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转录细胞周期蛋白依赖性激酶的小分子抑制剂施加了HIV-1潜伏期，呈现“块和锁定”治疗策略
Authors: Lianglong Sun 1,2,3 , Tengda Zhao 1,2,3, # , Xinyuan Liang 1,2,3,# , Mingrui Xia 1,2,3,# , Qiongling Li 1,2,3 , Xuhong Liao 4 , Gaolang Gong 1,2,3,5 , Qian Wang 1,2,3 , Chenxuan Pang 1,2,3 , Qian Yu 1,2,3 , Yanchao Bi 1,2,3,5 , Pindong Chen 6 , Rui Chen 1 , Yuan Chen 7 , Taolin Chen 8 , Jingliang Cheng 7 , Yuqi Cheng 9 , Zaixu Cui 5 , Zhengjia Dai 1,2,3 , Yao Deng 1 , Yuyin Ding 1 , Qi Dong 1 , Dingna Duan 1,2,3 , Jia-Hong Gao 10,11,12 , Qiyong Gong 8,13 , Ying Han 14 , Zaizhu Han 1,3 , Chu-Chung Huang 15 , Ruiwang Huang 1,3 , Ran Huo 16 , Lingjiang Li 17,18 , Ching-Po Lin 19,20,21 , Qixiang Lin 1,2,3 , Bangshan Liu 17,18 ,Chao Liu 1,3 , Ningyu Liu 1 , Ying Liu 16 , Yong Liu 22 , Jing Lu 1 , Leilei Ma 1 , Weiwei Men 10,11 , Shaozheng Qin 1,2,3,5 , Jiang Qiu 23,24 , Shijun Qiu 25 , Tianmei Si 26 , Shuping Tan 27 , Yanqing Tang 28 , Sha Tao 1 , Dawei Wang 29 , Fei Wang 28 , Jiali Wang 1 , Pan Wang 30 , Xiaoqin Wang 23,24 , Yanpei Wang 1 , Dongtao Wei 23,24 , Yankun Wu 26 , Peng Xie 31,32 , Xiufeng Xu 9 , Yuehua Xu 1,2,3 , Zhilei Xu 1,2,3 , Liyuan Yang 1,2,3 , Huishu Yuan 16 , Zilong Zeng 1,2,3 , Haibo Zhang 1 , Xi Zhang 33 , Gai Zhao 1 , Yanting Zheng 25 , Suyu Zhong 22 , Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Cam-CAN, Developing Human Connectome Project, DIDA-MDD Working Group, MCADI, NSPN, and Yong He 1,2,3,5,*
支持信息
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摘要 背景与目的：Isthmin 2 (ISM2) 属于分泌蛋白家族。其功能和在肿瘤发病机制中的作用仍不清楚。
摘要背景与目的：Isthmin 2 (ISM2) 属于分泌蛋白家族。其功能和在肿瘤发病机制中的作用仍不清楚。我们打算研究 ISM2 在结直肠癌 (CRC) 中的潜在生物学作用和临床重要性，例如免疫治疗。方法：获取来自基因表达综合 (GEO) 以及癌症基因组图谱 (TCGA) 的数据集以估计 CRC 中 ISM2 的表达水平。ROC 曲线计算 ISM2 的诊断价值。TIMER 2.0 用于研究 ISM2 表达与免疫细胞和主要免疫检查点之间的关联。京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 富集分析和基因本体论 (GO) 进一步用于研究相关途径。最后，进行了几个体外和体内试验，例如异种移植生长试验，以验证 ISM2 在免疫治疗和 CRC 进展中的作用。结果：ISM2 在 CRC 患者中高表达。此外，ISM2 是一个依赖性危险因素。ISM2 高表达与不良预后显着相关。更重要的是，一些体外和体内试验证实了 ISM2 在 CRC 进展中的重要意义。此外，ISM2 的沉默可诱导更多的 CD8 + T 细胞在肿瘤中浸润并增强 PD1ab 治疗。结论：ISM2 与 CRC 的临床病理特征和肿瘤微环境密切相关。关键词：Isthmin 2、结直肠癌、CD8 + T 细胞、免疫检查点阻断资金：无*本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有©作者引用本文为：王 Y，王 P，刘 J，钟 L。ISM2 是一种新型预后生物标志物，与结直肠癌的肿瘤免疫微环境相关。伊朗红新月会医学杂志 2024,96.1-11。1. 引言
