脱发Areata(AA)是一种常见的自身免疫性疾病,在美国的患病率为2%(1)。持续的AA及其变体可导致头皮脱发显着,从而对患者的生活质量和心理健康产生不利影响(2)。目前,没有可用于永久AA治疗的药物。临床药物方案主要依赖于衰老或全身性皮质类固醇,米诺地尔和甲氨蝶呤。然而,患有中度至重度脱发的患者(盐得分≥50%),尤其是那些全球性脱发或全球性脱发的患者,需要更有效,耐受性更好和更安全的替代药物(3-5)。aa是一种影响毛囊的退化性疾病,其特征是病变卵泡周围的炎性细胞进行炎症。临床表现包括头皮上的突然,圆形的片状脱发,以及其他区域,例如眉毛,睫毛,胡须和身体毛发,以及虚弱的纤维/脚趾指甲的抑郁症(6)。一些口服JAK抑制剂(JAKI)已得到FDA的批准,用于治疗自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎,牛皮癣和过敏性皮肤炎;但是,截至2022年6月,只有Bariticinib获得了FDA的批准(7 - 10)。p-pifer的新口服Jaki PF-06651600和Concert Pharmaceuticals的CTP-543和局部ATI-502已从FDA获得“快速轨道”,并完成了III期RCT,以生成AA中未来Jaki应用程序的效率和安全数据。需要进行其他研究来确定其有效性和安全性。为此,我们对已发表的RCT和OSS进行了系统的审查和元分析,以评估Jaki在AA治疗中的有效性和安全性。
这篇观点文章深入研究了阴阳理论的新颖融合 - 一个古代中国哲学基石 - 与复杂的免疫学领域。鉴于免疫学固有的复杂概念,许多学生发现理解有关免疫平衡和调节的微妙机制具有挑战性。鉴于中国学生对阴阳理论的深刻理解,我们主张采取一种教育策略,该策略将Yin-Yang框架内的免疫平衡概念背景而来,从而提供了更直观和引人入胜的学习经验。这种方法不仅利用了阳阳的文化意义,而且还对应于其平衡和和谐的原理,从而反映了免疫反应的稳态本质。本文批判性地评估了该技术在中国学生中增强免疫理解的能力,同时也考虑了其局限性。尽管存在这些局限性,但这些看似不同的领域的融合仍然具有增强免疫学教育,促进批判性思维和推进跨文化学术话语的实质性希望。古老的哲学见解与现代科学探索的融合促使免疫学内的教育方法进行了重新评估,强调了一种新颖的教学方法,该方法将传统智慧与当代科学教育联系起来。
肺癌(LC)是全球健康问题,也是与癌症相关死亡率的主要原因之一。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。 手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。 但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。 重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。 针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。 免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。 不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。 随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。 与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。 癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。TME是一个层次结构化的生态系统,其中包含各种细胞类型,从肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),免疫细胞和与癌症相关的纤维细胞(CAFS)(CAFS),以及血液对比,神经血管,神经血管,细胞外基质,以及相关的构成构成(5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5-7)。特别是,免疫细胞在TME中起重要作用,其中包括促进肿瘤生长,并在宿主免疫监测和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(8)。根据肿瘤类别,癌细胞的内在特征,肿瘤阶段和个别患者的特征,TME变化的细胞组成和功能状态。这些细胞的作用可以是关于肿瘤的相互作用,并在宿主免疫监视和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(9)。共同调节区域免疫效应,最终调节
多发性硬化症(MS)是影响中枢神经系统的最常见的慢性炎性脱髓鞘疾病之一(1)。它经常导致年轻人的残疾和复发性发作的高率,从而导致感觉,活动能力和认知功能受损(2)。目前,MS在全球范围内影响280万人,并在每5分钟的平均年龄32岁时被诊断为一个人(3)。不幸的是,现有证据不足以确定药物治疗在停止或逆转MS的进展方面的有效性,这主要是由于对驱动其发病机理的基本机制的理解有限。免疫机制在MS的进展中起着至关重要的作用,导致神经系统损害。异常激活淋巴细胞,特定的CD8 +和CD4 + T细胞,有助于活性MS病变中少突胶质细胞和神经元的破坏(4)。此外,MS患者经常表现出增加的外周血Th17细胞和血清中Th17相关细胞因子水平升高(5)。b细胞也参与整个疾病各个阶段的病变形成,如MS中存在寡克隆带的表明(6)。鉴于这些发现,许多当前的临床努力集中在基于免疫的疗法上,例如抑制自身反应性T细胞,调节性T细胞的激活(TREG)和B细胞活性的调节以防止此类疾病的复发(7,8)。MS和外周免疫细胞之间的因果关系尚不清楚,需要进一步研究。但是,重要的是要注意,由于研究仅检查了一些常见的免疫细胞子集,因此当前的理解受到限制。尽管随机对照试验被广泛认为是生成临床证据的最可靠和严格的方法,但由于需要大型样本量和显着的人类和财务资源,这可能是具有挑战性的。Mendelian随机化(MR)是一种替代方法,它使用在与暴露相关的基因组 - 广泛关联研究(GWAS)中评估的工具变量(IVS)来评估暴露与结果之间的因果关系,需要满足三个关键
