XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemYoshihito
关于金属3D打印机质量的研究（第三次报告）
Akihiro Terasawa，Daisuke Suzuki，Yoshihito Hagihara，Akira Yoneyama，Chiaki Sakamoto，
MIRAGE 综合征的基础研究，旨在开发治疗策略 MIRAGE 综合征是最近发现的一种遗传性疾病，
对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略 MIRAGE 综合征是一种最近发现的遗传性疾病，其特点是六个主要特征，包括骨髓发育不良、感染、生长受限、肾上腺发育不全、生殖器表型和肠病。“MIRAGE”是这六个特征的首字母缩写。MIRAGE 综合征是由 SAMD9 突变引起的，该突变编码一种功能未知的蛋白质。MIRAGE 综合征是一种罕见/难治性疾病。日本仅发现 11 名患者。MIRAGE 综合征是一种危及生命的疾病，事实上，超过一半的患者在 2 岁前死亡。我们开展“对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略”的研究旨在获得有关 MIRAGE 综合征的基本知识和见解，从而有助于开发治疗方法。成海聪（国立儿童保健与发育研究所分子内分泌科主任）建立了 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型，研究人员可以通过该模型重现患者细胞的生长受限情况。利用该模型，他测试了大约 1,500 种之前鉴定的小化合物，以寻找治疗 MIRAGE 综合征的潜在药物。然而，在初步筛选中尚未发现任何有效的化合物。目前，SAMD9 的功能在很大程度上尚不清楚。鉴定 SAMD9 的功能对于阐明 MIRAGE 综合征的分子机制至关重要。为此，成海聪和金仓耕介（东京医科大学分子病理学系助理教授）开始了两种基于细胞的实验。一种是蛋白质组学筛选。在该实验中，以上述 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型的细胞提取物为对象，用抗体偶联树脂捕获 SAMD9，并寻找与 SAMD9 结合的分子。已确定了几种候选分子，目前正在验证中。另一个是基因组学筛选。Narumi 和 Kanekura 使用基因编辑技术应用了一种新的基因敲除筛选方法，现在正试图确定负责 SAMD9 功能的生物学途径。基于细胞的方法对于研究 MIRAGE 综合征的分子和细胞水平发病机制是有效的。另一方面，这些方法不适合阐明器官和身体水平的发病机制。它需要对 MIRAGE 综合征患者进行深入表征，并重现该疾病的动物模型。为了对患者进行深入分析，Tomonobu Hasegawa（庆应义塾大学医学院儿科教授）与日本儿科内分泌学会和日本新生儿健康与发展学会一起开始了全国性的 MIRAGE 综合征调查。这项调查将有助于找到更多患者，并将有助于阐明该综合征的临床表现。此外，为了建立MIRAGE综合征的动物模型，木下昌人（京都大学农学研究科应用生物科学系助理教授）和谷口义人（预防医学和公共卫生系教授）正在培育基因工程的青鳉（Medaka）。石井智宏（庆应义塾大学医学院儿科助理教授）也在培育基因工程小鼠。今年，靶向载体的构建已经完成。这些实验将在明年建立突变动物系。