salix属(柳树)中的几乎所有物种都是富裕的,柳树具有可变的性别确定系统,这种变量在维持物种屏障中的作用相对未经测试。我们首先分析了两个物种的性别确定系统(SDS),即Salix Cardiophylla和Salix Interior,它们在Salix系统发育中的位置使它们对于理解亲属中发现的性染色体更换的立场至关重要,并且从其亲属中发现了性染色体,这将系统从雄性(XX/XY)转换为女性(ZW/ZZ/ZZ)heterogamemety。我们表明,这两个物种均具有男性异质体,在15号染色体上具有性别连接区域(SLR)(称为15倍系统)。SLR分别占整个参考染色体的21.3%和22.8%。通过构造系统发育树,我们确定了所有具有已知SDS的物种的系统发育位置。祖先SDS角色状态的重建表明,15倍系统可能是柳树中的祖先状态。的15倍至15zW和15倍至7倍的失误可能导致了Salix的早期形态,并引起了Vetrix和Salix进化枝的主要组。最后,我们根据常染色体和SLR分别测试了系统发育树中物种之间的渗透率。在15倍,15zW和7倍的物种中观察到,显示出降低的渗入,尤其是15zW和7倍物种之间的基因流动较少。 我们认为,尽管柳树物种形成中的SDS失误可能不会产生完全的生殖屏障,但SLR的演变在防止渗入和维持物种边界方面起着重要作用。,显示出降低的渗入,尤其是15zW和7倍物种之间的基因流动较少。 我们认为,尽管柳树物种形成中的SDS失误可能不会产生完全的生殖屏障,但SLR的演变在防止渗入和维持物种边界方面起着重要作用。显示出降低的渗入,尤其是15zW和7倍物种之间的基因流动较少。我们认为,尽管柳树物种形成中的SDS失误可能不会产生完全的生殖屏障,但SLR的演变在防止渗入和维持物种边界方面起着重要作用。
1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院系统药理学和转化治疗学系;美国宾夕法尼亚州费城 19104;carlos.h.villa@outlook.com(CHV);jacob.brenner@pennmedicine.upenn.edu(JSB) 2 哈佛大学约翰·A·保尔森工程与应用科学学院,美国马萨诸塞州剑桥 02138;anvay_ukidve@g.harvard.edu(AU);zmzhao@g.harvard.edu(ZZ);mitragotri@seas.harvard.edu(SM) 3 哈佛大学维斯生物启发工程研究所,美国马萨诸塞州剑桥 02138 4 卡内基梅隆大学颠覆性健康技术研究所,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213;pnsmith@andrew.cmu.edu(PS); alanrussell@cmu.edu (AJR) 5 卡内基梅隆大学生物医学工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 6 卡内基梅隆大学生物科学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 7 卡内基梅隆大学化学工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 8 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系、肺、过敏和重症监护医学科,美国宾夕法尼亚州费城 19104 * 通讯地址:pglas@pennmedicine.upenn.edu (PMG);muzykant@pennmedicine.upenn.edu (VRM);电话:+ 1-215-898-9823 (VRM)
o Pi*ZZ, Pi*Z(null) or Pi(null)(null) protein phenotypes (homozygous) o Other rare AAT disease-causing alleles associated with serum alpha1-antitrypsin (AAT) level <11uM/L • The individual has progressive panacinar emphysema with a documented rate of decline in forced expiratory volume in 1 second (FEV1).•个人是不吸烟的。在造血细胞移植后急性移植与宿主疾病(GVHD)α-抗抗蛋白酶疗法(例如,静脉内被视为静脉内的静脉注射,均涵盖了18岁的患者(患有年龄较大的人)急诊疗法的人(GVHD)急诊式疾病,因此被认为是静脉内接受的(prolastin-c,Aralast NP,Glassia,Zemaira)。与一线治疗方案的反应(类固醇难治性疾病)之后,与全身性皮质类固醇结合进行移植。实验/研究性α1-抗替代蛋白疗法的所有其他用途(例如Prolastin-C,Aralast NP,Glassia,Glassia,Zemaira)被认为是实验/研究的,因此,除非在公司的外行政策中定义了公认的非标记使用,否则不涵盖该指示,除非被认为是公认的外部使用,否则对法律范围内的保险范围进行了批准和生物学范围。需要文档