核糖毒性应力反应驱动紫外线炎症的急性炎症，细胞死亡和表皮增厚
Anna Constance Vind，1，2，12， * Zhenzhen Wu，1，2，12 Muhammad Jasree Fidauus，3，12 Good Sneckut，1，2 Gee Ann Toh，3 Jessen，3 Jessen，4 Joe Ferancocas，3 1，2 Peter Hahr，2 Thomas Levin Andersen，5，6 Melanie Blasius，1，2 Li Fang Koh，7 Nina Loeh Martensson，8，10 John E.A. ），frankly.zhong@ntu.thu.sg（F.L.Z。 ），sbj@sund.ku.dk（S.B.-J.） https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044），frankly.zhong@ntu.thu.sg（F.L.Z。），sbj@sund.ku.dk（S.B.-J.）https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044常见，7，9 Mads Gyrd-Hansen，4 Franklin L. Zhong，3，11， *和Simon Bekker-Jensen 1，2，2，2，13，13， * 1健康衰老中心，蜂窝和分子医学系，哥伦哈根大学，哥伦比亚大学，Blegdamsvej 3，2200 Copenhagen，Copenhagen，Denmark 2 Cellers and Cellment for Genem and Celliment of Genem and for Genem and Serciply哥本哈根，Blegdamsvej 3，2200丹麦哥本哈根，3李孔·锡医学院，南南技术大学，新加坡曼德勒路11号，新加坡308232，新加坡4 Leo Foundation Skin Immunology研究中心免疫学研究中心，免疫学和微生物学系，Den Hagen，Bleggdamsve 3，2200 Biology, Department of Pathology, Odense University Hospital, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 6 Molecular Bone Histology (MBH) lab, Department of Clinical Research, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 7 A*STAR Skin Research Labs (A*SRL), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), & Skin Research新加坡研究所（SRIS），8A生物医学格罗夫，新加坡138648，新加坡8病理学系，哥本哈根大学医院诊断中心 - 丹麦哥本哈根，丹麦9号哥本哈根9型翻译和临床研究所，纽卡斯尔大学，纽卡斯尔，纽卡斯尔，纽卡斯尔，纽卡斯，纽卡斯，纽卡斯，教育部10，纽卡斯。新加坡＃17-01临床科学大楼的新加坡（SRIS），新加坡308232曼德勒路11号临床科学大楼，这些作者同样贡献了13个铅联系 *通信 *通信：vind@sund.ku.dk（A.C.V.
RNA m6A 修饰在作物改良中的应用策略
提高作物产量和品质是应对气候变化和人口增长的永恒主题。改良作物品种的关键在于精准操控基因表达。近年来CRISPR/Cas9技术的进步使得基因敲除越来越简单，但对于与重要农艺性状相关的基因，适当调控其表达水平至关重要，完全敲除往往会导致其他方面的缺陷。此外，许多农艺性状的改良需要上调靶基因的表达。因此，开发新的精准上调或下调基因表达的方法，而无需改变基因蛋白序列或引入新的基因组片段，将大大增强作物遗传改良的技术基础。 N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是真核生物 mRNA 中最丰富且可逆的内部化学修饰，分别由甲基转移酶 (写入酶)、去甲基酶 (擦除酶) 和 m 6 A 结合蛋白 (读取酶) 安装、移除和识别 ( Tang et al., 2023 )。目前，在植物中已鉴定出两种类型的 m 6 A 甲基转移酶：多蛋白复合物和单个蛋白质。