Ishii Hirohisa * 1 Kuramoto Hirohisa * 2 Koh Ishii Hirohisa Kuramoto Tauchi Takushi * 2 Yamamoto Yusuke * 3 Hiroyuki Tauchi Yusuke Yamamoto Wakana Tomohiro * 3 Yoshimura Jin * 3 Tomohiro Wakana Hitoshi Yoshimura
自闭症谱系障碍(ASD)是一种常见的神经发育障碍,其特征是社会交流和受限,重复行为或利益受损(Masi等,2017; Lord等,2018; Hirota and King,King,2023)。在美国,ASD影响了8岁儿童约2.3%(Hirota and King,2023)。ASD的一个重要方面是其异质临床特征。例如,有些人表现出智力障碍(ID)和有限的语言能力,而另一些人则表现出运动障碍(Hirota and King,2023年)。这种异质性归因于多种遗传变异和环境因素(Baron-Cohen,2017; Bai等,2019)。遗传变异与等位基因效应大小和种群频率不同。此外,遗传变异存在于连续体中,从单核苷酸变化到染色体水平的基因组变化。小规模的变化包括单核苷酸多态性(SNP)以及短DNA序列的插入或缺失(indels),而典型的大规模变化包括拷贝数变化(CNV)和染色体重排(Sebat等,2007)。通常,稀有变体的效果大小比共同变体具有更大的效果大小(Grove等,2019)。存在许多具有不同效应大小和等位基因频率的变体,以及它们与环境因素的相互作用,产生了ASD的高度复杂的遗传结构(Timpson等,2018)。有针对性的面板测序允许对具有高灵敏度的变体有效检测(Mellone等,2022)。尽管全基因组和全异常下一代测序(NGS)已被用于对这种多基因疾病的全面分析,但这些方法相对昂贵(Mellone等,2022)。迄今为止,几项大型队列研究已经确定了越来越多的ASD相关遗传变异。已使用全基因组测序和传播和从头结合的测试确定了超过一千个ASD相关的稀有变体(Murtaza等,2022)。通过外来分析的日本人口分析,Kimura等人。(2022)识别稀有突触功能相关的变体。但是,这些大型队列研究可能包括具有不同程度的自闭症特征和ID严重程度的个体。此外,遗传变异与单个ASD特征之间的关系,例如语音发展,社会反应能力和智力,在很大程度上尚未得到探索。在这项研究中,我们进行了病例对照NGS分析,并对日本ASD儿童进行心理评估,主要是具有高功能自闭症(HFA)。由于HFA不被认为是独特且绝对的诊断类别,因此我们将其评估为ASD的一种形式,在表型中是高度异质的。患有智能商(IQ)为70或以上的ASD的儿童被定义为具有HFA的儿童(Alvares等,2020)。使用基于短阅读的方法,我们分析了SNP和简短的Indels,无论它们在人口频率上是罕见还是常见。我们旨在通过阐明与ASD相关的变体与个体ASD特征之间的关系来进一步了解ASD。
Thierry Roisnel, Yoshihiro Tsujimoto, Masaki Morita, Yasuto Noda, Yuuki Mogami, Atsushi Kitada, Masatoshi Ohkura, Saburo Hosokawa, Zhaofei Li, Katsuro Hayashi, Yoshihiro Kusano, Jung eun Kim, Naruki Tsuji, Akihiko Fujiwara,Yoshitaka Matsushita,Kazuyoshi Yoshimura,Kiyonori Takegoshi,Masashi Inoue,Mikio takano和Hiroshi Kageyama*,“ Batio3的氧气含量Huo,Xianyu Xu,Zhi LV,Jiaqing Song*,Mingyuan He,Zhaofei li,
[联系信息] <关于这项研究>日本癌症研究基金会癌症生物学系的Noriko Saito 3-8-31 Ariake,Koto-ku,东京135-8550电话:03-3570-0471电子邮件:03-3570-0471电子邮件: :ganken-pr@jfcr.or.jp <关于库马托大学>公共关系策略办公室,库马托大学总事务部2-39-1 kulokami,chuo-ku,kumamoto 860-8555电话:096-342-342-3269科学技术>国家研究与发展局,美国国立量子和放射科学与技术〒263-8555 千叶县千叶市稻毛区穴川 4-9-1 电话:043-206-3026(直拨) 电子邮件:info@qst.go.jp <关于 PhytoMol-Tech Inc> PhytoMol-Tech Inc. 熊本实验室 〒860-0812 熊本市中央区南熊本 3-14-3 熊本大学合作孵化器代表董事 Atsuko Yoshimura 电子邮件:pr@phytomoltech.com
