秀丽隐杆线虫转录因子 NHR-49 因其在调节代谢过程、应激反应、先天免疫和衰老方面的作用而受到广泛研究。一种以前称为 bah-3 的基因的分子鉴定表明,bah-3 ( dc9 ) 是 nhr-49 的赭色无义等位基因,该基因影响蠕虫对耶尔森氏菌细菌生物膜有害表面附着的敏感性。nhr-49 的其他严重突变也有 Bah 表型,但影响该基因 5' 同工型的缺失并不影响生物膜附着,3' 获得功能错义突变也不影响。其他 bah 基因(bah-1、bah-2、bah-4)编码 GT92 糖基化因子,预计会影响表面涂层。 NHR-49 可能充当一个或多个表面糖基化基因的正转录因子,与其在调节代谢过程中的其他作用相反。
国土安全科学和技术局致力于为我们的残疾人(公共和联邦雇员)提供我们网页的访问权限。如果本文档中的任何要素或内容的格式会干扰您访问信息的能力,如《康复法》所定义,请通过发送电子邮件至hactechnologycenter@hq.dhs.dhs.gov与Hazard意识和表征技术中心联系。我们团队的成员将在5个工作日内与您联系。使我们能够以最有帮助的方式做出响应,请指出您可访问性问题的性质,即接收材料的材料,网址或材料文件的网址或名称的首选格式(Yersinia Pestis的主问题列表),您遇到了困难,以及您的联系信息。
Access Microbiology 是一个开放的研究平台。预印本、同行评审报告和编辑决定可在本文的在线版本中找到。收到日期:2023 年 10 月 11 日;接受日期:2024 年 6 月 26 日;发布日期:2024 年 7 月 17 日作者隶属关系:1 美国陆军作战能力发展司令部化学生物中心,8908 Guard St. E3831,Gunpowder,MD 21010,美国;2 Excet Inc. 6225 Brandon Ave #360,Springfield,VA 22150,美国。*通信:Nathan D. McDonald,Nathan.d.mcdonald5.civ@army.mil 关键词:CRISPR-Cas9;基因组工程;脂质 A;脂多糖。缩写:KDO,3-脱氧-d-甘露-辛-2-乌洛索;LOS,脂寡糖;LPS,脂多糖;PAM,原间隔区相邻基序。本文的在线版本提供了两个补充图。000723.v3
鼠疫是一种古老的疾病,由鼠疫耶尔森菌引起,鼠疫耶尔森菌是一种广泛传播的一级病原体,对公共卫生和生物战构成重大风险。肺鼠疫病程迅速、死亡率高,限制了抗生素治疗的疗效,因此需要一种有效、获得许可且随时可用的疫苗。新的候选疫苗正在开发中,但它们在非人类灵长类动物中的疗效、最佳疫苗接种时间表和免疫反应、保护持续时间以及对各种毒力菌株的覆盖范围尚不充分。在当前研究中,我们使用敏感的腺鼠疫和肺鼠疫 BALB/c 小鼠模型探索了同源和异源疫苗接种方案,并用鼠疫耶尔森菌 C12 菌株进行挑战。该菌株是野生型菌株 CO92 的衍生物,缺乏抗吞噬 F1 荚膜,但仍然具有很强的毒性。对这种无荚膜菌株的保护尤其难以实现。我们测试了 CO92 或 C12 减毒活疫苗 (LAV) 衍生物的效力,这些衍生物删除了毒力相关基因 yscN 或 pgm 色素沉着基因座,并消除了 pPst (PCP1) 质粒 (CO92 pgm - pPst - )。LAV 单独评估或与一剂蛋白质亚单位疫苗一起评估。在两种鼠疫模型的各种条件下测试的最具保护性和免疫原性的疫苗接种方案是使用 LAV 和重组 rF1V 或 rV 蛋白质亚单位疫苗进行异源接种。此外,在异源方案中,可以替换不同的 LAV 和亚单位疫苗,从而为疫苗成分选择提供灵活性。我们还评估了一种结合疫苗接种和暴露后抗生素治疗的新型干预策略。疫苗接种和暴露后链霉素治疗的分层具有协同作用,可延长鼠疫耶尔森菌 C12 攻击后治疗仍然有效的时间,并节省抗生素。因此,当前的研究确定了有效且灵活的疫苗接种和治疗干预措施,成功预防了致命的无荚膜鼠疫耶尔森菌感染。