Build-A-Genome 课程的作者:Breeana G. Anderson、Abena Apaw、Pavlo Bohutskyi、Erin Buchanan、Daniel Chang、Melinda Chen、Eric Cooper、Amanda Deliere、Kallie Drakos、Justin Dubin、Christopher Fernandez、Zheyuan Guo、Thomas Harrelson、Dongwon Lee、Jessica McDade、Scott Melamed、Héloise Muller、Adithya Murali、José U. Niño Rivera、Mira Patel、Mary Rodley、Jenna Schwarz、Nirav Shelat、Josh S. Sims、Barrett Steinberg、James Steinhardt、Rishi K. Trivedi、Christopher Von Dollen、Tianyi Wang、Remus Wong、Yijie Xu、Noah Young、Karen Zeller 和 Allen Zhan。 1 纽约大学朗格尼健康学院系统遗传学研究所和生物化学与分子药理学系,纽约,纽约州 10016,美国 2 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院环境健康与工程系,美国马里兰州巴尔的摩 21205,美国 3 欧洲分子生物学实验室 (EMBL),基因组生物学部,德国海德堡 69117 4 爱丁堡大学生物科学学院,英国爱丁堡 EH9 3BF 5 爱丁堡大学信息学院,英国爱丁堡 EH8 9AB 6 约翰霍普金斯大学惠廷工程学院生物医学工程系,美国马里兰州巴尔的摩 21218,美国 7 约翰霍普金斯大学克里格艺术与科学学院生物学系,美国马里兰州巴尔的摩 21218,美国 8 化学与生物分子工程系,约翰霍普金斯大学怀廷工程学院,美国马里兰州巴尔的摩 21218 9 洛克菲勒大学细胞与结构生物学实验室,美国纽约州纽约 10065 10 格罗宁根大学医学中心欧洲老龄化生物学研究所,荷兰格罗宁根 11 哈佛医学院麻省总医院病理学系,美国马萨诸塞州波士顿 02114 12 约翰霍普金斯大学医学院医学系/传染病科,美国马里兰州巴尔的摩 21205 13 约翰霍普金斯大学医学院高通量生物学中心,美国马里兰州巴尔的摩 21205 14 斯坦福大学斯坦福基因组技术中心,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托 94304 15 斯坦福大学医学院遗传学系,美国加利福尼亚州斯坦福 94305 16 纽约大学生物医学工程系Tandon 工程学院,纽约布鲁克林 11201,美国 17 现地址:欧莱雅研究与创新,新泽西州克拉克 07066,美国 18 现地址:Pondicherry Biotech Private Limited,Pondicherry 工程学院校区,East Coast Road,Pillaichavady,Puducherry 605014,印度 19 现地址:哈佛大学陈曾熙公共卫生学院生物统计学系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国 20 现地址:Neochromosome,Inc.,纽约长岛市 11101,美国 21 现地址:科学与工业研究中心,基因组学与综合生物学研究所,Sukhdev Vihar,Mathura Road,新德里 110025,印度 22 这些作者贡献相同 23 主要联系人 * 通讯:weimin.zhang@nyulangone.org (WZ),jef.boeke@nyulangone.org (JDB), chandra@jhmi.edu (SC)
如今,基因改造基因组经常用于许多基础和应用研究领域。在许多研究中,编码或非编码区域被故意修改,以改变蛋白质序列或基因表达水平。修改基因组中的一个或多个核苷酸也会导致基因表观遗传调控的意外变化。因此,在设计具有许多突变的合成基因组时,能够预测这些突变对染色质的影响将非常有用。我们在此开发了一种深度学习方法,可以量化每个可能的单个突变对整个酿酒酵母基因组上核小体位置的影响。这种类型的注释轨道可用于设计改良的酿酒酵母基因组。我们进一步强调了该轨道如何为驱动核小体在体内位置的序列依赖机制提供新的见解。关键词——深度学习、基因组学、酿酒酵母、突变、合成生物学、核小体、DNA 基序