该多蛋白复合体包括 MTA、MTB、FIP37、VIRILIZER (VIR)、HAKAI 和 HIZ2（HAKAI 相互作用锌指蛋白 2），可催化 mRNA 中大多数 m6A 修饰（Parker et al., 2021; Ruzicka et al., 2017; Shen et al., 2016; Zhang et al., 2022; Zhong et al., 2008）。单个蛋白质 FIONA1 在拟南芥中也表现出甲基转移酶活性（Wang et al., 2022; Xu et al., 2022），可催化 mRNA 中约 10% 的 m6A 修饰。植物中已鉴定出多种m6A脱甲基酶，它们属于Fe(II)/a-kg依赖性双加氧酶超家族，包括拟南芥AtALKBH10B和AtALKBH9B（Martinez-Perez等，2017）、水稻OsALKBH9（Tang等，2024）和番茄SlALKBH2（Zhou等，2019）。m6A可被m6A结合蛋白识别，如拟南芥中含有YTH结构域的ECT。在植物中，poly A+中m6A/A的比率
国家咨询牙科和颅面研究委员会
Marit Aure博士，Dir。 Lorena Baccaglini，Der，CCR Alison Boyce博士，Dir。我也是布朗，Der，Research＆Research＆Carory Development Branch（RTCDB）Christopher Brown博士，DEA，Scientific Review Branch（SRB）Christopher Campbell博士，DEA，SRB Preethi Chander博士，DER，Integraftive Biogy＆Intectious Isology＆Instectious Isises and Instectious Isases Branch（IBIDB）Jingshan Chen Chen，Dea，Dea，Srb srb srb MS。 Tiffany Chen，OD，通信与健康教育办公室（OCHE），DER，DEA，DEA，SRB MS的Ibidb Aiwu Cheng博士，Der，Der chen博士。 Jennifer Chi，OD，Octom MS。 Der的Alicia Chou，翻译基因组学研究部（TGRB）Kevin Chu先生，OD，OIT，OIT Michelle Cortes博士，Der，Ibidb，Ibidb Brett Dean先生，OD Financial Management Branch（FMB）Jimmy Do，OD，OD，OD，FBM Olga Epifano博士（OSD）Dena Fischer博士，Der，CCR，Melissa Ghim博士，Der，Ibidb，Ibidb博士Margaret Grisius，der，CCR，CCR，Joel Guzman先生，Der，OD MS。 April Harrison，DEA，GMB Belinda Hauser博士，DIR，OSD MS。杰西卡·亨利（Jessica Henry），OSPA，GABRIEL HIDALGO先生，DEA，GMB MS。 Yu-Ling Huang，OSPA，OSPA Timothy Iafolla博士，OSPA，OSPA Hiroko Eid博士，Der，CCR Tomoko Ikeuchi博士，Dir，Osd，OSD Dara Kessler博士，OD Leila Khaki博士，Der，Der，der，BSSRB，BSSRB，BSSRB Wendy Knosp博士Wendy Knosp，Ospa，OSPA OSPA博士Jamie Kugler，Dirl，dir，dir，dir。 Payal Rajender Kumar，OD Robert Kuska先生，OD，Oche Bikash Lamichhane博士，DI，OD Shuang Li博士，Der，Der，OD，Jiwon Lim博士，Jiwon Lim博士，Dir Orlando Lopez，Der，Der，Ibidb，Ibidb William Martin先生Susan Medve，DEA，GMB Yun Mei博士，DEA，SRBMarit Aure博士，Dir。 Lorena Baccaglini，Der，CCR Alison Boyce博士，Dir。我也是布朗，Der，Research＆Research＆Carory Development Branch（RTCDB）Christopher Brown博士，DEA，Scientific Review Branch（SRB）Christopher Campbell博士，DEA，SRB Preethi Chander博士，DER，Integraftive Biogy＆Intectious Isology＆Instectious Isises and Instectious Isases Branch（IBIDB）Jingshan Chen Chen，Dea，Dea，Srb srb srb MS。 