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乳酸菌益生菌菌株的粘附能力有所不同
摘要：益生菌应用领域正在迅速扩展，包括用于控制呼吸道感染的使用。然而，益生菌能够定居肺部环境并与肺病原体竞争。在这项研究中，我们旨在评估许多商业益生菌菌株对人肺上皮细胞系A549的粘附能力。此外，我们评估了益生菌的能力，以防止囊性纤维化中主要的肺部病原体之一，铜绿假单胞菌的宿主细胞粘附，并在囊肿上释放人类外周血单核细胞（PBMCS）的病原体诱导的病原体诱导的炎症反应。乳杆菌对A549细胞的粘附能力最高。与这种观察结果一致，嗜酸乳杆菌是防止与CF痰液中铜绿假单胞菌分离物的A549细胞粘附的最有效的。A549细胞，铜绿假单胞菌和嗜酸乳杆菌的三色荧光标记以及共聚焦微透镜图像分析表明，活的和紫外菌的嗜酸乳杆菌朝向铜绿假单胞菌产生了排除效应。通过CFU计数确认了此类结果。与PBMC共同培养时，活的和UV杀死的嗜酸乳杆菌都以统计学上显着的方式减少了培养上清液中IL-1β和IL-6的量。总体而言，获得的结果指向了嗜酸乳杆菌，作为对控制铜绿假单胞菌感染的潜在加速施用的进一步研究的有趣候选者。
Mini-Review：Aptamer应用程序的最新进展
Nuzzo等人报道了由适性区和RNAi的miRNA组成的新型合成RNA构建体。14作为非小细胞肺癌（NSCLC）的一种新的治疗方法，占所有肺癌的85％，这是非常致命的，并且需要新的治疗选择。2'-氟嘧啶修饰的抗核酸酶的RNA适体称为GL21.T，与致癌受体酪氨酸激酶AXL结合并拮抗并拮抗MiRNA-137，而MiRNA-137靶向几种在各种人类癌症和细胞周期信号中起重要作用的基因。与对照组相比，用嵌合构建体GL21.T-137处理的A549细胞系GL21.T-137使用的MiRNA-137水平显着增加。CDK6的水平是经过验证的miRNA-137靶标，在48 h时相对降低了40％。此外，显示了从NSCLC患者的手术标本获得的AXL +原代细胞对细胞迁移和生长的抑制作用，与对照组相比，GL21.T-137相比，A549小鼠异种移植模型的A549小鼠异种移植模型的肿瘤体积显着降低。
转录辅因子PC4小分子抑制剂在非小细胞肺癌防治中的疗效
人类正辅激活因子 4 (PC4) 最初被鉴定为一种多功能辅因子，能够介导多种基因和组织特异性激活剂的转录激活。最近的研究表明，PC4 还可以作为不同类型癌症的新型癌症生物标志物和治疗靶点。siRNA 敲低研究表明，PC4 表达的下调可抑制裸鼠 A549 非小细胞肺癌肿瘤模型的致瘤性。这里我们表明，通过高通量筛选鉴定出的小分子 AG-1031 可以抑制 PC4 的双链 DNA 结合活性，比其单链 DNA 结合活性更有效。使用纯化的转录因子，AG-1031 还在体外特异性抑制 PC4 依赖性转录激活。 AG-1031 抑制了几种非小细胞肺癌 (NSCLC) 培养细胞系的增殖，以及免疫功能低下的小鼠中 A549 细胞异种移植瘤的生长。此外，在这些小鼠中预先注射 AG-1031 不仅可以缩小肿瘤大小，还可以防止 20% 的动物形成肿瘤。AG-1031 处理的 A549 细胞和 AG-1031 处理动物的肿瘤显示 PC4 和 VEGFC 水平显著下降，而 VEGFC 是癌症血管生成的关键介质。另一方面，所有测试小鼠在动物试验期间体重保持不变。这些结果表明 AG-1031 可能是 PC4 阳性 NSCLC 的潜在疗法。
2023; 14(11): 2015-2022. doi: 10.7150/jca.83221 研究论文 miR-452-5p 通过调控 M
