9 血液学/肿瘤学部，加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山，CA 94158，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，费城，宾夕法尼亚州 19104，美国 12 明尼苏达大学医学系，明尼阿波利斯，明尼苏达州 55455，美国 13 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心乳腺肿瘤科，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国（R.I.G.), jwulfkuh@gmu.edu (J.W.), epetrico@gmu.edu (E.F.P.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101312
No. 1090-f（P，）日期，霍拉，1“ 2024年3月。...
S u b G r a n t o f D e a r n e s s A ll o w a n c e t o S t a t e G o vernm e n t E m p l o y e e s a nd t h e e m p l o y e es o f G o v ern m e n t a i d ed E d u c a t i o na l I n s t i t u t i o n s , e m p l o yee s o f S t a t u t o ry B o d i e s , G o ve rn m en t U nd e rt ak i ngs , P a n ch aya t s i n c l u d i n g P a nc h a y a t Ka r m e e , M un i c i p a l C o r p o r a t i o ns I M un i c i p a li ti e s , L o c a l B o d i e s e t c .a nd a l s o de arne s s se s s e f t o t h e p e n s i o n s i o n s / f a mil y p en e e ner s。
自闭症相关的 CHD8 通过重塑星形胶质细胞中的染色质来控制反应性神经胶质增生和神经炎症
Platon Megagiannis, 1,11 Yuan Mei, 2,3,11 Rachel E. Yan, 4,5 Lin Yuan, 1 Jonathan J. Wilde, 6,7 Hailey Eckersberg, 1 Rahul Suresh, 1 Xinzhu Tan, 1 Hong Chen, 1 W. Todd Farmer, 8 Kuwook Cha, 9 Phuong Uyen Le, 1 Helene Catoire, 1 Daniel Rochefort, 1 Tony Kwan, 10 Brian A. Yee, 3 Patrick Dion, 1 Arjun Krishnaswamy, 9 Jean-Francois Cloutier, 1 Stefano Stifani, 1 Kevin Petrecca, 1 Gene W. Yeo, 3 Keith K. Murai, 8 冯国平, 6,7 Guy A. Rouleau, 1 Trey Ideker, 2, * Neville E. Sanjana, 4,5 和扬州1，12，*1加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学与健康科学学院蒙特利尔神经病学研究所医院神经内科和神经外科系 2 美国加利福尼亚州圣地亚哥市加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系遗传学分部 3 美国加利福尼亚州拉霍亚市加利福尼亚大学圣地亚哥分校基因组医学研究所干细胞项目细胞和分子医学系 4 美国纽约州纽约纽约基因组中心 5 美国纽约州纽约大学生物系 6 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院 (MIT) 麦戈文脑研究所脑与认知科学系 7 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心 8 加拿大魁北克省蒙特利尔市蒙特利尔综合医院麦吉尔大学健康中心研究所脑修复和综合神经科学项目神经科学研究中心加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学与健康科学学院生理学系 10 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学麦吉尔基因组中心和人类遗传学系 11 这些作者贡献相同 12 主要联系人 *通信地址：tideker@ucsd.edu (TI)、yang.zhou7@mcgill.ca (YZ) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114637
全基因组测序分析揭示了与进行性核上麻痹相关的新敏感性基因座和结构变异
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Denise M. Wolf, 1 , 17 , 18 , * Christina Yau , 2 , 17 , * Julia Wulfkuhle , 3 Lamorna Brown-Swigart , 1 Rosa I. Gallagher , 3 Pei Rong Evelyn Lee , 1 Zelos Zhu , 2 Mark J. Magbanua , 1 Rosalyn Sayaman , 1 Nicholas O'Grady , 2 Amrita Basu , 2 my Delson, 4 Jean Philippe Coppe ́ , 1 Ruixiao Lu, 5 Jerome Braun, 5 I-SPY2 Investigators, Smita M. Asare, 5 Laura Sit, 2 Jeffrey B. Matthews, 2 Jane Perlmutter, 6 Nola Hylton, 7 Minetta C. Liu, 8 Paula Pohlmann, 9 W. Fraser Symmans, 11 Claudine Isaacs, 12 Angela M. DeMichele, 13 Douglas Yee, 14 Donald A. Berry, 15 Lajos Pusztai, 16 Emanuel F. Petricoin, 3 Gillian L. Hirst, 2 Laura J. Esserman, 2 and Laura J. van 't Veer 1 , * 1 Department of Laboratory Medicine, University of California, San Francisco, 2340 Sutter Street, San Francisco, CA 94143, USA 2 Department of Surgery, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 3 Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine, George Mason University, Manassas, VA 20110, USA 4 Breast Science Advocacy Core, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 5 Quantum Leap Healthcare. San Francisco, CA 94118, USA 6 Gemini Group, Ann Arbor, MI 48107, USA 7 Department of Radiology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 8 Department of Surgery, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA 9 MedStar Georgetown University Hospital of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA 11 Division of Hematology/Oncology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA 12 Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC 20007, USA s, MN 55455, USA 15 Berry Consultants, LLC, Austin, TX 78746, USA 16 These authors contributed equally 18 Lead contact *Correspondence: denise.wolf@ucsf.edu (DMW), cyau@buckinstitute.org (CY), laura.vant veer@ucsf.edu (LJvV) https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.05.005
点击激活的protodrugs-against-cancer-increase-the- ...