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骨质疏松症和阿尔茨海默病 (AD) 都是全球性问题,尤其是在老龄人口比例不断增长的发达国家。骨质疏松症和 AD 都会随着年龄的增长而增加,缩短预期寿命 ( Yoshimura 等人,2009 年;Compston 等人,2019 年)。在 AD 中,在计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和单光子发射断层扫描 (SPECT) 等成像方式上可识别出大脑特定区域的萎缩或低灌注。这些发现是诊断 AD 患者的重要客观生物标志物 ( Ito 等人,2014 年),意味着参与认知功能的神经网络已被破坏。流行病学研究表明,面积骨密度 (BMD) 降低和骨质流失率增加与认知能力下降和 AD 风险增加有关( Yaffe 等,1999;Zhou 等,2014;Kang 等,2018;Lv 等,2018)。这种关系的一种解释是,全身稳态依赖于器官之间的串扰,这种串扰对于协调器官活动和确保其生理功能的适当调节至关重要。在这些观点中,最近出现了骨骼和大脑之间的相互作用,即所谓的“骨-脑串扰”( Rousseaud 等,2016)。骨骼不仅调节磷酸盐和钙的代谢,还分泌一种成骨细胞衍生的分子(例如骨钙素),这种分子似乎是通过调节大脑发育和认知功能来影响中枢神经系统的重要因素(Obri et al., 2018)。目前的研究报告称,低 BMD 与早期 AD 的全脑体积较小和记忆力缺陷有关,这表明与 AD 相关的中枢神经系统退化可能在骨质流失中发挥作用(Loskutova et al., 2009; Bae et al., 2019)。在之前使用脑 SPECT 灌注图像的研究中,我们证实了患有骨质减少和 AD 的老年女性的后扣带皮层存在低灌注(Takano et al., 2020)。尽管一些实质性报告表明骨质疏松症与 AD 之间存在关系,但与人类骨质流失相关的大脑具体地形特征尚未得到广泛描述。尤其是骨质流失是否会影响 AD 相关区域(例如海马、海马旁回、颞顶区、后扣带回和楔前叶)的区域结构改变仍不清楚。因此,我们假设,更好地了解骨质流失与 AD 相关区域地形变化之间的关联将为有效预防和治疗骨质疏松症和 AD 提供策略。
Professor Associate Professor Lecturer Assistant Professor Assistant President Goto Naomasa Vice President Akaji Kenichi Pharmaceutical Chemistry Furuta Takumi Kobayashi Yusuke Hamada Shohei Pharmaceutical Manufacturing Yamashita Masayuki Kojima Naoto Iwasaki Hiroki Pharmaceutical Chemistry Oishi Shinya Kobayashi Kazuya Herbal Medicine Nakamura Masahiro Pharmaceutical Analysis Takekami Shigehiko Konishi Atsuko Metabolic Analysis Yasui Hiroyuki Kimura Hiroyuki Naito Yukiyoshi Pharmaceutical Physical Chemistry Saito Hiroyuki Nagao Kojiro Ogita Takashi Takayama Takaya Morito Katsuya Public Health Watanabe Tetsushi Matsumoto Takahiro Microbiology and Infection Control Yahiro Kinnosuke Kamoshida Tsuyoshi Cell Biology Fujimuro Masahiro Sekine Yuichi Biochemistry Nakayama Yuji Saito Yohei Yuki Ryuzaburo Pathophysiology Ashihara Eiji Hosoki Masayuki Toda Yuki Pathobiochemistry Akiba Satoshi Ishihara Keiichi Kawashita Eri Pharmacology Kato Shinichi Matsumoto Kenjiro Yasuda Hiroyuki Clinical pharmacology Nakata Tetsuo Ohara Yuki Toba Yue Pharmacology Tanaka Tomoyuki Fujii Masanori Tamura Yuho Clinical oncology Nakata Shinshin Ii Hiromi山原药理学MASARU KATSUMI EIMASA MORISHITA MASATERU药理学EITA tomoyuki Ito ito Yukako Kawabuchi Kawabuchi Shinji临床药理学Westguchi koji koji tsujimoto Sciences Nagasawa Yoshinori Tanahashi Takaichiro Physics Arimoto Shigeru Mathematics Ueno Yoshio General Education Sato Takeshi Imai Chiju Iwasaki Daisuke Asahina Yuko Mimikawa Mariko Sakamoto Naoshi Kishino Ryoji Nozaki Akiko Pharmaceutical Education Research Center Hosoi Nobuzo Kai Akihiro Yoshimura Noriko临床药物教育研究中心Kusumoto Masaaki Tsushima Miyuki Imanishi takashi takasaki chizaki yugo yugo hashizume tsutomu tsutomu nakamura nakamura nobuhiko nobuhiko yano yano yano yano yano yano yano yano yano yano yano matsumura matsumura chikaka chikako chikako intraption trienlation triping sesight inij issey CENTERIOD教育研究中心。