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商用车2025
外交。Matthias Bengl，Iveco Magirus AG，ULM，德国，Thomas Dieckmann博士，ZF Group，ZF CV Systems，汉诺威，德国汉诺威博士。JörgEbert，Ebertconsulting Gmbh，Cologne，德国Markus Eisele，ZF Friedrichshafen AG，Friedrichshafen，德国，Linn Hackenberg博士，大众汽车公司，沃尔夫斯堡，德国沃尔夫斯堡，德国。 Marc Horsten，DAF卡车N.V.，Eindhoven，荷兰Dipl.-ing。 Astrid Janke，克罗恩商用车集团，德国韦尔特，德国。 Christof Kerkhoff，Vdi e。 V.，杜塞尔多夫，德国外交。 Martin Moser，Magna动力总成工程中心Steyr Gmbh＆Co。KG，圣瓦伦丁，奥地利克里斯蒂安·穆勒，戴姆勒公共汽车，德国纽约市，德国外交部。 Thomas Nickels，Traton SE，慕尼黑，德国教授。 Karl Viktor Schaller，Tu慕尼黑，工程与设计学院，慕尼黑，德国GünterSeidel，Continental Automotive Technologies Gmbh，Villingen-Schwenningen，Villingen-Schwenningen，JürgenWagner博士JörgEbert，Ebertconsulting Gmbh，Cologne，德国Markus Eisele，ZF Friedrichshafen AG，Friedrichshafen，德国，Linn Hackenberg博士，大众汽车公司，沃尔夫斯堡，德国沃尔夫斯堡，德国。Marc Horsten，DAF卡车N.V.，Eindhoven，荷兰Dipl.-ing。Astrid Janke，克罗恩商用车集团，德国韦尔特，德国。Christof Kerkhoff，Vdi e。 V.，杜塞尔多夫，德国外交。Martin Moser，Magna动力总成工程中心Steyr Gmbh＆Co。KG，圣瓦伦丁，奥地利克里斯蒂安·穆勒，戴姆勒公共汽车，德国纽约市，德国外交部。Thomas Nickels，Traton SE，慕尼黑，德国教授。 Karl Viktor Schaller，Tu慕尼黑，工程与设计学院，慕尼黑，德国GünterSeidel，Continental Automotive Technologies Gmbh，Villingen-Schwenningen，Villingen-Schwenningen，JürgenWagner博士Thomas Nickels，Traton SE，慕尼黑，德国教授。Karl Viktor Schaller，Tu慕尼黑，工程与设计学院，慕尼黑，德国GünterSeidel，Continental Automotive Technologies Gmbh，Villingen-Schwenningen，Villingen-Schwenningen，JürgenWagner博士
斑马鱼表观基因组
根据Howe等人在自然界发表的论文。（2013），70％的蛋白质编码人基因与斑马鱼（Danio Rerio，ZF）中发现的基因有关，已知与人类疾病相关的基因中有84％具有ZF对应物。为了瞥见BPA对人荒地的潜在影响，我们确定了在步骤1中发现的ZF基因的人类同源物，并使用人类数据库（例如Ipathwaywayguide and ToppFun）对其进行了分析。我们的数据表明，3周暴露于BPA的成人ZF中的几个miRNA，包括一些在人类中也表达的miRNA，保证在人类中进行进一步的直接调查。我们的研究还表明，BPA影响ZF生殖系统标记物以及与非酒精性脂肪肝病（NAFLD），细胞周期，自噬/凋亡，氧化磷酸化和癌症有关的途径。我们还确定了几种表观遗传因子被BPA上调，包括EZH2，EZH2是一种连接2种基因沉默的表观遗传系统的组蛋白甲基转移酶，特异性组蛋白甲基化和DNA甲基化（Doherty等人。 2010）。 EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。 我们的“表观遗传学”热图（图6）表明，BPA增加了EZH2的表达，以及DNMT1（DNA甲基转移酶）。 这与Doherty等人一致。 2010和Santangeli等。 （2016）。 这些数据共同表明，在成人ZF中，对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。 2013）。2010）。EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。 