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使用Zenotof ...
在此技术说明中，使用杂种7600系统（杂种时间）质谱仪（TOFM）来测量大鼠血浆中靶向脂质介质的内源浓度。通常，使用具有多重反应监测（MRM）扫描模式的三倍四极质量光谱仪（TQM）进行此类分析。此方法非常敏感，并生成准确而精确的数据。但是，这种技术通常不适合通过MRM指导的数据依赖性采集（DDA）扫描同时进行结构表征，而在占空比中没有显着损失。高分辨率质谱器（HRMS），例如Zenotof 7600系统，在定量分析过程中生成完整的产物离子光谱，不会影响测定的占空比，准确性或精度。
评估Zenotof 7600系统鲁棒性的定量蛋白质组学工作流程
该技术说明证明了用于扩展微流蛋白质组学LC-MS分析的Zenotof 7600系统的性能和鲁棒性。该系统是连续运行的28周，而没有仪器清洁或维护，除了例行调整和校准外。鲁棒性，其中使用Zeno Swath DIAS方法分析了人类K562胰蛋白酶消化标准的5 ng和50 ng载荷的复制注射，以评估定量蛋白质组学性能。评估期包括从24-28周进行的加速鲁棒性测试，包括> 1,000个注射（每次注射0.5-1 ng之间的柱载荷）和> 1,020 µg的K562摘要，并注入了系统中，以模拟高通量蛋白瘤研究。在28周内分析了超过1200 µg的蛋白质消化系统。QC结果表明，系统性能在21周的测试期间保持稳定，并且已识别和量化的蛋白质组和前体的数量与变异系数（CVS）<20％一致。这些数据表明Zenotof 7600系统是
胆汁的定量分析和结构表征...
此技术说明证明了Zenotof 7600混合时间质谱（TOFMS）系统的功能和能力，以灵敏地检测，量化和结构表征生物标本的胆汁酸含量。通过名义质量仪器（例如三肢（TQMS）系统）对胆汁酸的分析，因为在几种前体离子与基于前体的多反应监测（MRM）过渡中发现的高化学背景（MRM）在当前的现状ART分析（1-4）中都具有挑战性。高分辨率质谱（HRMS）为每个靶向胆汁酸生成完整的产物离子光谱，并用狭窄的质量到电荷（M/z）窗口提取片段离子可以减少背景化学干扰，并改善该测定的信噪比（S/N）。当前的单个胆汁酸异构体的检测取决于色谱分辨率；碰撞诱导的解离（CID）基于碎片无法区分这些异构体代谢物。电子激活解离（EAD; 5-7）是
药物发现和开发中的制药趋势和解决方案
三重四极杆质谱仪是生物分析 LC-MS/MS 的黄金标准。SCIEX 7500 系统通过关键硬件功能提供增强的正极和负极灵敏度，从而最大限度地提高离子的生成、捕获和传输。快速极性切换（5 毫秒）和高达 6 个数量级的线性动态范围 (LDR) 使 SCIEX 7500 系统成为生物分析的首选三重四极杆质谱仪。高分辨率质谱仪 (HRMS)（例如四极杆飞行时间 (QTOF) 仪器）由于其更高的选择性、更高的质量分辨率和 TOF MS/MS 数据分析的灵活性，越来越多地被用于定量生物分析。从历史上看，QTOF 平台的定量性能受到占空比问题的限制（传统 QTOF 系统的典型占空比 < 30%）。ZenoTOF 7600 系统具有 Zeno 阱，可将占空比提高到 ≥90%。采样效率的提高对于需要高灵敏度的定量工作流程非常有利，并有助于维持
抗体 - 药物结合物的抗体比（DAR）（ADC
为了确定T-DM1的DAR，使用Zenotof 7600系统进行了糖基化和去糖基化形式的完整质量测量。在高分辨率TOF MS光谱中观察到了两种形式的T-DM1的复杂电荷状态分布（图2A和2D）。来自生物制剂Explorer软件的完整蛋白反向溶液的结果表明，糖基化的T-DM1的复杂MS谱由不同的Glycoforms组成，这些糖基型（包括G0F，G1F和G2F）（与多达8个分子的有效载荷DM1（图2B和图2B和2B和2C）相结合。通过比较，去除N连接的糖基化导致了更简单的MS曲线（图2D – F），其中检测到携带8 dm1的脱脂化T-DM1。用<10 ppm的质量精度鉴定了两种形式的T-DM1形式，并通过Biologics Explorer软件自动集成。图3显示了T-DM1的糖基化和退化形式的DAR分布。在这两种情况下，主要的T-DM1物种的DAR值为2-4（图3）。