中心(Fujiwara Yoichi)Kimura Toru Kinseong Kaoru Tokuyama Yuki Yuki kono kono kyoko takao takao ikuko tokada tetsuya hirayama hirayama eetsuko图书馆(西exit exit koji koji koji koji) Kawashima Hidekazu生物科学研究中心(Kato Shinichi)Saito Michiko Pharmaceutical Science Frontier Research Center(Yamashita Masayuki)联合设备中心(Furuta Takumi)
致谢 本 QA 手册是 EPA 空气质量规划和标准办公室、EPA 地区办事处以及州、部落和地方监测组织共同努力的成果。本文档中材料的开发和审查是通过 QA 战略工作组的活动完成的。感谢以下个人的贡献。州、部落和地方组织 Amanda Hughes、Andy Clifton、Andy Johnson、Anna Kelley、Arun Roychowdhury、Barb Regynski、Ben Davis、Bethany Head、Bradley Webber、Brian Lee、Bryan Paris、Ceresa Stewart、Charles Pearson、Chris Wood、Cindy Wike、Clyde Sharp、David Johnson、David Mannis、Dennis Fenlon、Don Gourley、Donovan Rafferty、Dustin Kuebler、Edwin Gluth、Erik Saganic、Gary Ensminger、Glenn Gehring、Harleen Khangura、Hien Tran、Hugh Tom、James Jordan、Jason Low、Jeff Francis、Jeff Wasson、Jeremy Hardin、Jill Schulte、Jim Conner、Joel Maddy、Joette Steger、John Haus、Joseph Ugorowski、Kate Hoag、Kirit Dalal、Ken Cowen、Kent Curtis、Kevin Watts、Leonard Marine、Larry Taylor、Leroy Williams、Merrin Wright、Mary Kay M. Clark、Melinda Ronca-Battista、Melvin Schuchardt、Mickey Palmer、Mike Draper、Mike Hamdan、Nathan Stroup、Nydia Burdick、Patti DeLaCruz、Paul Lang、Paul Sanborn、Ranjit Bhullar、Rayna Broadway、Richard Heffern、Ritchie Scott、Robert Franicevich、Robert Olson、Ryan Callison、Sean Lundblad、Sean Nolan、Scott Reynolds、Stephen Hall、Steve Miller、Susan Kilmer、Susan Selby、Tammy Eagan、Tim Carroll、Tom Koehler、Thomas McGrath、Tyler Muxworthy、Sandra Wardwell、Will Wetherell、Yousaf Hameed EPA 地区 地区 1 Chris St.Germain、Mary Jane Cuzzupe、Peter Kahn、Robert Judge 2 Avraham Teitz、Mark Winter、Mustafa Mustafa、3 Kia Therefore, Loretta Hyden 4 Danny France、Doug Jager、Richard Guillot、Stephanie McCarthy 5 Anthony Ross、Bilal Qazzaz、Basim Dihu、Scott Hamilton、Gordon Jones 6 Trisha Curran、Kara Allen、John Lay 7 James Regehr、Leland Grooms、Michael Davis、Thien Bui 8 Michael Copeland、Richard Payton、Joe Delwiche、Ethan Brown 9 Elfego Felix、Gwen Yoshimura、Larry