我们的“表观遗传学”热图（图6）表明，BPA增加了EZH2的表达，以及DNMT1（DNA甲基转移酶）。 这与Doherty等人一致。 2010和Santangeli等。 （2016）。 这些数据共同表明，在成人ZF中，对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。 2013）。EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。我们的“表观遗传学”热图（图6）表明，BPA增加了EZH2的表达，以及DNMT1（DNA甲基转移酶）。这与Doherty等人一致。2010和Santangeli等。（2016）。这些数据共同表明，在成人ZF中，对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。2013）。斑马鱼是一个伟大的毒理学系统模型，具有许多优势，例如高繁殖力，短代循环，低成本维持，基因组易于修饰，胚胎和成人的透明度，胚胎在外部，高，高的，高的遗传代码在早期的生活阶段和活跃的阶段和跨越阶段的发展阶段。使用斑马鱼作为癌症模型的想法出现了10年前，现在开始产生结果（White等人与使用人类和小鼠系统的癌症生物学社区一致，斑马鱼模型可以提供一套独特的工具，可以帮助癌症研究工作。对于其他研究领域，包括NAFLD，这是一种高度普遍的严重慢性肝病，影响了所有美国人的1/3 rd。基于基因鹅肝（鹅卵石）的突变而存在的斑马鱼模型，该突变导致类似于人NAFLD的脂肪肝病，其特征是幼虫的幼虫中富含脂质的肝细胞和幼虫的细胞凋亡，年轻时为5 dpf（Goldsmith＆Jobin，2012年）。鉴于包括miRNA在内的表观遗传特征的变化已被证明可以驱动动物和人类模型中许多疾病的进展，因此清楚地确定BPA如何影响表观遗传组和下游途径的表观概念组很重要。据我们所知，这是第一个研究BPA对斑马鱼mirnome的影响的研究。据我们所知，这是第一个研究BPA对斑马鱼mirnome的影响的研究。
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提高国产基因组编辑工具“锌指-ND1”的功能性......
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas，应用最为广泛；其次是TALEN；最后是ZFN，应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚，因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面，ZFN的基本专利已于2020年到期，它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease（由广岛大学自主开发）相结合，可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而，构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上，创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而，创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间，这需要大量的时间和精力。另外，人们设计了一种称为“模块化组装”的方法，用于将 ZF 在基因上连接起来，但在制作三指 ZFN（三个 ZF 连接在一起）时，获得功能性 ZFN 的概率约为 5%，由于生产效率低，该方法无法使用。我们假设，手指数量少导致可识别的碱基数量减少，从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此，在本研究中，我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1（图1），以增加其识别的碱基数量。结果，我们构建的10个ZF-ND1中，有两个被证实具有基因组DNA切割活性，这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能，我们使用结构建模技术（AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模）来模拟ZF和DNA之间的相互作用（图2）。通过与 Zif268（一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF）的 DNA 相互作用模型进行比较，确定了五种候选突变。此外，通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸，确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时，发现其中三个突变（图 3）可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%，并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