该项目由Hyundai Hope On Wheels Hope Scholar Award(PI:R.D.G,Grant#716838)资助,并在美国游泳,包括R.D.G和H.E.M.的工资支持。O.P. 获得了NCI刺激获得居住研究(Starr)奖项的支持,该奖项是哥伦比亚癌症研究者研究计划的补充(R38CA231577)。 C-C.W获得了Gary and Yael Fegel Family Foundation(CU21-1080),St.Baldrick's Foundation(SBF CU21-0529),Star and Storm Foundation,Sebastian Strong Foundation和Matheson Foundation(UR010590)。 Flash Iradiator的开发得到了NIAID Grant U19-AI067773的部分支持,以及哥伦比亚大学欧文医学中心和Weill Cornell Medical Center的辐射肿瘤学系,以及Barry Neustein的无限制研究礼物。 ZZ实验室的研究得到NIND的支持(NS 132344)。 这项研究使用了由中心赠款P30CA013696资助的Herbert Irving综合癌症中心(HICCC)的共享资源,特别是分子病理学,流式细胞仪,肿瘤学精确治疗学和成像(Optic),以及基因组学和基因组学和高吞吐量筛选共享资源。 特别感谢流式细胞仪核心的帮助。 内容仅是作者的责任,并不一定代表NIH的官方观点。 致谢我们要感谢Oren J. Becher博士提供的Murine DIPG 4423 Cell系列,以及Jim Sharkey,Ron Drake和James Viera在包括Clinac设置和维护在内的Flash Iradiator上提供了帮助。O.P.获得了NCI刺激获得居住研究(Starr)奖项的支持,该奖项是哥伦比亚癌症研究者研究计划的补充(R38CA231577)。C-C.W获得了Gary and Yael Fegel Family Foundation(CU21-1080),St.Baldrick's Foundation(SBF CU21-0529),Star and Storm Foundation,Sebastian Strong Foundation和Matheson Foundation(UR010590)。Flash Iradiator的开发得到了NIAID Grant U19-AI067773的部分支持,以及哥伦比亚大学欧文医学中心和Weill Cornell Medical Center的辐射肿瘤学系,以及Barry Neustein的无限制研究礼物。ZZ实验室的研究得到NIND的支持(NS 132344)。这项研究使用了由中心赠款P30CA013696资助的Herbert Irving综合癌症中心(HICCC)的共享资源,特别是分子病理学,流式细胞仪,肿瘤学精确治疗学和成像(Optic),以及基因组学和基因组学和高吞吐量筛选共享资源。特别感谢流式细胞仪核心的帮助。内容仅是作者的责任,并不一定代表NIH的官方观点。致谢我们要感谢Oren J. Becher博士提供的Murine DIPG 4423 Cell系列,以及Jim Sharkey,Ron Drake和James Viera在包括Clinac设置和维护在内的Flash Iradiator上提供了帮助。此外,我们要感谢哥伦比亚大学的放射学研究加速器设施(RARAF)设施在闪光照射实验方面的帮助。
