肺癌(LC)是全球健康问题,也是与癌症相关死亡率的主要原因之一。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。 手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。 但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。 重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。 针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。 免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。 不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。 随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。 与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。 癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。TME是一个层次结构化的生态系统,其中包含各种细胞类型,从肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),免疫细胞和与癌症相关的纤维细胞(CAFS)(CAFS),以及血液对比,神经血管,神经血管,细胞外基质,以及相关的构成构成(5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5-7)。特别是,免疫细胞在TME中起重要作用,其中包括促进肿瘤生长,并在宿主免疫监测和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(8)。根据肿瘤类别,癌细胞的内在特征,肿瘤阶段和个别患者的特征,TME变化的细胞组成和功能状态。这些细胞的作用可以是关于肿瘤的相互作用,并在宿主免疫监视和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(9)。共同调节区域免疫效应,最终调节
在这里,我们提出了一种用于全面PAM表征的新型细胞分析,该测定忠实地报告了人类细胞中不同DCAS蛋白的PAM要求。These assays enable accurate detection of greatly expanded PAM profiles for our lead dCas effectors (dCasONYX, dCasRUBY, dCas- TOPAZ), enabling the efficient targeting of disease-causing genes.These assays enable ongoing engineering and character- ization of our novel dCas in relevant genomic contexts to facili- tate their translation to therapeutics.总的来说,我们介绍了在我们的宝石表观遗传编辑平台的核心优化紧凑和精确的CAS分子的工作,并证明了它们广泛的效用,这是治疗患者中棘手疾病的主要进步。
增生性糖尿病性视网膜病(PDR)是一个晚期糖尿病性视网膜病的阶段,是全球生产年龄人群中不可逆失明的主要原因(1,2)。以视网膜新血管形成为特征,导致严重的并发症,例如新生血管瘤,玻璃体出血和视网膜脱离,PDR的发病机理尚未完全阐明(3,4)。尽管影像学和管理方面最近取得了进步(5),但了解潜在的分子机制对于开发有效的疗法至关重要。氧化应激在糖尿病中显着加剧,在PDR发病机理中起关键作用(6)。它损坏了视网膜脉管系统中的线粒体结构和DNA,损害了细胞功能(7)。这种压力是新血管单位侮辱的关键因素,为PDR的核心病理生理基础。此外,由于防御机制受损,糖尿病患者更容易受到氧化应激的影响,进一步强调了氧化应激在包括PDR在内的糖尿病性视网膜病变的发育和进展中的作用,包括PDR(8)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)通过对各种疾病的细胞和分子维度提供详细的见解,具有明显的晚期疾病研究(9,10)。其在单个细胞水平上剖析基因表达的能力揭示了PDR的复杂细胞景观,从而区分了患病状态和健康状态(11)。Hu等人进行的研究。为使用SCRNA-SEQ在研究PDR(12)中提供了宝贵的见解。这些作者强调了SCRNA-SEQ在基因表达方面的应用,从PDR患者的纤维血管膜中鉴定细胞群,并揭示了小胶质细胞在PDR的纤维血管膜中的新作用。这些研究共同强调了Scrna-Seq在揭开
