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特拉华州
• 根据一份行业报告，2021 年 CAR-T 药物索赔中位数为 411,711 美元，范围从 275,244 美元到 2,101,934 美元不等。整个事件的中位数费用为 610,999 美元，范围从 358,980 美元到 2,235,658 美元不等 • Carrum Health 为 CAR-T 提供 COE 计划，将额外费用预先协商为一个“捆绑”费用以降低计划成本 • CAR-T 治疗可在特定治疗中心获得，Zolgensma 仅可通过 Orsini 和 Accredo（ESI/Cigna 公司）购买和支付 • 绝大多数 CGT 仅给予一次（即 Zynteglo、Hemgenix），但是，少数局部作用的基因疗法可以定期给药（即 Adstiladrin、Vyjuvek）
P＆T：2024年10月10日 饮食失调的治疗
1。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的要求2。乙酸盐注射（Lupron Depot™）3。fidanacogene elaparvovec-dzkt的要求（beqvez™）4。eTranacogene dezaparvovec-Drlb（HemGenix™）5。Betibeglogene Autotemcel（Zynteglo™）的要求6。exagamglogene autotemcel（Casgevy™）7。lovotibeglogene autotemcel（lyfgenia™）8。Crizanlizumab-TMCA（ADAKVEO™）9。eculizumab（soliris™）的要求10。Ravulizumab（Ultomiris™）的要求11。Crovalimab-Akkz（Piasky TM）的要求12。lucpatercept-aamt（Reblozyl™）13。ADAMTS13，重组-KRHN IV注射（ADZYNMA™）14。PEGFILGRASTIM（Neulasta/，Neulasta Onpro™），Pegfiltrastim-fpgk（imponufend™）和Pegfilgrastim-Bmez（Ziextenzo™）15。ElivalDogene Autotemcel（Skysona™）的要求16。lecanemab-imb（Leqembi™）17。Donanemab（Kisunla™）的要求18。Atidarsagene Autotemcel（Lenmeldy™）的要求19。Patisiran（Onpattro™）的要求20。Romosozumab-AQQG SC注射（均匀™）21。对Denosumab（Prolia™）和Denosumab-Bbdz（Jubbonti™）的要求要求22。denosumab（XGEVA™）和Denosumab-BBDZ（Wyost™）要求要求的要求
casgevy™（exagamglogene autotemcel） - 新孤儿...
•CASGEVY还获得批准用于治疗12岁及以上患有镰状细胞疾病（SCD）的患者，患有经常性的血管结构危机。•Casgevy是第二种基于细胞的基因疗法，获得了TDT的批准。Bluebird Bio'sZynteglo®（Betibeglogene autotemcel）于2022年8月批准了成人和小儿TDT患者的治疗。•casgevy批准新指标是基于对TDT的成人和青少年患者进行的持续开放标签，单臂研究。合格的患者接受了动员和分离术以收集CD34+干细胞进行Casgevy生产，然后进行骨髓性调理和casgevy的输注。35例患者有足够的随访，以评估初级疗效终点并形成主要疗效集（PES）。The primary outcome was the proportion of patients achieving transfusion independence for 12 consecutive months (TI12), defined as maintaining weighted average Hb ≥ 9 g/dL without red blood cell (RBC) transfusions for at least 12 consecutive months any time within the first 24 months after Casgevy infusion, evaluated starting 60 days after the last RBC transfusion for post- transplant support or TDT disease management.
