利益宣言C.J.W.获得:药房的资金支持;持有:Biontech,Inc; G.G.是创始人,顾问,并持有Scorpion Therapeutics中的私人股权,从以下方面获得了资金支持:IBM和Pharmacyclics,是有关专利申请的发明者,该专利申请与:突变,Mustute,Mutsig,msmutect,msmutect,msmutsig,msmutsig,msmutsig,msidetect,msidetect,polysolver,polysolver,tensorqtl; R.G.获得:Abbvie,Janssen,Gilead,Astrazeneca和Roche的资金支持; N.J. receives research funding from: Pharmacyclics, AbbVie, Genentech, AstraZeneca, BMS, Pfizer, Servier, ADC Therapeutics, Cellectis, Precision BioSciences, Adaptive Biotechnologies, Incyte, Aprea Therapeutics, Fate Therapeutics, Mingsight, Takeda, Medisix, Loxo Oncology, Novalgen and serves on Advisory Board /Honoraria:药房,Janssen,Abbvie,Genentech,Astrazeneca,BMS,适应性生物技术,精密生物科学,服务者,贝吉尼,Cellectis,TG Terapeutics,ADC Therapeicts,ADC Therapeutics,Mei Pharma; W.G.W.报告资金来自GSK/Novartis,Abbvie,Genentech,Pharmacyclics LLC,Astrazeneca/Acerta Pharma,Gilead Sciences,Juno Therapeutics,Kite Pharma,Sunesis,Sunesis,Miragen,Miragen,Oncternal Therapeutics,incternal Therapeutics,Inc.,Cyclacel,Loxo Oncology Oncology oncology,colical,Inc. inc. janssen,jansesen,jansen,jansen,jansen,jensen,xencor。B.A.K,C.J.W和G.G. 是专利的发明者:“表征慢性淋巴细胞性白血病的组成,面板和方法”(PCT/US21/45144); S.A.S. 报告了Bristol-Myers Squibb的非财务支持,以及Agenus Inc.,Agios Pharmaceuticals,Breakbio Corp.,Bristol-Myers Myers Squibb和Lumos Pharma中的股权。 N.P. 目前是Bristol Myers Squibb的雇员。 K.J.L. C.J.W. M.D.,J.D.K。B.A.K,C.J.W和G.G.是专利的发明者:“表征慢性淋巴细胞性白血病的组成,面板和方法”(PCT/US21/45144); S.A.S.报告了Bristol-Myers Squibb的非财务支持,以及Agenus Inc.,Agios Pharmaceuticals,Breakbio Corp.,Bristol-Myers Myers Squibb和Lumos Pharma中的股权。N.P. 目前是Bristol Myers Squibb的雇员。 K.J.L. C.J.W. M.D.,J.D.K。N.P.目前是Bristol Myers Squibb的雇员。K.J.L. C.J.W. M.D.,J.D.K。K.J.L.C.J.W. M.D.,J.D.K。C.J.W.M.D.,J.D.K。M.D.,J.D.K。持有标准Biotools Inc.(以前为FlusIdigm Corporation)的权益。和E.M.P是美国公用事业申请号的发明者US-2022– 0298580-A1于2012年10月10日提交,国际申请号WO/2021/041669于9/15/2022提交,“免疫签名可预测Richter转换中对PD-1封锁的反应。”。和B.T.没有相关的COI。C.T. 报告了Beigene,Janssen,Abbvie,Az和Loxo的酬金,以及Beigene,Janssen和Abbvie的研究资金。C.T.报告了Beigene,Janssen,Abbvie,Az和Loxo的酬金,以及Beigene,Janssen和Abbvie的研究资金。