描述/背景α1-抗抗抑制蛋白缺乏α1-抗抑制蛋白蛋白缺乏症(AATD)是一种常染色体隐性遗传疾病,可降低功能性α1-抗抑制蛋白(AAT)蛋白的产生,或者在蛋白质类型的产生中产生功能性抗性的蛋白质类型。筛查研究的数据发现,美国AATD的患病率在2,857分之一至5,097个人中的1分之间。(1)AAT是一种急性相糖蛋白,主要在肝脏中合成并分泌到血液中。AAT蛋白的主要功能之一是保护肺部免受酶弹性酶的损伤。 弹性蛋白酶是对损伤和炎症的正常反应的一部分,如果不受AAT调节其作用,则会分解蛋白质,并会损害肺组织。 患有AATD的人患肺部疾病的风险增加。 alpha 1-抗抗蛋白酶缺乏症的AAT产生AAT的产生,由Serpina1基因编码,Serpina1基因是copinant的(每个基因副本都负责产生AAT的一半)。 尽管SERPINA1基因的75个序列变体(即75个可能的等位基因),但在北美只有少数几个。 大约95%的个体具有正常M等位基因序列(MM)的2份,平均血清AAT浓度范围为20至53μmol/l。 最常见的异常形式是Z和S等位基因。 具有2份Z等位基因(ZZ)副本的个体往往受到最严重的影响,平均血清AAT浓度为2.5至7μmol/L,并且慢性阻塞性肺疾病(COPD)的高风险。 (2)AAT蛋白的主要功能之一是保护肺部免受酶弹性酶的损伤。弹性蛋白酶是对损伤和炎症的正常反应的一部分,如果不受AAT调节其作用,则会分解蛋白质,并会损害肺组织。患有AATD的人患肺部疾病的风险增加。alpha 1-抗抗蛋白酶缺乏症的AAT产生AAT的产生,由Serpina1基因编码,Serpina1基因是copinant的(每个基因副本都负责产生AAT的一半)。尽管SERPINA1基因的75个序列变体(即75个可能的等位基因),但在北美只有少数几个。大约95%的个体具有正常M等位基因序列(MM)的2份,平均血清AAT浓度范围为20至53μmol/l。最常见的异常形式是Z和S等位基因。具有2份Z等位基因(ZZ)副本的个体往往受到最严重的影响,平均血清AAT浓度为2.5至7μmol/L,并且慢性阻塞性肺疾病(COPD)的高风险。(2)具有基因型SS和具有基因型MZ的杂合个体的个体患AAT水平中等较低的人的风险较低。serpina1基因或无效等位基因的致病变异的个体可能不会产生任何AAT,并且也有高风险。
† 主要联系人和通讯作者:Denise Wolf 博士,加利福尼亚大学旧金山分校实验室医学系,2340 Sutter Street,旧金山 CA 94115,denise.wolf@ucsf.edu。其他通讯作者:Christina Yau cyau@buckinstitute.org,Laura van 't Veer laura.vantveer@ucsf.edu。作者贡献 DMW 和 CY 对本研究的贡献相同。DMW、CY、LV、JW 和 EFP 设计了这项研究,解释了数据,并与 LE 和 LP 一起准备和审阅了手稿。DMW 和 CY 在 PEL、ZZ、MM 和 AB 的协助下分析了数据。JW、IRG 和 EFP 生成了 RPPA 数据。LBS 领导 I-SPY 实验室,负责监督分子检测。NO 管理数据。 GLH 管理由 LV 领导的生物标志物工作组,成员包括 DMW、CY、JW、LBS、MM、RS、AB、AD、MCL、JPC 和 WFS。LS 管理 I-SPY2/2.2 P01;JP 和 AD 是患者倡导者;NL、MCL、PP、WFS、HSR、CI、AMD、DY 是 I-SPY2 工作组负责人。SMA 管理 I-SPY 试验运营;RL 和 JB 是试验统计员;LE、DB 和 NH 是 I-SPY2 的主要研究人员。I-SPY2 试验研究人员和生物标志物及其他工作组成员参与试验的各个方面,并为试验的成功做出贡献。所有作者都参与了稿件的准备和审查。*贡献相同
*祖国Zagazig大学农业学院的家禽系,Zagazig,44511,埃及; Y Zagazig大学农业学院农业微生物学系,Zagazig,44511,埃及; Z沙特阿拉伯利雅得国王大学食品与农业科学学院动物生产系; X Zagazig University,Zagazig的兽医学院治疗学系,埃及44511; #家禽疾病系,开罗大学兽医学院,吉萨,1221年,埃及; ǁǁ兽医学院,兽医学院,达曼霍尔大学兽医学院,埃及,22511年,达曼霍尔(Damanhour),埃及; {Damanhour大学兽医学院组织学和细胞学系,Damanhour,El-Beheira,22511,埃及; **沙特阿拉伯麦加大学医学院医学系医学系; YY病理学系,亚历山大大学兽医学院,埃及22758; ZZ牲畜研究部,干旱土地耕地研究所,科学研究与技术应用市(SRTA) - 城市,新博格El-Arab,亚历山大,埃及;阿拉伯联合大学科学学院生物学系,Al-Ain,15551年,阿拉伯联合酋长国; ## Khalifa基因工程与生物技术中心,阿拉伯联合酋长国大学,Al-Ain,15551年,阿拉伯联合酋长国;和ǁǁǁǁ哈里·巴特勒学院,默多克大学,西澳大利亚州默多克,6150,澳大利亚