Biland、Mathew Plate、Michael Flagg、Meredith Kurpius、Roseanne Sakamoto、10 Chris Hall 辐射和室内空气办公室 阿拉巴马州蒙哥马利 - Eric Boswell、Jewell Smiley、Steve Taylor 内华达州拉斯维加斯 - Emilio Braganza、Jeff Lantz 空气质量规划和标准办公室 Kevin Cavender、Robert Coats、Dennis Crumpler、Joseph Elkins、Tim Hanley、Elizabeth Landis、Dennis Mikel、Jonathan Miller、Greg诺亚、乔安·赖斯、所罗门·里克斯、马克·沙尼斯、大卫·谢洛、詹妮亚·塔夫茨、刘易斯·温斯托克
K。IDA 1,∗,M。Yushuma1,2,M。Cobayshi1,2,T。Cobayashi1,2,N。Kenmochi1,2A,F。Nespoly 3,,R.M. magee 4,F。温暖5,A。Denclage 5,A。Matsuyama 6,R。Sakamoto 1,2,T。Nasu 2,T。Tocuzawa,T。Tocuzawa,2,T。Kinoasha,T。Kinoasha,T。T. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1A,K。Nagaoka 1,8,M.Nishura 1,9,Y. Tkemura 1,9,Y。Tkemura 1,2.1,2 Vara 12An,W.H.J。 hayashi 13a,M。Markle14,H。Bouver5,Y。Liang15an,M。Leconte16an,D。Moseev5,V.E。 Moiseenko 17,C.G。 Albert 14,I。Allfrey 4,A。Alonso 18,F.J. Arelono 19,N。Ashiker 1,2,A。Azgamy 8,L。Bardoczi 20,M。VanBeckel 21,M。Beurskind5,M。Beurskind5,M.W. Binderbue 4,A。Bortolon 3,S。Brezensect 15,22,R。Bussiana 5,A。Cappa 18,D。Carrara 18,I.C。 Chan 9,J。Cheng 9,X。DI 9,D.J。 然后Hartog 23,C.P。 Dhard 5,F。Ding24,A。Ejiri9,S。Etmer15,T。Fornal25,K。Fujita8,Y。Fujiwara13,H。Funaba1,L。Garcia26,J。Funaba1,J。Funaba1,L。Garcia26,J.M. Garcia-Regana 18,I。Garcia-Cortés18,即 Garkusha 27,D.A。 Gates 28,Y。Ghai 29,E.P。 吉尔森3,H。Gota 4,M。Goto 1,2,E.M。Green 11,V。Hawk 5,S。Hamaguchi Igami 1,2,K。Ikeda 1,S。Ingaki 34,A。Ishizawa 35,A。Ishizawa 35,S. 38,Y。Kawachimagee 4,F。温暖5,A。Denclage 5,A。Matsuyama 6,R。Sakamoto 1,2,T。Nasu 2,T。Tocuzawa,T。Tocuzawa,2,T。Kinoasha,T。Kinoasha,T。T. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1A,K。Nagaoka 1,8,M.Nishura 1,9,Y. Tkemura 1,9,Y。Tkemura 1,2.1,2 Vara 12An,W.H.J。 hayashi 13a,M。Markle14,H。Bouver5,Y。Liang15an,M。Leconte16an,D。Moseev5,V.E。 Moiseenko 17,C.G。 Albert 14,I。Allfrey 4,A。Alonso 18,F.J. Arelono 19,N。Ashiker 1,2,A。Azgamy 8,L。Bardoczi 20,M。VanBeckel 21,M。Beurskind5,M。Beurskind5,M.W. 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Cow 27,M。Kubkowska25,S。Kubo1,41,S.S.S.H. Lam 42,A。Langenberg 5, McCarthy 18,D。Medin-Roque 18,O。Midara45,A。Mollen3,C.,S。Murakami11,T。Murase1,C.M。 Muscatello 20,K。Nagasaki 34,D。Naujaks 5,H。Nakano 1,M。Nakata 1,2,Y。 Nishawa 30,St.Nishimoto 8, 患者3,N。Panadero 18,B。Peterson 1,J. of the Villen代表18,J。Romazanov 15,J。Rosato 46,M。Rud 47,S。 