Tiffany Chen，OD，通信与健康教育办公室（OCHE），DER，DEA，DEA，SRB MS的Ibidb Aiwu Cheng博士，Der，Der chen博士。 Jennifer Chi，OD，Octom MS。 Der的Alicia Chou，翻译基因组学研究部（TGRB）Kevin Chu先生，OD，OIT，OIT Michelle Cortes博士，Der，Ibidb，Ibidb Brett Dean先生，OD Financial Management Branch（FMB）Jimmy Do，OD，OD，OD，FBM Olga Epifano博士（OSD）Dena Fischer博士，Der，CCR，Melissa Ghim博士，Der，Ibidb，Ibidb博士Margaret Grisius，der，CCR，CCR，Joel Guzman先生，Der，OD MS。 April Harrison，DEA，GMB Belinda Hauser博士，DIR，OSD MS。杰西卡·亨利（Jessica Henry），OSPA，GABRIEL HIDALGO先生，DEA，GMB MS。 Yu-Ling Huang，OSPA，OSPA Timothy Iafolla博士，OSPA，OSPA Hiroko Eid博士，Der，CCR Tomoko Ikeuchi博士，Dir，Osd，OSD Dara Kessler博士，OD Leila Khaki博士，Der，Der，der，BSSRB，BSSRB，BSSRB Wendy Knosp博士Wendy Knosp，Ospa，OSPA OSPA博士Jamie Kugler，Dirl，dir，dir，dir。 Payal Rajender Kumar，OD Robert Kuska先生，OD，Oche Bikash Lamichhane博士，DI，OD Shuang Li博士，Der，Der，OD，Jiwon Lim博士，Jiwon Lim博士，Dir Orlando Lopez，Der，Der，Ibidb，Ibidb William Martin先生Susan Medve，DEA，GMB Yun Mei博士，DEA，SRB
使用机器学习方法对路面钉外套的电磁特性进行分类
使用机器学习方法对路面大头钉的电磁特性进行分类，grégoryandreoli*，cerema ouest / aan / entum amine ihamine，University Gustave Eiffel / lames / lames rakeeb jauber jaufer jaufer，cerema ouest oeema ouest / aan / aan / aan / aan aan / andum shreedhar savema lan earma aan erema erea a a david guilbert，david david guilbert，david Nguyen，大学古斯塔夫·埃菲尔（Gustave Eiffel当今最常用的是。高分辨率方法能够检测深度，裂纹或明显的脱束，但对于识别地下毫米界面（例如粘性涂层），它们仍然有限且不强大。在本文档中，我们建议将雷达方法与两级SVM监督学习相结合。第一次对古斯塔夫·埃菲尔大学（Gustave Eiffel University）（法国南特）疲劳旋转木马的试验使我们能够验证我们开发的数值方法。介绍21百万，这就是国际能源局（IEA）的数据，应添加多少公里的新道路基础设施，以确保全球运输直到2050年。为了防止交通密度不断增长引起的降解，我们必须能够提前评估基础设施中出现结构性或物质失败的可能性（khweir。和Fordyce，2003年）。为了最大程度地提高其耐用性，法国的路面结构使用接口钉涂层技术。这有助于完整的多层结构充当一个整体块，它可以最大程度地减少机械应变（剪切应力，单调扭曲等），从而最大程度地减少了道路结构的降解（Wang and Zhong，2019;Diakhaté等人。，2008）。多样化的技术有助于评估道路状态：破坏性的技术，通常必须钻出人行道的核心，并且必须在实验室和非破坏性的物理和化学特性中研究物理和化学特性，通常使用电磁波和机械波传播。在大多数情况下，粘性涂层是一种沥青乳液，机械地扩散，这使其连续且规则。仅在破裂阶段（乳液中存在的水的蒸发）才增加了磨损的过程，从而增加了层之间的粘附力。直到今天，我们唯一可以保证沥青乳液的同质应用是工作机器的性能。
分子对接研究 Hasan Cubuka 和 Mehme