背景：非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，具有高死亡率的特点。microRNA-452-5p（miR-452-5p）和Moesin（MSN）已被证明与肿瘤的调控有关。miR-452-5p是否通过靶向MSN来调控NSCLC仍不清楚。方法：分别使用TargetScan数据和GEPIA数据库预测结合位点并分析基因表达。通过EdU染色、划痕愈合和Transwell实验分别测量细胞增殖、迁移和侵袭。结果：预测并验证了miR-452-5p与MSN的结合位点。构建了过表达miR-452-5p的细胞株，miR-452-5p模拟物明显抑制了H322和A549细胞的迁移、侵袭和增殖能力，而pcDNA-MSN可以逆转miR-452-5p的这种作用。pcDNA-MSN通过降低E-cadherin、增加N-cadherin，显著逆转了miR-452-5p模拟物对H322和A549细胞株EMT相关蛋白表达的影响。GEPIA和TCGA数据库分析发现MSN在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中表达显著升高。MSN高表达与肺癌晚期呈正相关，提示预后不良。结论：miR-452-5p通过靶向MSN调控H322和A549细胞株的增殖、迁移、侵袭和EMT过程。该研究可能为NSCLC的预防和治疗提供新的靶点。
AN-(4-氯苯基)-γ
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。需要新的治疗和药物再利用策略。胞嘧啶阿糖苷 (AraC) 是一种 S 期抑制剂，历史上用于治疗白血病。以前，AraC 并未被研究作为 NSCLC 的治疗选择。我们探索了一种针对 S 期和线粒体途径的新型体外辅助治疗概念。描述了一种合成途径，用于生成带有唑、二唑和三唑部分的新型线粒体损伤性 N-(4-氯苯基)-γ-氨基酸衍生物。对所得化合物在已描述的 A549 细胞上的抗癌活性进行了评估。五种化合物表现出与胞嘧啶阿糖苷 (AraC) 相当的令人信服的抗癌活性。最有前景的化合物 7g (IC 50 = 38.38 µ M) 含有 3,4-二氯苯基部分，能够诱导线粒体损伤，导致显著 (p < 0.05) ROS 产生和 ATP 合成抑制。与 AraC 和 7g 单一疗法或 UC 相比，7g 与 AraC 协同作用并显著降低 A549 活力。AraC 与 7g 联合使用后对 A549 活力的细胞毒性作用与阿霉素单一疗法相似。这些结果表明，7g 可以作为增强标准化疗药物活性的辅助药物进行探索。需要进一步研究以更好地了解 N-(4-氯苯基)-γ-氨基酸的安全性、有效性和精确的细胞靶点。
利用 c(RGDyK) 进行整合素介导的癌症靶向治疗
摘要：合成了基于 c(RGDyK) 的吉西他滨 (GEM) 结合物，GEM 的 6-OH 基团中带有碳酸酯和氨基甲酸酯键，用于将 GEM 靶向递送至整合素 α v β 3 ，过表达癌细胞以提高 GEM 的稳定性和肿瘤递送，并最大限度地减少与 GEM 治疗相关的常见副作用。竞争性细胞摄取实验表明，结合物 TC113 可通过整合素 α v β 3 被 A549 细胞内化。在合成的结合物中，带有氨基甲酸酯连接子的 TC113 在人血浆中很稳定，并在体内药代动力学研究中进行了进一步评估。TC113 看起来相对稳定，能缓慢地将 GEM 释放到血液中，同时它对 WM266.4 和 A549 细胞表现出强效的抗增殖特性。本研究中提供的有关 TC113 的令人鼓舞的数据为进一步研究这种 GEM 结合物及其未来潜在的临床应用提供了有希望的基础。■ 简介
鲍曼不动杆菌对 d-甘露糖敏感的菌毛与生物膜形成和粘附在呼吸道上皮细胞上有关