Applications : SOLIDWORKS, Simulink, LabVIEW, Microsoft Office, Creo, NX, ANSYS, Confluence, Unity Programming : Python, C++, MatLab, HTML, Java, ROS, Machine Learning, Image Processing, Embedded Firmware Manufacturing : Sheet Metal Design, CNC, Composite Materials, DFM, Soldering, PCB Design, Rapid Prototyping Professional Experience Planet Labs -系统工程实习生 - 2023年6月 - 2023年6月,加利福尼亚州旧金山•在我们的下一代航天器上开发了任务重要资格测试的测试程序。•模拟了航天器原型的一天中的一天,涵盖了所有子系统以进行需求验证。基本机器人技术 - 机械工程师 - 加利福尼亚州帕萨迪纳,2020年1月 - 2022年8月•使用神经网络推理加速器开发了下一代感知硬件。•开发了用于基于Docker的容器的机器人操作系统的外围驱动程序。•集成的神经网络将优化的边缘计算机纳入生产硬件解决方案。•向消费者,工业和食品安全的制造环境部署和集成的自定义检查硬件。Morse Corp-工程合作社 - 马萨诸塞州剑桥市2019年1月 - 2019年8月•为无人机设计的结构组件及其在Solidworks中的飞行测试设备。•开发了固件,以控制飞行测试设备上释放机制的精确时机。•使硬件测试方法更可靠,并且与自动测试和冗余安全系统一致。•与系统工程团队合作就与美国陆军的主要开发合同提案。努力机器人 - 系统工程合作社 - 马萨诸塞州切尔姆斯福德,2018年1月 - 2018年6月•对机器人性能进行了移动性,耐力,通信和附属互操作性的验证。•设计了一种定制测试工具,以使用基于Python的软件来测量和记录机器人地面速度。HASBRO Inc.-工程合作社,Integrated Play -Pawtucket,RI,2017年1月至2017年6月•使用高级技术,诸如语音交互之类的高级技术,为动画,连接的玩具设计了新的游戏体验。•使用Unity和Google Cardboard Android应用程序原型的新型游戏VR互动概念。•使用加工和3D打印零件创建了用于未来动画玩具的机制模拟。工程活动结构和复合材料实验室 - 研究生研究员2023-2024•研究物理知情的神经网络,用于建模飞行中机翼的空气动力学和结构响应。•开发和训练神经网络,使用Pytorch和Nvidia模量框架预测复杂的3D流。Avatar Xprize Arm Capstone Project 2019秋季•在由5名学生组成的团队中,设计和原型拟建了拟人化机器人手臂和触觉外骨骼控制器。•开发了一个带有精确扭矩控制的准直接驱动应用程序的紧凑型无刷发动机驱动程序。•编写了电动机控制器固件,包括面向现场的控制,RS485上的串行通信以及实施
主要的抑郁症(MDD)在社会(1)中是一种高度普遍的状况,其特征是严重,持久,不易抑郁症,无能为力,无能为力和内gui(2)。MDD可以导致残疾,并且与死亡率的增加有关(3)。MDD最常见的药理学治疗方法是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,以及其他选择性靶向神经递质的相关药物(4)。对MDD成年人的21种常见抗抑郁药的荟萃分析发现,所有这些都比安慰剂在改善抑郁症状严重程度方面更有效,但效果大小很小(5)。这些药物的作用延迟,需要数周到几个月的治疗,高副作用率,高复发率和慢性剂量(6)。因此,需要更有效且需要更快地改善抑郁症状的新疗法。新型的药理学干预措施,例如氯胺酮/埃斯酮胺(7)或psilocybin(8),在治疗MDD患者方面表现出积极的结果,并有可能提供更好的保护。用单一或多个输注氯胺酮治疗抑郁症是安全有效的(9,10)。此外,多次输注氯胺酮具有累积和持续的抗抑郁作用(9)。最近的系统评价发现,埃斯酮胺和psilocybin可有效减轻抑郁症状,克服了一些局限性,可以认为是可能的新型抗抑郁药(11)。与psilocybin相比,氯胺酮具有更高的成瘾和毒性作用的潜力(12、13),例如溃疡性膀胱炎(14)。psilocybin是一种天然存在的精神活性生物碱,是许多血清素能受体的无可选择激动剂,尤其是5-羟色胺2A(5-HT 2A)(5-HT 2A)(15)。越来越多的研究表明,psilocybin可以有效治疗情绪障碍并减轻焦虑和抑郁症状(16)。然而,psilocybin的RCT(8、17-20)的发现,检查了MDD患者的psilocybin的效率和耐受性。先前的系统评价和荟萃分析检查了psilocybin对MDD患者的效率和耐受性。其中一些评论包括原发性抑郁症和继发性抑郁症(21-23),而其他一些评论仅专注于继发性抑郁症,例如生命 -
意识到生物多样性对人类和全球环境的重要性,türkHavaYollarıA.o。(“土耳其航空公司”)宣布其生物多样性政策准备保护生物多样性并提供可持续的运营,以便将其员工,客户,供应商,分支机构,所有业务合作伙伴和股东聚集在一起。