e Leanor的Tride,XX和C Hristy K. H Olland Z,{{{t年龄E *生物医学工程系,胸膜胸中,埃拉斯mus MC大学医学中心,鹿特丹,鹿特丹,荷兰; Y根特纳米医学研究小组,比利时根特大学药学系的普通生物化学和物理药房实验室; Z辛辛那提大学工程与应用科学学院生物医学工程系,美国俄亥俄州辛辛那提市; X比利时杰特·布鲁塞尔医学院分子和细胞疗法实验室; {比利时根特大学根特大学医院根特癌症研究所(CRIG); ║物理科学平台,加拿大安大略省多伦多的Sunnybrook研究所; #加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学医学生物物理学系; ** UMR 1253,伊布林,Univers e de tours,Inserm,Tours,法国; YY荷兰代尔夫特技术大学应用科学学院的声波场成像实验室; ZZ多伦多大学多伦多大学生物材料与生物医学工程研究所; XX牛津大学牛津大学工程科学系生物医学工程学院; {{{辛辛那提大学辛辛那提大学心血管健康与疾病系内科。
† 主要联系人和通讯作者:Denise Wolf 博士,加利福尼亚大学旧金山分校实验室医学系,2340 Sutter Street,旧金山 CA 94115,denise.wolf@ucsf.edu。其他通讯作者:Christina Yau cyau@buckinstitute.org,Laura van 't Veer laura.vantveer@ucsf.edu。作者贡献 DMW 和 CY 对本研究的贡献相同。DMW、CY、LV、JW 和 EFP 设计了这项研究,解释了数据,并与 LE 和 LP 一起准备和审阅了手稿。DMW 和 CY 在 PEL、ZZ、MM 和 AB 的协助下分析了数据。JW、IRG 和 EFP 生成了 RPPA 数据。LBS 领导 I-SPY 实验室,负责监督分子检测。NO 管理数据。 GLH 管理由 LV 领导的生物标志物工作组,成员包括 DMW、CY、JW、LBS、MM、RS、AB、AD、MCL、JPC 和 WFS。LS 管理 I-SPY2/2.2 P01;JP 和 AD 是患者倡导者;NL、MCL、PP、WFS、HSR、CI、AMD、DY 是 I-SPY2 工作组负责人。SMA 管理 I-SPY 试验运营;RL 和 JB 是试验统计员;LE、DB 和 NH 是 I-SPY2 的主要研究人员。I-SPY2 试验研究人员和生物标志物及其他工作组成员参与试验的各个方面,并为试验的成功做出贡献。所有作者都参与了稿件的准备和审查。*贡献相同
TAGEDP *辐射肿瘤学系,大学医学中心,弗莱堡大学医学院,德国弗莱堡大学,德国弗莱堡大学; Y德国癌症联盟(DKTK),合作伙伴网站Freiburg,德国弗莱堡; Z Berta-Ottragme,德国弗莱堡大学医学学院,德国; X比利时大学医院辐射肿瘤学系;比利时Ku Leuven肿瘤学系; ║加利福尼亚大学洛杉矶分校的辐射肿瘤学和泌尿外科系; {凯斯西部储备大学UH Seidman癌症中心辐射肿瘤学系; #伊利诺伊州芝加哥西北芬伯格医学院泌尿外科系; **德国汉堡汉堡大学医院泌尿外科泌尿外科的马丁尼克前列腺癌中心; ZZ土耳其伊斯坦布尔KOC大学医院泌尿外科系; XX XX辐射肿瘤学系,多伦多大学梅蒂医学院和辐射医学计划,玛格丽特癌症中心公主,大学卫生网络。加拿大多伦多; ║║辐射肿瘤学系,古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy),法国维勒维夫(Vilejuif),巴黎 - 萨克莱大学(Paris-Saclay University)Inserm,Inserm incostat U1018; {{华盛顿特区Medstar Georgetown大学医院放射医学系; ##德国弗莱堡大学医学院大学医学中心外科病理学研究所,德国弗莱堡; ***堪萨斯大学堪萨斯大学癌症中心辐射肿瘤学系,加拿大多伦多; ║║辐射肿瘤学系,古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy),法国维勒维夫(Vilejuif),巴黎 - 萨克莱大学(Paris-Saclay University)Inserm,Inserm incostat U1018; {{华盛顿特区Medstar Georgetown大学医院放射医学系; ##德国弗莱堡大学医学院大学医学中心外科病理学研究所,德国弗莱堡; ***堪萨斯大学堪萨斯大学癌症中心辐射肿瘤学系,