医学药物临床标准
概述此文档解决了Mozobil（Plerixafor）的使用，这是一种趋化因子受体4型抑制剂，会损害骨髓微环境中造血干细胞的结合。Mozobil与粒细胞落刺激因子（G-CSF）结合批准，以将造血干细胞动员到外周血液中，以便在淋巴瘤，多发性骨髓瘤或其他情况下适当的淋巴瘤，多发性骨髓瘤或其他情况的人进行自体移植。Mozobil与G-CSF联合使用FDA批准动员非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤的个体中自体造血干细胞。当前文献支持在其他疾病（例如霍奇金淋巴瘤（Shaughnessy 2013）和睾丸癌（De Blasio 2013）等其他情况下，在自体移植之前使用Mozobil进行动员。关于髓样生长因子的国家综合癌症网络（NCCN）指南指出自体环境中有效的动员方案包括单独的生长因子，化学疗法和生长因子合并，以及用两种方法掺入Mozobil（Plerixafor）。NCCN指南还建议将Mozobil用于自体和同种异体供体，以使其先前治疗的干细胞收集不足。Mozobil还用于自体造血干细胞（HSC）动员在离体基因疗法的发展过程中，最近用Zynteglo用于治疗β地中海贫血。
镰状细胞病和β地中海贫血的基因治疗最新进展
b 型血红蛋白病，包括镰状细胞病 (SCD) 和 b 型地中海贫血，是导致血红蛋白结构或生成异常的普遍单基因疾病，影响全球数百万人。目前可用于治疗 SCD 和 b 型地中海贫血的疗法主要是对症治疗和异基因造血干细胞移植 (HSCT)。异基因造血干细胞移植是唯一的治愈性疗法，但有局限性。使用基因改造造血干细胞 (HSC) 的基因疗法有望成为一种有效的治愈性疗法。最近批准的基于基因改造造血干细胞的体外疗法 (CASGEVY、LYFGENIA、ZYNTEGLO) 已显示出对 SCD 和 b 型地中海贫血的显著和持久的治疗益处。在这篇评论文章中，我们讨论了当前的遗传方法和创新策略，以确保 SCD 和 b 型地中海贫血的基因治疗安全有效，并总结了已完成和正在进行的临床试验的结果。我们还讨论了使用 CRISPR/Cas 技术进行体内基因编辑治疗镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的前景和挑战，这可能会简化制造和治疗过程。体内基因治疗可以最大限度地降低体外基因治疗的风险，并可以克服与复杂基因治疗产品相关的多重障碍，让更多患者能够获得治疗，尤其是在这些疾病高度流行的发展中地区。
罕见疾病基因治疗的临床应用：综述
摘要 罕见病数量庞大、患病率高，给社会造成了巨大损失。它们的异质性、多样性和性质对管理和治疗都提出了艰巨的临床挑战。在本综述中，我们讨论了罕见病基因治疗临床应用的最新进展，重点关注各种病毒和非病毒策略。在 Luxturna 的背景下讨论了腺相关病毒 (AAV) 载体的使用，Luxturna 获准用于治疗视网膜上皮中的 RPE65 缺乏症。Imlygic 是一种获准用于治疗难治性转移性黑色素瘤的疱疹病毒载体，它将成为针对罕见癌症开发的溶瘤载体的一个例子。Yescarta 和 Kymriah 将展示逆转录病毒和慢病毒载体在自体体外生产嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 中的应用，CAR-T 获准用于治疗难治性白血病和淋巴瘤。类似的逆转录病毒和慢病毒技术可应用于自体造血干细胞，例如 Strimvelis 和 Zynteglo，它们分别是获得许可的腺苷脱氨酶-严重联合免疫缺陷 (ADA-SCID) 和 β-地中海贫血治疗方法。反义寡核苷酸技术将通过 Onpattro 和 Tegsedi（获得许可用于家族性转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样变性的 RNA 干扰药物）和 Spinraza（一种用于脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的剪接转换治疗方法）进行重点介绍。使用 Zolgensma（一种 AAV 血清型 9 载体）和 Spinraza 可以初步比较 AAV 和寡核苷酸疗法在 SMA 中的有效性。通过这些已上市的基因疗法和基因细胞疗法的例子，我们将讨论此类新技术在以前难以治愈的罕见疾病中的不断扩展的应用。