1. Fung, TS; Liu, DX, 人类冠状病毒：宿主-病原体相互作用。2019 年微生物学年鉴，73，529-557。2. 吴灿荣，YY，刘洋，张鹏，王雅莉，王琪琪，徐扬，李明雪，郑梦竹，陈丽霞，李华 弗林，COVID-19 的潜在治疗靶点。2020。3. Walls, AC; Park, YJ; Tortorici, MA; Wall, A.; McGuire, AT; Veesler, D., SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的结构、功能和抗原性。Cell 2020。 4. https://covid19.who.int/?gclid=CjwKCAjw8df2BRA3EiwAvfZWaP34yJr8HdK4mBed5dKa2T6fl ZjBA5sFDNCata6LM6-eXa1CmMjHwhoCUZQQAvD_BwE 。 5. 达玛，K.；沙伦，K.；蒂瓦里，R.；达达尔，M.；马利克，YS；辛格，KP； Chaicumpa, W.，COVID-19，一种新出现的冠状病毒感染：设计和开发疫苗、免疫疗法和疗法的进展和前景。人类疫苗免疫疗法 2020，1-7。 6.张L.；林，D。孙，X.；柯斯，美国；德罗斯滕，C.；索尔赫林，L.；贝克尔，S.； Rox, K.; Hilgenfeld, R., SARS-CoV-2 主蛋白酶的晶体结构为设计改进的 α-酮酰胺抑制剂提供了基础。Science 2020, eabb3405。7. Liu, J.; Cao, R.; Xu, M.; Wang, X.; Zhang, H.; Hu, H.; Li, Y.; Hu, Z.; Zhong, W.; Wang, M., 羟氯喹是氯喹的一种低毒性衍生物，可在体外有效抑制 SARS-CoV-2 感染。Cell Discov 2020, 6, 16。8. Gao, J.; Tian, Z.; Yang, X., 突破：磷酸氯喹在临床研究中显示出对治疗 COVID-19 相关肺炎的明显疗效。Biosci Trends 2020, 14(1), 72-73。9. Wang, M.; Cao, R.; Zhang, L.; Yang, X.; Liu, J.; Xu, M.; Shi, Z.; Hu, Z.; Zhong, W.; Xiao, G., 瑞德西韦和氯喹在体外有效抑制最近出现的新型冠状病毒 (2019-nCoV)。Cell Res 2020, 30 (3), 269-271。10. Yao, X.; Ye, F.; Zhang, M.; Cui, C.; Huang, B.; Niu, P.; Liu, X.; Zhao, L.; Dong, E.; Song, C.; Zhan, S.; Lu, R.; Li, H.; Tan, W.; Liu, D., 羟氯喹治疗严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体外抗病毒活性和优化剂量设计预测。Clin Infect Dis 2020。 11. Dong, L.；Hu, S.；Gao, J.，发现治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的药物。药物发现治疗学 2020, 14 (1), 58-60。12. https://khgmstokyonetimidb.saglik.gov.tr/TR，f.-.-m.-t.-.-.-c.-.-s.-c.-e.-t.-k.-i.-i.-bh，土耳其。13. Agostini, ML；Andres, EL；Sims, AC；Graham, RL；Sheahan, TP；Lu, X.；Smith, EC；Case, JB；Feng, JY；Jordan, R.；Ray, AS；Cihlar, T.；Siegel, D.；Mackman, RL；Clarke, MO；Baric, RS； Denison, MR，冠状病毒对抗病毒药物瑞德西韦 (GS-5734) 的敏感性由病毒聚合酶和校对核酸外切酶介导。mBio 2018, 9 (2)。14. Brown, AJ；Won, JJ；Graham, RL；Dinnon, KH，第 3 位；Sims, AC；Feng, JY；Cihlar, T.；Denison, MR；Baric, RS；Sheahan, TP，广谱抗病毒药物瑞德西韦可通过高度发散的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制人类地方性和人畜共患的德尔塔冠状病毒。抗病毒研究 2019，169，104541。15. Ko, WC；Rolain, JM；Lee, NY；Chen, PL；Huang, CT；Lee, PI；Hsueh, PR，支持使用瑞德西韦治疗 SARS-CoV-2 感染的论据。国际抗微生物剂杂志 2020，105933。16. Tim Smith, P.