抽象的金黄色葡萄糖是一种无处不在的真菌,具有多种形态的gies和生长模式,包括“典型的”单料酵母,有趣的是,比单个细胞周期中的多个芽更大。对紫脂蛋白的研究有望揭示新的细胞生物学,但目前缺乏实现这一目标的工具。在这里,我们描述了用于丙瓜的细胞生物学工具包的初始成分,该工具包用于表达核的荧光探针和cytoskele吨的成分。这些工具允许对多核和多型循环进行活细胞成像,并在多核酵母中驱散高度同步的丝质,这些酵母以半腐蚀的方式以完整但可渗透的核包膜进行。这些发现为使用这种无处不在的多发脂真菌作为进化细胞生物学的模型打开了大门。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在伴侣的信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http:// creativecommons.org/licenses/4.0/。
申请人提供了经合组织404后急性皮肤刺激/腐蚀测试的数据,以及经合组织405后的急性眼刺测试。Affajeg得出的结论是,基于提出的数据和以前的EFSA意见,添加剂可能被认为是对眼睛和皮肤的侵蚀,而不是皮肤感知器。affajeg指出,添加剂的灰尘潜力显着高,高于被认为是关注的1000 mg/m 3极限,并且直径小于50 µm的高颗粒的高浓度,这表明工人在处理添加剂时可以暴露于可呼吸的灰尘。基于微生物的蛋白质性质,Affajeg得出结论,应通过吸入将添加剂视为呼吸道感官和危险性,并建议采取安全预防措施以限制工人暴露于添加剂中的粉尘中的灰尘接触。
来自Mitragyna Speciosa(MIAS)(MIAS)(MIAS)(“ Kratom”)(例如Mitragynine和Speciogynine)是阿片类药物受体配体的新型脚手架,用于治疗疼痛,成瘾和抑郁症。虽然在东南亚用作刺激性和疼痛管理物质已有数百年的历史,但这些精神活性的生物合成途径直到最近才被部分阐明。在这里,我们通过重建了来自普通MIA前体的五步合成途径,从而证明了酿酒酵母中的mitragynine和speciogynine,该途径由普通MIA PRECURSOR严格sillitersitor构成带有真菌性比喻的4-偶生酶,以绕过一个不知名的kratom kratom hydroxylase sydroxylase。在优化培养条件下,从葡萄糖中获得了〜290 µg/l kratom mias的滴度。铅生产菌株的无靶向代谢组学分析导致鉴定出众多的分流产物,这些分流产物是由严格os子氨酸合酶(Str)和二氢核南氨酸合酶(DCS)的活性得出的,突显了它们作为酶工程的候选物,以进一步改善kratom mias Mias在YEAST中的生产。最后,通过喂养氟化的色胺并表达人类的裁缝酶,我们进一步证明了氟化和羟基化的Mitragynine衍生物的产生,并在药物发现运动中可能采用潜在的应用。总的来说,这项研究引入了一个酵母细胞工厂平台,用于具有具有治疗潜力的复杂天然和新型Kratom MIAS衍生物的生物制造。
摘要:通过选择压力和全基因组重测序控制实验室中的短期进化过程,可以诱导几代生物特性的变化,这有助于确定微生物适应性实验室进化 (ALE) 的遗传基础。由于该技术的多功能性以及对石油基策略替代品的迫切需求,ALE 已在多种酵母中积极开展,主要使用常规酿酒酵母,但也使用非常规酵母。由于转基因生物是一个有争议的话题,而且全球尚未就其使用达成共识,因此 ALE 成为了当前的热门话题,出现了大量采用 ALE 方法的新研究,并在此背景下开发了许多不同的应用。在本综述中,我们首次收集了相关研究,这些研究展示了非传统酵母物种的 ALE 对其生物技术改进的作用,并根据研究目的对其进行了分类,并根据所用的物种、实验结果和所采用的方法对其进行了比较。本综述阐明了 ALE 作为一种强大工具的适用性,可以增强物种特征并提高其在生物技术中的性能,重点是非传统酵母物种,作为替代方法或与基因组编辑方法相结合。