基因治疗和基因编辑的过去、现在和（近期）未来
哈佛商学院，马萨诸塞州波士顿 哈佛-麻省理工学院监管科学中心，马萨诸塞州波士顿 astern@hbs.edu 摘要 新兴的基因治疗和基因编辑技术将对患者生活和医疗保健产生越来越大的影响。我们分析了十年的临床试验和风险投资数据，以了解未来几年基因疗法的可能发展轨迹。2006 年至 2017 年，临床试验和风险投资交易的数量大幅增加。我们观察到行业赞助的试验和涉及药物开发专业领域的试验（包括肿瘤学、神经病学、血液学、眼科学和神经病学）的增长尤为显著。随着基因治疗和基因编辑技术的数量不断增长，我们预计此类疗法将对医疗保健产生重大而多样的影响，包括资源从慢性病管理转向更密集的急性发作性护理、所需知识产权和制造技术的复杂性增加，以及生物制药公司可能扩展到基于服务的商业模式。基因治疗和基因编辑简介 近年来，基因治疗和基因编辑在科学、医学和投资界引起了广泛关注。仅 2017 年就有 181 种基因疗法进入临床开发阶段，预计到 2026 年全球基因治疗市场规模将达到 55.5 亿美元。1 这些技术以及为有需要的患者提供便利而做出的努力 2 经常成为媒体头条，主要是因为标价高昂。3,4,5 与涉及药丸或简单输液的治疗不同，基因治疗通常需要复杂的患者治疗过程。例如，新批准的用于治疗 β 地中海贫血的基因疗法 Zynteglo 需要至少两次住院治疗，并且可能需要多次与医疗保健提供者进行后续会诊。6 在治疗期间，患者接受造血干细胞动员（使用刺激未分化干细胞从骨髓释放到血液中的因子进行治疗），
再生医学和 CCRM 简介
再生医学，包括细胞和基因疗法，利用（干）细胞、生物材料、分子和基因改造的力量来修复、再生或替换患病细胞、组织和器官。这种方法正在颠覆传统的生物技术和制药行业，有望为心脏病、糖尿病和癌症等毁灭性疾病带来革命性的新疗法。行业 • 2019 年全球再生医学市场价值为 133 亿美元，预计到 2027 年将增长至 734 亿美元，预测期内的复合年增长率为 23.7%。1 • 2019 年，全球再生医学公司筹集了超过 98 亿美元的资金，这是迄今为止融资额第二高的一年。 2 • 到 2021 年，将有大约 100,000 名患者接受 CAR-T 免疫疗法治疗。 3 • 截至 2019 年底，国际监管机构批准的再生医学和先进疗法产品临床试验共计 1,066 项，其中 94 项处于 III 期开发阶段。 2 • 大多数临床试验属于肿瘤学（62%），肌肉骨骼临床试验位居第二（5.6%）。 2 • 与其他工业化国家相比，加拿大在生物医学研发成本竞争力方面排名第二。 4 • 北美占有全球再生医学市场的 39%。 5 再生医学行业活动的强度不断增加。最近，我们看到了以下情况：• 最近批准的一些新的细胞和基因疗法包括加拿大卫生部批准的诺华公司的 Luxturna（2020 年 10 月）和 Kymriah（2018 年 9 月）、美国食品药品管理局批准的 Kite Pharma 公司的 Tecartus（2020 年 7 月）和 Yescarta（2018 年 3 月）和诺华公司的 Zolgensma（2019 年 5 月），以及欧洲药物协会批准的 Bluebird Bio 公司的 Zynteglo（2019 年 3 月）。• 2020 年 3 月，Editas Medicine 和 Allergan 宣布首次在患者体内使用 CRISPR 基因编辑来治疗遗传性失明。• 2019 年 12 月，安斯泰来以 30 亿美元收购 Audentes Therapeutics，扩大了其基因治疗产品范围。 • 2019 年 11 月，Allogene Therapeutics 和加拿大的 Notch Therapeutics 宣布合作研究和开发用于治疗血液癌症的诱导性多能干细胞衍生的同种异体疗法。Notch Therapeutics 于 2019 年成立，是 CCRM 孵化计划的首批“毕业生”。 • 2019 年 8 月，拜耳公司以 10 亿美元收购 BlueRock Therapeutics，表明多伦多有能力研究、制造和商业化突破性疗法。BlueRock Therapeutics 的心脏项目利用了多伦多大学健康网络的 Gordon Keller 博士的知识产权，CCRM 支持制造平台。 • 2018 年 7 月，AVROBIO 在纳斯达克首次公开募股中筹集了超过 1 亿美元。