单击激活的针对癌症的激活的原始果可以通过局部捕获和激活Kui Wu 1*，Nathan A. Yee 2*，Sangeetha Srinivasan 2，Amir Mahmoodi 2，Amir Mahmoodi 2，Michael Zakhiarian 2，Michael M. Mejia M. Mejiam Roysim Royzen 1* Co firton Sunors Sunors，Sunors Sunors，Sunors Hasthim Sunors inship Sunors，增加了化学疗法的治疗潜力。 Ave.，LS-1136，纽约州奥尔巴尼市12222 2 Shasqi，Inc.，665 3 Rd St.，Suite 501，San Francisco，CA 94107摘要摘要目标癌症治疗的期望目标是实现高肿瘤特异性，具有最小的副作用。 尽管最近进步，但在实践中仍然很难实现，因为大多数方法都依赖于生物标志物或恶性组织和健康组织之间的生理差异，因此仅受益于需要治疗的一部分患者。 为了满足这种未满足的需求，我们引入了针对癌症（CAPAC）平台的点击激活的原始果，该平台能够在体内特定部位（即肿瘤）靶向激活药物。 与抗体（mAb，ADC）和其他靶向方法相比，作用机理基于体内点击化学，因此与肿瘤生物标志物表达或诸如酶活性，pH或氧气水平等因素无关。 该平台由在肿瘤部位注射的四嗪修饰的透明质酸钠基于透明质酸钠的生物聚合物，然后是一种或多种剂量的反式环辛（TCO） - 修饰的细胞毒性原毒性原始剂，并具有系统地给予减弱的活性。 使用了四种突出的细胞毒素（阿霉素，紫杉醇，依托泊酰胺和吉西他滨）的TCO修饰的原始果，突出了CAPAC平台的模块化。增加了化学疗法的治疗潜力。 Ave.，LS-1136，纽约州奥尔巴尼市12222 2 Shasqi，Inc.，665 3 Rd St.，Suite 501，San Francisco，CA 94107摘要摘要目标癌症治疗的期望目标是实现高肿瘤特异性，具有最小的副作用。尽管最近进步，但在实践中仍然很难实现，因为大多数方法都依赖于生物标志物或恶性组织和健康组织之间的生理差异，因此仅受益于需要治疗的一部分患者。为了满足这种未满足的需求，我们引入了针对癌症（CAPAC）平台的点击激活的原始果，该平台能够在体内特定部位（即肿瘤）靶向激活药物。与抗体（mAb，ADC）和其他靶向方法相比，作用机理基于体内点击化学，因此与肿瘤生物标志物表达或诸如酶活性，pH或氧气水平等因素无关。该平台由在肿瘤部位注射的四嗪修饰的透明质酸钠基于透明质酸钠的生物聚合物，然后是一种或多种剂量的反式环辛（TCO） - 修饰的细胞毒性原毒性原始剂，并具有系统地给予减弱的活性。使用了四种突出的细胞毒素（阿霉素，紫杉醇，依托泊酰胺和吉西他滨）的TCO修饰的原始果，突出了CAPAC平台的模块化。在四嗪和TCO之间的逆电子需求型alder反应中，生物聚合物在局部捕获了原始剂，然后直接在肿瘤部位转换为活性药物，从而克服了常规化学疗法的系统性限制或需要对传统靶向靶向治疗的特定生物标记物的需求。在体外评估细胞毒性，溶解度，稳定性和激活使阿霉素的原始糖sqp33成为了体内研究最有前途的候选者。在啮齿动物中的研究表明，单一注射四嗪改性的生物聚合物SQL70有效捕获SQP33原剂剂量的最大耐受剂量的常规阿霉素的最大耐受剂量，其全身性毒性大大降低。