Sacaue 1 , 2 , H. Sakai 7 , I. Sakon 48 , M. Saito 47 , St. Street 49 , St. Sereda 23 , T. Standing 5 , K. Satake 1 , R. Seki 1 , T. Seki 1 , S. Sharapov 50 , A. Shimizu 1 , 2 , T. Shimosum 1 , G. Shivam 1 , M. Shoji 1 , D.A. Spong 29,H。Sugma 1,2,Z。 Sun 3,C。Suzuki1,2,Y。Suzuki51,T。Tajima4,E 主题41,G。Ueno 53,H。Uehara 1,2,J.L。 Vescoe 18,E。Wang15,K.Y。 Zhong 24,Q。Zho。国家16号,圣科巴亚西34号,F。Koike40,Yu.V.Cow 27,M。Kubkowska25,S。Kubo1,41,S.S.S.H. Lam 42,A。Langenberg 5, McCarthy 18,D。Medin-Roque 18,O。Midara45,A。Mollen3,C.,S。Murakami11,T。Murase1,C.M。 Muscatello 20,K。Nagasaki 34,D。Naujaks 5,H。Nakano 1,M。Nakata 1,2,Y。 Nishawa 30,St.Nishimoto 8, 患者3,N。Panadero 18,B。Peterson 1,J. of the Villen代表18,J。Romazanov 15,J。Rosato 46,M。Rud 47,S。 Sacaue 1 , 2 , H. Sakai 7 , I. Sakon 48 , M. Saito 47 , St. Street 49 , St. Sereda 23 , T. Standing 5 , K. Satake 1 , R. Seki 1 , T. Seki 1 , S. Sharapov 50 , A. Shimizu 1 , 2 , T. Shimosum 1 , G. Shivam 1 , M. Shoji 1 , D.A. Spong 29,H。Sugma 1,2,Z。 Sun 3,C。Suzuki1,2,Y。Suzuki51,T。Tajima4,E 主题41,G。Ueno 53,H。Uehara 1,2,J.L。 Vescoe 18,E。Wang15,K.Y。 Zhong 24,Q。Zho。Cow 27,M。Kubkowska25,S。Kubo1,41,S.S.S.H.Lam 42,A。Langenberg 5,McCarthy 18,D。Medin-Roque 18,O。Midara45,A。Mollen3,C.,S。Murakami11,T。Murase1,C.M。Muscatello 20,K。Nagasaki 34,D。Naujaks 5,H。Nakano 1,M。Nakata 1,2,Y。Nishawa 30,St.Nishimoto 8, 患者3,N。Panadero 18,B。Peterson 1,J. of the Villen代表18,J。Romazanov 15,J。Rosato 46,M。Rud 47,S。 Sacaue 1 , 2 , H. Sakai 7 , I. Sakon 48 , M. Saito 47 , St. Street 49 , St. Sereda 23 , T. Standing 5 , K. Satake 1 , R. Seki 1 , T. Seki 1 , S. Sharapov 50 , A. Shimizu 1 , 2 , T. Shimosum 1 , G. Shivam 1 , M. Shoji 1 , D.A. Spong 29,H。Sugma 1,2,Z。 Sun 3,C。Suzuki1,2,Y。Suzuki51,T。Tajima4,E 主题41,G。Ueno 53,H。Uehara 1,2,J.L。 Vescoe 18,E。Wang15,K.Y。 Zhong 24,Q。Zho。Nishawa 30,St.Nishimoto 8,患者3,N。Panadero 18,B。Peterson 1,J. of the Villen代表18,J。Romazanov 15,J。Rosato 46,M。Rud 47,S。Sacaue 1 , 2 , H. Sakai 7 , I. Sakon 48 , M. Saito 47 , St. Street 49 , St. Sereda 23 , T. Standing 5 , K. Satake 1 , R. Seki 1 , T. Seki 1 , S. Sharapov 50 , A. Shimizu 1 , 2 , T. Shimosum 1 , G. Shivam 1 , M. Shoji 1 , D.A.Spong 29,H。Sugma 1,2,Z。Sun 3,C。Suzuki1,2,Y。Suzuki51,T。Tajima4,E主题41,G。Ueno 53,H。Uehara 1,2,J.L。Vescoe 18,E。Wang15,K.Y。 Zhong 24,Q。Zho。Vescoe 18,E。Wang15,K.Y。Zhong 24,Q。Zho。Zhong 24,Q。Zho。Watanabe 1,35,T。Wauter 54,U。Wenzel5,M。Yajima1,I。Yajima1,R。Yanai1,R。Yasuhara1,Y。Yoshimura55,M。Zarnstorff3,M。Zarnstorff3,M。Zhao1,G.Q。M. Zhao 1,G.Q. div>