尽管 AM 具有巨大的潜力，但即使是大公司在采购最先进的技术时也非常谨慎。他们有几个原因，例如机器培训和服务成本、投资回报的不确定性、设计师的准备、缺乏可能替代传统技术的有效应用等。本文介绍了 AM 在传统重工业中实施的初始阶段。ZF 是动力传动系统和底盘技术以及主动和被动安全技术领域的全球领导者，也是全球汽车行业三大供应商之一。ZF 斯洛伐克的产品组合包括底盘部件、悬架模块、变速箱模块、完整离合器和变矩器。制定这项研究的团队专注于双质量飞轮的研究，目的是提高其质量并最大限度地减少其组装和重量。使用 AM 技术进行制造可能会带来最终产品的预期改进。尽管如此，只有先进的塑料和耐用的复合材料被选中进行进一步的拉伸/压缩测试，因为它们是预期应用的最佳候选材料。
与血红蛋白病相关的 C2H2 锌指转录因子
在人类中，β-珠蛋白的特异性畸变会导致镰状细胞病和β-地中海贫血，而这些疾病的症状可以通过增加胎儿珠蛋白 (HbF) 的表达来改善。最近进行的两次 CRISPR-Cas9 筛选以 ~1500 种带注释的序列特异性 DNA 结合蛋白为中心，在表达成人血红蛋白的人类红系细胞中进行，发现了四组 HbF 基因表达的候选调节因子。它们是 (1) 已知可用于控制 HbF 的核小体重塑和去乙酰化酶 (NuRD) 复合蛋白的成员；(2) 七种 C2H2 锌指 (ZF) 蛋白，其中一些 (ZBTB7A 和 BCL11A) 已知可直接沉默成人人类红系细胞中的胎儿 γ-珠蛋白基因；(3) 一些其他不同结构类别的转录因子，它们可能间接影响 HbF 基因表达； （4）DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 维持 DNA 甲基化标记，这些标记将 MBD2 相关的 NuRD 复合物吸引到 DNA 上，以及相关的组蛋白 H3 赖氨酸 9 甲基化。本文我们简要讨论了这些调节剂（特别是 C2H2 ZF）在诱导 HbF 表达以治疗 β 血红蛋白疾病方面的作用，以及开发安全有效的小分子疗法以调节这种高度保守的血红蛋白转换的最新进展。
加州供应链透明度法案
简介 加州供应链透明度法案要求在加州开展业务且每年全球总收入超过 1 亿美元的公司公开披露其在供应链中为防止现代奴隶制和人口贩运而采取的措施。公司必须提供与五个领域（验证、供应商审计、认证、内部问责、培训）相关的信息。 在 ZF，我们致力于遵守国际人权法案和国际劳工组织核心劳工标准中确立的国际人权标准。我们不容忍奴隶制和类似做法、强迫劳动、童工和人口贩运。 ZF 受德国供应链尽职调查法案的约束。该法案规定公司有广泛的义务采取措施确保在其自身运营、子公司运营和供应链中尊重某些人权标准。这些人权标准包括禁止奴隶制和类似做法、禁止强迫劳动、禁止童工和禁止人口贩运。根据《德国供应链尽职调查法》的规定，采埃孚分析与其活动或其附属公司活动相关的人权风险，实施预防措施以防止侵犯人权行为，并在发生此类风险时采取补救措施。它监控已实施流程的结果并定期进行调整。验证我们尊重国际公认的人权标准，包括禁止奴役和类似做法、强迫劳动、童工和人口贩运。我们对业务合作伙伴也抱有同样的期望，并通过合同要求他们遵守这些标准，并采取措施确保其整个价值链都遵守这些标准。为了确保现代奴隶制或人口贩运等侵犯人权行为不会发生在我们自己的业务领域或价值链中，我们根据《联合国工商企业与人权指导原则》和《德国供应链尽职调查法》的规定开展人权尽职调查流程。该流程旨在识别不利的人权影响，防止其发生，并在发生时减轻其后果。我们通过多步骤流程评估侵犯人权的风险，首先根据地理和行业风险进行初步评估，然后确定风险优先级并采取其他措施。这些措施可能包括问卷调查、工厂参观或第三方审计。ZF 是负责任供应链倡议的成员。负责任供应链倡议是汽车行业内的公司和协会组成的团体，他们齐心协力，共同努力，实现更
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一般产品碳足迹（PCF）培训 - 第1部分
“可持续性对于我们未来的竞争力以及我们公司的成功至关重要。我们不再将可持续性视为“软技能”，而是核心能力。这就是为什么在2020年，我们明显将气候中立作为我们的公司管理和战略中的关键绩效指标。这样，我们清楚地强调了实现这些雄心勃勃的目标并随时跟进进步的承诺。”萨宾·贾斯库拉（Sabine Jaskula），管理委员会成员，负责可持续性。ZF整个供应链的脱碳至关重要。培训目标