摘要背景/目的：鲍曼不动杆菌是一种重要的院内病原体。为了更好地了解鲍曼不动杆菌 CsuA/BABCDE 菌毛在毒力中的作用，进行了细菌生物膜形成、粘附和碳水化合物介导的抑制研究。方法：克隆鲍曼不动杆菌 ATCC17978 的 CsuA/BABCDE 菌毛产生操纵子（简称 Csu 菌毛），以分析非生物塑料平板上的生物膜形成、细菌对呼吸道上皮人 A549 细胞的粘附和碳水化合物介导的抑制。用于抑制生物膜形成和对 A549 细胞粘附的碳水化合物包括单糖、吡喃糖苷和甘露糖聚合物。结果：将鲍曼不动杆菌ATCC17978的Csu菌毛克隆表达到不产生菌毛的大肠杆菌JM109中，并将其敲除。在电镜和原子力显微镜下观察大肠杆菌JM109/rCsu菌毛产生克隆上重组Csu（rCsu）菌毛丰富，而Csu敲除的鲍曼不动杆菌ATCC17978
HER2 PET作为指导曲妥珠单抗Deruxtecan在乳腺癌患者中使用的预测生物标志物的临床潜力
癌蛋白 - 靶向宠物示踪剂，并评估其转化能力用于非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者的KRAS G12C突变非侵入性成像。方法：[18 f] PfPMD是根据AMG510（Sotorasib）合成的，通过将聚乙二醇链连接到喹唑啉酮结构中。通过细胞摄取，内在化和阻断（H358：KRAS G12C突变； A549：非KRAS G12C突变）研究，通过细胞摄取，内在化和阻断来检验[18 F] PFPMD的结合选择性和成像潜力。招募了五名健康志愿者，以评估[18 F] PFPMD的安全性，生物分布和剂量测定法。随后，有或没有KRAS G12C突变的14例NSCLC或CRC患者进行了[18 F] PFPMD和[18 F] FDG PET/CT成像。测量了[18 f] pfpmd的肿瘤摄取的SUV最大，并在有KRAS G12C突变的患者中进行了比较。结果：[18 F] PFPMD以较高的放射化学产率，放射化学纯度和稳定性获得。蛋白质结合测定法显示[18 F] PFPMD选择性地结合了KRAS G12C蛋白。[18 F] PFPMD在H358中的摄取量明显高于A549，并且通过AMG510进行预处理（H358 vs. A549：3.22％6 0.28％vs. 2.50％vs. 2.50％6 0.25％6 0.25％，p，0.05; block：2.06％6 0.13％，0.13％，p，p，0.22％，pfpmd。在PET成像的承重小鼠中观察到了相似的结果（H358 vs. A549：3.93％6 0.24％vs. 2.47％6 0.26％注射剂量/G，P，0.01; Block：2.89％6 0.29％0.29％注射剂量/G; P，0.05）。全身有效剂量与[18 F] FDG的剂量相当。[18 f] pFPMD在人类中是安全的，主要由胆囊和肠道排出。[18 F] PFPMD在KRAS G12C突变肿瘤中的积累显着高于非KRAS G12C突变肿瘤（SUV最大：3.73 6 0.58 vs. 2.39 6 0.22，P，0.01）在NSCLC和CRC患者中。结论：[18 F] PFPMD是NSCLC和CRC患者中KRAS G12C突变状态无创筛查的安全且有前途的宠物示踪剂。
伊维菌素通过调节非小细胞肺癌中的 ABCB1 克服耐药性，增强紫杉醇疗效
摘要。背景/目的：对紫杉醇 (PTX) 的化学耐药性显著降低了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果，尤其是在晚期患者中，降低了无进展生存率和总生存率。导致耐药性的关键机制之一是 PTX 通过外排泵从靶细胞中排出。伊维菌素是一种抗寄生虫的杀菌剂；然而，最近有研究表明它可以抑制人类癌细胞的增殖。因此，我们旨在评估伊维菌素与 PTX 联合使用的治疗潜力，并研究伊维菌素克服 PTX 耐药性的分子机制。材料和方法：我们评估了伊维菌素在用或不用 PTX 处理的 A549 细胞中的抗肿瘤作用。我们还使用该细胞系建立了 PTX 耐药细胞并探索了潜在机制。此外，我们评估了伊维菌素是否通过恢复药物敏感性来减弱 PTX 耐药性。结果:A549细胞与PTX联合治疗