1国际机械结构强度和振动的国家关键实验室,国际应用机械师和航空航天学院,西安·贾东大学(Xi'an jiaotong University,xi'an 710049),中国2,MOE科学学院,MOE科学学院,Moe Moe键实验室非平衡学院,非平衡学院,用于秘密综合和调节。美国马萨诸塞州剑桥大学02138的哈佛大学Bionano科学技术学院科学学院
在Chi等人发表的文章中,将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域(TM)和RABV G蛋白的细胞质结构域(CD)。将单个转录单元插入RABV(SRV9菌株)cDNA克隆中,用于营救嵌合RABV,RSRV9-MERS S1,将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV(SRV9菌株)cDNA克隆。透射电子显微镜表明,使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后,收集了RSRV9 -MERS S1库存,被B-丙二醇酮灭活,然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步,Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试:小鼠,骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
摘要 皮肤是人体最大的器官,环境因素与人体皮肤的相互作用会导致一些皮肤疾病,如痤疮、牛皮癣和特应性皮炎。作为人体免疫防线的第一道防线,皮肤在人体健康中发挥着重要作用,它通过阻止受皮肤微生物群影响很大的病原体入侵。尽管人体皮肤是微生物的具有挑战性的生态位,但人体皮肤上却寄生着各种共生微生物,这些微生物塑造了皮肤环境。皮肤微生物群会影响人体健康,其失衡和菌群失调会导致皮肤疾病。本综述重点介绍了我们对皮肤微生物群及其与人体皮肤相互作用的理解进展。此外,还描述了微生物群在皮肤健康和疾病中的潜在作用,并重点介绍了一些关键物种。讨论了微生物相关皮肤病的预防、诊断和治疗策略,如健康饮食、生活方式、益生菌和益生元。讨论了使用合成生物学调节皮肤微生物群的策略,作为优化皮肤-微生物群相互作用的一个有趣途径。总之,本综述提供了有关人类皮肤微生物群恢复、人类皮肤微生物群与疾病之间的相互作用以及设计/重建人类皮肤微生物群的策略的见解。关键词:皮肤、微生物群、共生微生物、合成生物学、组学技术、宿主-皮肤微生物群相互作用、皮肤疾病、痤疮
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
糖尿病足溃疡(DFUS)是糖尿病最常见且高度残疾的并发症之一,其特征是持续的脚步溃疡具有高感染率和截肢的风险,对患者生活质量和公共卫生系统构成了重大挑战(1)。根据数据预测,到2030年,全球糖尿病人口估计约为4.39亿(2)。在糖尿病患者中,大约30%的人会在其一生中出现足球溃疡(3),其中一部分患者因溃疡恶化而受到截肢的风险。研究表明,到2050年,三分之一的美国人将患有糖尿病,多达34%的糖尿病患者将在其一生中发展糖尿病足溃疡(DFU)(4)。DFU是成年糖尿病患者的严重并发症(5),一生中约有19%-34%的人足性溃疡,随着患者的年龄和医疗保健的复杂性,这种风险会增加(6)。DFU可以导致严重的结果,例如感染,截肢和死亡,在3 - 5年内复发率为65%(7),截肢率为20%,5年死亡率高达50%-70%(8)。尽管在多学科预防和早期筛查方面取得了进步,但在某些地区,截肢率却有所提高,尤其是影响年轻个人和少数群体,突出了DFU管理中的差异和不平等现象(9)。此外,糖尿病患者的免疫功能降低并降低了感染性(10),进一步增加了与DFU相关感染的风险(11)。在这些机制中,持续的炎症反应和组织受损(12)被认为是DFU的进展中的关键驱动因素。最近的研究表明,CXCR4基因在诸如细胞迁移,炎症调节和组织修复等过程中起重要作用(13),并且CXCR4的异常表达被认为是多种慢性条件下疾病进展的驱动力(14,15)。cxcr4在各种细胞类型(16)中表达,并通过其配体CXCL12调节细胞迁移,增殖和炎症反应(17)。研究表明,CXCR4在诸如DFU之类的慢性伤口中异常表达,可能导致
摘要本文通过小组模型和固定影响模型分析了北京和1个中国省和城市的数字经济数据。这些发现如下:首先,数字参与式融资的发展对中国的征服水平,消费结构,消费领域和发展产生了积极影响,主要是因为它影响了中国公民的消费品。第二,通过分析经济发展不同阶段的数字经济指标和数据,据信,数字经济的规模和覆盖范围将对中国的人均消费产生更大的影响。中国的数字经济主要影响居民的城乡结构,区域结构和消费习惯,以实现数字经济的影响。数字经济对面向增长的家庭消费的影响要大得多,而不是对家庭消费。基于发现,还提供了采取行动的建议。政府应加强数字基础设施,改善数字经济生产力和衍生品金融服务,提高公民资金服务的质量,并提高公民成功发展数字经济的负担能力。