关于再生医学和CCRM的快速事实
再生医学，包括细胞和基因疗法，可以利用（干）细胞，生物材料，分子和遗传修饰的能力修复，再生或替代患病的细胞，组织和器官。这种方法正在破坏传统的生物技术和制药行业，并有望为诸如心脏病，糖尿病和癌症等毁灭性疾病的革命性新疗法提供新的治疗方法。行业•2018年全球再生医学市场的价值为23.8B美元，预计到2026年，预测在预测期内的复合年增长率为26.1％。1•全球，再生医学公司在2020年筹集了超过19.9亿美元的筹集费用，超过了2018年创下的13.5B美元的先前记录。2•仅在美国，预计将在2030年之前使用细胞和基因疗法进行治疗。3•截至2020年底，在国际监管机构批准的再生医学和先进疗法产品中进行了1,220个临床试验，其中包括III期开发中的152个。2•大多数临床试验是在肿瘤学中（554），其次是中枢神经系统（94）和单基因疾病（87）。2•与其他工业化国家相比，加拿大生物医学研发的成本竞争力排名第二。4•北美拥有39％的全球再生医学市场。5再生医学行业活动的强度增加。•2021年2月，加拿大的Notch Therapeutics宣布关闭超额认购的A系列A融资。_______________ *除非另有说明，否则美元金额为CAD。最近，我们已经看到了以下几点：•选择新细胞和基因疗法的最新认可包括布里斯托尔·迈尔斯·斯皮布布（Bristol Myers Squibb）的Abecma（2021年5月），诺华Zolgensma（2020年12月），卢克斯特纳（Luxturna），卢克斯特纳（Luxturna）（2020年10月）和凯姆利亚（Kymriah）（2018年9月），加拿大加拿大卫生部，布里斯托尔·米尔斯·米尔斯·米尔斯·米尔斯·米尔斯·米勒·米尔·米尔·米兰（Hearne） （2020年7月）和耶斯卡塔（2018年3月），以及美国食品药品监督管理局的诺华Zolgensma（2019年5月），以及欧洲药品协会的Bluebird Bio Bio的Zynteglo（2019年3月）。在2019年11月，同种异体治疗剂和加拿大的Notch Therapeutics宣布了一项合作，以研究和开发用于血液学癌症适应症的多能干细胞衍生的同种异体疗法。Notch Therapeutics于2019年启动，是CCRM孵化计划的第一个“研究生”。•2020年10月，Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna因发现CRISPR/CAS9遗传编辑工具而被授予诺贝尔化学奖2020年•2019年8月，拜耳对BlueRock AG的1B $ 1B收购，2019年8月向Toronto展示了Toronto的研究能力研究，制造和商业化。Bluerock Therapeutics的心脏计划利用多伦多大学健康网络的Gordon Keller博士利用知识产权，CCRM支持制造平台。•2018年7月，Avrobio在纳斯达克的首次公开募股中筹集了超过1亿美元。Avrobio由CCRM共同创立，并已从CCRM当前的投资组合公司清单中退出。网站，2021年2月2日再生医学联盟2020年年度报告3 Quinn等。（2019）。健康期刊的价值，22（6）。1通过产品（细胞疗法，基因疗法，组织工程，富含血小板的血浆）的再生医学市场规模，份额和行业分析，通过应用（骨科，伤口护理，肿瘤学），分销渠道（医院，诊所）和区域预测，2019 - 2026年。估计细胞和基因疗法的临床管道及其对美国医疗保健系统的潜在经济影响。621-626。 https://doi.org/10.1016/j.jval.2019.03.014 4 kpmg竞争替代品，2016年5全球再生药物市场 - 分析和预测（2017-2025）（重点是治疗，应用，应用，应用，市场份额，22个国家份额分析，22个国家分析，竞争性景观）。reportlinker.com。网站，2020年3月