雌激素调节鱼和其他脊椎动物中的许多生殖过程。在鱼类中,大脑,垂体和肝脏是脑垂体 - 甲状腺肝轴雌雄同体的主要作用部位。在脑因子的影响下,垂体合成促性腺激素,在雌性鱼类中,促促性蛋白刺激雌二醇的合成,从而刺激肝脏中的卵巢生成(1,2)。雌激素还通过大脑和垂体中的反馈机制来调节促性腺激素的合成并释放(3-5)。因此,作用在雌激素靶组织(例如肝脏和垂体)上的雌激素化合物有可能干扰鱼类的生殖过程。在过去的几十年中,环境中的内分泌破坏化学物质(EDC),尤其是模仿人为化合物(Xenostrogens)的雌激素,引起了人们对它们对人类和野生动植物健康的潜在影响的担忧(6,7)。工业化合物,例如增塑剂双酚A(BPA)和药物雌激素乙基甲二醇(EE2),是在环境中无处不在的内分泌干扰物中广泛研究的(8-12)。BPA是一种高生产量工业化学化学化学物质,主要用于制造塑料产品和使用的环氧树脂,例如,食品包装金属罐的表面涂层(13)。BPA已被证明具有雌激素作用,也可能导致代谢破坏(14、15)。最近的研究还报道说,许多BPA替代方案具有与BPA相似的内分泌干扰作用(13,16)。ee2用于避孕药中,经常在家庭污水中检测到,并可能污染水生环境(17 - 19)。ee2是一种有效的雌激素,许多研究都记录了其内分泌干扰作用,例如卵黄蛋白的合成增加,男性鱼类女性化,生育率降低和人口下降(12,20 - 20 - 26)。大多数研究都研究了这些EDC在鱼类中的分子效应,主要使用有限的生物标志物(例如植物生成素)(27,28)。虽然雌激素反应式生物标志物在暴露于雌激素方面具有丰富的信息,但它们提供了有限的有关影响的潜在目标和过程的信息。最近的一些基于转录组的研究表明,OMICS确定可能提供更多见解
最近,癌症免疫疗法的令人兴奋的进展已引入了癌症治疗的新时代,尤其是在许多实体瘤的治疗领域中(1)。免疫检查点抑制剂(ICI)主要包括抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和反编程的细胞死亡1/编程死亡死亡配体(PD-1/PD-L1)(2)(2)。ICI改善了在实体瘤中的患者存活率,例如黑色素瘤,非小细胞肺癌,转移性尿路癌,肝细胞癌,胃癌(3-6)。但是,并非所有癌症患者都受到免疫疗法的好处。例如,只有大约5%的转移性三阴性乳腺癌患者获得了对PD-1/PD-L1阻断的阳性反应(7,8)。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。 第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。 TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。 tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。 已经证明了从几种实体瘤鉴定出的 TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。 但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。通常,TLSS的存在或较高的密度表明接受ICIS治疗的癌症患者的预后有利(11-16,18)。值得注意的是,一些研究还报告说,在接受ICIS治疗的癌症患者中,例如头部和颈部鳞状细胞癌和结肠直肠癌的TLSS存在与PFS或OS的存在显着相关(20,21)。各种研究都采用了不同的标准,有些研究将TLSS归类为高密度或低密度(22-24),而其他研究则仅使用TLSS的存在或不存在作为评估的基准(23,25)。此外,TLSS成熟度的程度是某些研究中考虑的因素(26)。这些分类方法中的多样性可能会影响与TLSS相关的预后预测能力。因此,有必要进行更新,更全面的荟萃分析,以探讨用ICIS治疗的癌症患者中三级淋巴结构(TLSS)和临床结果之间的关联。这项研究的主要目的是通过分析通过ICIS治疗的癌症患者的第三纪淋巴样结构(TLS)和临床结果之间的关联来探索与免疫疗法相关患者中的预后生物标志物,以研究接受ICIS治疗的癌症患者的预后价值。
1国际机械结构强度和振动的国家关键实验室,国际应用机械师和航空航天学院,西安·贾东大学(Xi'an jiaotong University,xi'an 710049),中国2,MOE科学学院,MOE科学学院,Moe Moe键实验室非平衡学院,非平衡学院,用于秘密综合和调节。美国马萨诸塞州剑桥大学02138的哈佛大学Bionano科学技术学院科学学院
脱发Areata(AA)是一种常见的自身免疫性疾病,在美国的患病率为2%(1)。持续的AA及其变体可导致头皮脱发显着,从而对患者的生活质量和心理健康产生不利影响(2)。目前,没有可用于永久AA治疗的药物。临床药物方案主要依赖于衰老或全身性皮质类固醇,米诺地尔和甲氨蝶呤。然而,患有中度至重度脱发的患者(盐得分≥50%),尤其是那些全球性脱发或全球性脱发的患者,需要更有效,耐受性更好和更安全的替代药物(3-5)。aa是一种影响毛囊的退化性疾病,其特征是病变卵泡周围的炎性细胞进行炎症。临床表现包括头皮上的突然,圆形的片状脱发,以及其他区域,例如眉毛,睫毛,胡须和身体毛发,以及虚弱的纤维/脚趾指甲的抑郁症(6)。一些口服JAK抑制剂(JAKI)已得到FDA的批准,用于治疗自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎,牛皮癣和过敏性皮肤炎;但是,截至2022年6月,只有Bariticinib获得了FDA的批准(7 - 10)。p-pifer的新口服Jaki PF-06651600和Concert Pharmaceuticals的CTP-543和局部ATI-502已从FDA获得“快速轨道”,并完成了III期RCT,以生成AA中未来Jaki应用程序的效率和安全数据。需要进行其他研究来确定其有效性和安全性。为此,我们对已发表的RCT和OSS进行了系统的审查和元分析,以评估Jaki在AA治疗中的有效性和安全性。