太空中的生物反应器可应用于从基础科学到微生物工厂的各个领域。在微重力环境下监测生物反应器在流体、通气、传感器尺寸、样品量以及培养基和培养物的扰动方面都存在挑战。我们介绍了一个小型生物反应器开发案例研究,以及一种监测酵母培养物溶解氧、pH 值和生物量的无创方法。针对系统容量 60 毫升和 10.5 毫升,测试了两种不同的生物反应器配置。对于这两种配置,光学传感器阵列 PreSens SFR vario 都会自动收集数据。使用直径为 7 毫米、固定在采样室底部的化学掺杂点监测培养物中的氧气和 pH 值。当点分别与氧分子和氢离子反应时,会发出 DO 和 pH 的荧光信号。使用以 605 nm 为中心的光反射率来感测生物量。光学阵列有三个光检测器,每个变量一个,它们返回的信号经过预校准和后校准。对于需要氧气和呼吸二氧化碳的异养培养,与光学阵列同轴的中空纤维过滤器可给细胞供氧并去除二氧化碳。这提供了足以维持稳定状态条件下有氧呼吸的氧气水平。比较并讨论了两个生物反应器中酵母代谢的时间序列。生物反应器配置可以很容易地修改为自养培养,从而增强二氧化碳并去除氧气,这是光合藻类培养所必需的。
摘要:在过去的几十年中,遗传部件的标准化已成为一个越来越受关注的话题。为了简化分子克隆程序,同时使其更可预测和可重复,人们设计了几种生物标准,其中之一就是模块化克隆 (MoClo)。酵母 MoClo 工具包提供了一个大型特征化遗传部件库,并结合了全面而灵活的组装策略。在这里,我们的目标是 (1) 通过提供一个简单的设计工具将新部件纳入 MoClo 库来简化标准的采用;(2) 通过展示启动子部件中的 BglII 位点对蛋白质表达的影响来进一步表征工具包;(3) 扩展工具包,以便高效构建 gRNA 阵列、无标记整合盒和组合库。这些新增功能使工具包更适用于常见的工程任务,并将进一步促进其在酵母生物工程界的采用。关键词:酿酒酵母,工具包,模块化克隆,gRNA 阵列,基因组整合,文库构建■ 简介
Niklas F.C. Hummel,1,2,3,4 Kasey Markel,1,2,3 Jordan Stefani,5 Max V. Staller,5,6,7 *和Patrick M. Shih 1,2,2,2,3,3,8,9,9,9, * 1工厂和微生物系,加利福尼亚大学,伯克利大学,CA 94720,CA 94720,USAD CACTUTTE 94608,美国3美国3环境基因组学和系统生物学部,劳伦斯·伯克利国家实验室,伯克利,CA 94720,美国4美国4号生物学系,Technische Universit,Darmstadt,64287 Darmstadt,DARMSTADT,DARMSTADT,DEMANY DEMANY,DEMANY 5 MATILIA of CALICALIA of CALICATION of CALICATIA美国伯克利,加利福尼亚州94720,美国7 Chan Zuckerberg Biohub-San Francisco,旧金山,CA 9415,美国8 Innovative Genomics Institute,加利福尼亚大学,伯克利分校,CA 94720,美国94720,美国9铅联系 *通讯 ),pmshih@berkeley.edu(p.m.s.) https://doi.org/10.1016/j.cels.2024.05.007Niklas F.C.Hummel,1,2,3,4 Kasey Markel,1,2,3 Jordan Stefani,5 Max V. Staller,5,6,7 *和Patrick M. Shih 1,2,2,2,3,3,8,9,9,9, * 1工厂和微生物系,加利福尼亚大学,伯克利大学,CA 94720,CA 94720,USAD CACTUTTE 94608,美国3美国3环境基因组学和系统生物学部,劳伦斯·伯克利国家实验室,伯克利,CA 94720,美国4美国4号生物学系,Technische Universit,Darmstadt,64287 Darmstadt,DARMSTADT,DARMSTADT,DEMANY DEMANY,DEMANY 5 MATILIA of CALICALIA of CALICATION of CALICATIA美国伯克利,加利福尼亚州94720,美国7 Chan Zuckerberg Biohub-San Francisco,旧金山,CA 9415,美国8 Innovative Genomics Institute,加利福尼亚大学,伯克利分校,CA 94720,美国94720,美国9铅联系 *通讯),pmshih@berkeley.edu(p.m.s.)https://doi.org/10.1016/j.cels.2024.05.007