转录因子与序列基序结合,并充当敏捷因子或阻遏物。带有辅助辅因子星座的转录因子界面,以调节调节转录的不同机械步骤。我们迅速降低了必需和普遍表达的转录因子Znf143,以确定其在转录周期中的功能。ZNF143促进RNA聚合酶起始并激活基因表达。ZNF143结合其几乎所有活化靶基因的启动子。Znf143还结合了遗传转录启动位点,直接抑制基因的子集。尽管Znf143刺激了Znf143抑制基因的启动(即那些在Znf143 depletion上增加表达的人,结合的分子环境会导致顺式代表。Znf143与其他更有效的激活因子竞争启动子的访问,物理遮挡了转录起始位点和启动子序列序列元素,并在早期eLon-grongation期间充当了RNA聚合酶的分子障碍。通常调用上下文术语上下文来描述具有激活和抑制函数的转录因子。我们定义了ZnF143介导的顺式激活和抑制的上下文和分子机制。
远端基因座之间的相互作用,包括涉及增强子和启动子的相互作用,是哺乳动物基因调节的核心机制,但这些相互作用的蛋白质调节剂仍未确定。锌指转录因子Znf143/ZFP143被强烈牵涉到染色质相互作用的调节剂,在有或没有CTCF的情况下起作用。然而,Znf143/ZFP143在此过程中的作用及其功能,无论有或没有CTCF,都尚不清楚。在这里,我们使用双用途Degron/Imaging标签标记了CTCF和ZNF143/ZFP143,以组合其循环功能和彼此的效果。我们发现ZNF143/ZFP143在小鼠和人类细胞中没有一般循环功能,并且它在很大程度上独立于CTCF起作用。相反,ZNF143/ZFP143是具有极为稳定的染色质停留时间(> 20分钟)的必不可少且高度保守的转录因子,可调节线粒体和核糖体基因的重要子集。
(LOF)帕金森氏病(PD)的变体。通过整合全外观测序数据和功能证据,Jansen等人。建议ZnF543基因的LOF变体是PD的候选者。他们表明,击倒Znf543基因可以减少每个细胞的线粒体数,表明该变体在PD病理学中的作用(Nalls等人。2019; Jansen等。2017)。Znf543是一种含有KRAB结构域的锌指蛋白,该蛋白是转录抑制域(Ecco,Imbeault和Trono 2017)。到目前为止,尚无证据表明ZnF543在PD中的功能,其突变引起的机制尚未阐明。鉴于TRIM28在线粒体功能障碍中的作用和PD中线粒体生物发生水平降低,以及其与Znf543基因相同的位置
功能转录阻遏物,在各种发育过程(如肌生成和脑发育)中发挥作用。通过直接抑制骨骼肌生成的 2 种抑制剂 ID2 和 ID3 的表达,在肌生成中发挥关键作用。还参与控制祖细胞的细胞分裂和调节有丝分裂后皮质神经元的存活。特异性结合包含 E 盒核心的共识 DNA 序列 5'-[AC]ACATCTG[GT][AC]-3',并通过募集染色质重塑多蛋白复合物发挥作用。也可能在细胞核染色体的组织中发挥作用。
抽象与教条相反,进化上年轻和动态基因可以编码基本功能。我们发现编码最丰富的昆虫转录因子的进化动态ZAD-ZNF基因比古代保守的ZAD-ZNF基因更有可能编码果蝇中的基本功能。我们专注于昵称ZAD-ZNF基因,该基因在进化上年轻,保留在果蝇物种中,并在强烈的阳性选择下进化。但是,我们发现在D. melanogaster中有必要进行幼虫发育。我们表明,昵称编码异染色质 - 定位蛋白(如其旁系同源物奇异果),这也是一种进化动态但必不可少的ZAD-ZNF基因。我们发现D. simulans昵称蛋白仍然可以定位于D. melanogaster异染色质,并挽救了女性的挽救生存能力,而不是男性昵称 - Null D. Melanogaster。我们的发现表明,用于快速变化的异染色质功能的创新通常可以解释昆虫中许多进化动态ZAD-ZNF基因的重要性。