，BCPS；Jennifer Bushek，PharmD；Tony Prosser，PharmD，COVID-19 药物治疗——潜在选择。爱思唯尔 2020。17. Chu, CM；Cheng, VC；Hung, IF；Wong, MM；Chan, KH；Chan, KS；Kao, RY； Poon, LL; Wong, CL; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY，洛匹那韦/利托那韦在 SARS 治疗中的作用：初步病毒学和临床发现。Thorax 2004, 59 (3), 252-6。18. Chen, F.; Chan, KH; Jiang, Y.; Kao, RY; Lu, HT; Fan, KW; Cheng, VC; Tsui, WH; Hung, IF; Lee, TS; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY，10 种 SARS 冠状病毒临床分离株对选定的抗病毒化合物的体外敏感性。J Clin Virol 2004, 31 (1), 69-75。
基本等离子体物理学的大型螺旋装置实验概述，以解决达到燃烧血浆条件的关键问题
K。IDA 1，∗，M。Yushuma1，2，M。Cobayshi1，2，T。Cobayashi1，2，N。Kenmochi1，2A，F。Nespoly 3，，R.M. magee 4，F。温暖5，A。Denclage 5，A。Matsuyama 6，R。Sakamoto 1，2，T。Nasu 2，T。Tocuzawa，T。Tocuzawa，2，T。Kinoasha，T。Kinoasha，T。T. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1A，K。Nagaoka 1，8，M.Nishura 1，9，Y. Tkemura 1，9，Y。Tkemura 1，2.1，2 Vara 12An，W.H.J。 hayashi 13a，M。Markle14，H。Bouver5，Y。Liang15an，M。Leconte16an，D。Moseev5，V.E。 Moiseenko 17，C.G。 Albert 14，I。Allfrey 4，A。Alonso 18，F.J. Arelono 19，N。Ashiker 1，2，A。Azgamy 8，L。Bardoczi 20，M。VanBeckel 21，M。Beurskind5，M。Beurskind5，M.W. Binderbue 4，A。Bortolon 3，S。Brezensect 15，22，R。Bussiana 5，A。Cappa 18，D。Carrara 18，I.C。 Chan 9，J。Cheng 9，X。DI 9，D.J。 然后Hartog 23，C.P。 Dhard 5，F。Ding24，A。Ejiri9，S。Etmer15，T。Fornal25，K。Fujita8，Y。Fujiwara13，H。Funaba1，L。Garcia26，J。Funaba1，J。Funaba1，L。Garcia26，J.M. Garcia-Regana 18，I。Garcia-Cortés18，即 Garkusha 27，D.A。 Gates 28，Y。Ghai 29，E.P。 吉尔森3，H。Gota 4，M。Goto 1，2，E.M。Green 11，V。Hawk 5，S。Hamaguchi Igami 1，2，K。Ikeda 1，S。Ingaki 34，A。Ishizawa 35，A。Ishizawa 35，S. 38，Y。Kawachimagee 4，F。温暖5，A。Denclage 5，A。Matsuyama 6，R。Sakamoto 1，2，T。Nasu 2，T。Tocuzawa，T。Tocuzawa，2，T。Kinoasha，T。Kinoasha，T。T. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1A，K。Nagaoka 1，8，M.Nishura 1，9，Y. Tkemura 1，9，Y。Tkemura 1，2.1，2 Vara 12An，W.H.J。 hayashi 13a，M。Markle14，H。Bouver5，Y。Liang15an，M。Leconte16an，D。Moseev5，V.E。 Moiseenko 17，C.G。 Albert 14，I。Allfrey 4，A。Alonso 18，F.J. Arelono 19，N。Ashiker 1，2，A。Azgamy 8，L。Bardoczi 20，M。VanBeckel 21，M。Beurskind5，M。Beurskind5，M.W. Binderbue 4，A。Bortolon 3，S。Brezensect 15，22，R。Bussiana 5，A。Cappa 18，D。Carrara 18，I.C。 Chan 9，J。Cheng 9，X。DI 9，D.J。 然后Hartog 23，C.P。 Dhard 5，F。Ding24，A。Ejiri9，S。Etmer15，T。Fornal25，K。Fujita8，Y。Fujiwara13，H。Funaba1，L。Garcia26，J。Funaba1，J。Funaba1，L。Garcia26，J.M. Garcia-Regana 18，I。Garcia-Cortés18，即 Garkusha 27，D.A。 Gates 28，Y。Ghai 29，E.P。 吉尔森3，H。Gota 4，M。Goto 1，2，E.M。Green 11，V。Hawk 5，S。Hamaguchi Igami 1，2，K。Ikeda 1，S。Ingaki 34，A。Ishizawa 35，A。Ishizawa 35，S. 38，Y。Kawachihayashi 13a，M。Markle14，H。Bouver5，Y。Liang15an，M。Leconte16an，D。Moseev5，V.E。 Moiseenko 17，C.G。 Albert 14，I。Allfrey 4，A。Alonso 18，F.J. Arelono 19，N。Ashiker 1，2，A。Azgamy 8，L。Bardoczi 20，M。VanBeckel 21，M。Beurskind5，M。Beurskind5，M.W. Binderbue 4，A。Bortolon 3，S。Brezensect 15，22，R。Bussiana 5，A。Cappa 18，D。Carrara 18，I.C。 Chan 9，J。Cheng 9，X。DI 9，D.J。 然后Hartog 23，C.P。 Dhard 5，F。Ding24，A。Ejiri9，S。Etmer15，T。Fornal25，K。Fujita8，Y。Fujiwara13，H。Funaba1，L。Garcia26，J。Funaba1，J。Funaba1，L。Garcia26，J.M. 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Shoji 1 , D.A.Spong 29，H。Sugma 1，2，Z。Sun 3，C。Suzuki1，2，Y。Suzuki51，T。Tajima4，E主题41，G。Ueno 53，H。Uehara 1，2，J.L。Vescoe 18，E。Wang15，K.Y。 Zhong 24，Q。Zho。Vescoe 18，E。Wang15，K.Y。Zhong 24，Q。Zho。Zhong 24，Q。Zho。Watanabe 1，35，T。Wauter 54，U。Wenzel5，M。Yajima1，I。Yajima1，R。Yanai1，R。Yasuhara1，Y。Yoshimura55，M。Zarnstorff3，M。Zarnstorff3，M。Zhao1，G.Q。M. Zhao 1，G.Q. div>
诱导患者肿瘤的超急性排斥
超急性排斥反应是一种免疫反应，该免疫反应是针对氨基乳糖 - α-1,3-乳糖后的二糖反应，器官转移后，器官转移到人类受体中。在最近的细胞纸中，Zhong等人。表明，该反应也可以通过表达新型溶瘤病毒的α1,3半乳糖基转移酶基因来引起晚期癌症患者的已建立肿瘤的消退。溶瘤病毒（OV）疗法使用肿瘤特异性复制病毒来治疗各种形式的已建立实体瘤。1虽然介导该疗法的特定分子事件是复杂且未完全理解的，但主要驱动因素被认为是两倍。首先，溶瘤剂感染并在肿瘤组织中复制，通过产生和感知与病毒病原体相关的分子模式诱导局部膨胀。第二，恶性细胞的病毒诱导死亡通过释放损伤相关的分子模式以及解放潜在肿瘤相关的新抗原蛋白来扩增这种肿瘤。这些事件的组合导致抗肿瘤T细胞反应的产生或扩增，然后介导长期的肿瘤消退。不幸的是，OV诱导的炎症反应非常复杂，并且取决于感染病毒剂和治疗过程中诱导的细胞死亡形式。因此，优化这些因素以最大程度地提高人类患者的临床效率已提出了一个重大挑战。超急性排斥反应是一种在尝试器官异种移植期间发生的现象。2，3它是通过非灵长类动物哺乳动物中α1,3半乳糖基转移酶（GT）基因的表达介导的。gt催化二糖半乳糖-1,3-半乳糖（αgal）的添加到各种表面糖蛋白和糖脂上。由于αGAL通常在非青少年哺乳动物的细胞上表达，因此这些动物在免疫学上对其进行了耐受。然而，由于包含许多移码突变，GT基因在人，猿和旧世界猴子中被灭活。因此，在人类中，αgal部分代表有效的异抗原。此外，αGAL是由多种共生肠道细菌产生的，因此几乎所有人都在其血液中显示出高水平的现有抗αGAL抗体。尝试进行异种移植后，这些抗体识别非成群组织上的αGAL表位，从而通过抗体依赖性补体/细胞介导的细胞毒性和血管崩溃而迅速攻击。以前已经做出了多种利用这种反应作为癌症治疗策略的尝试，包括从非 -