图 2:BT7455 同时与 CD137 和 EphA2 蛋白结合(表面等离子体共振;SPR 显示),并特异性地与 CD137 阳性 T 细胞结合,导致体外产生强大的 EphA2 依赖性活性。(AB)生物素化的 hCD137 或 hEphA2 固定在 SPR 芯片上,每个循环都设置为用固定蛋白捕获 BT7455,然后注射第二种蛋白(2-3 倍稀释系列),然后再生表面。传感图显示固定的 hCD137-BT7455 复合物 (A) 捕获 hEphA2 或固定的 hEphA2-BT7455 复合物 (B) 捕获 hCD137。 (C、D) 用抗 CD3 刺激人类 PBMC,并用 AF488 标记的 BT7455 处理,流式细胞术监测发现,BT7455 可与 CD8+CD137+ T 细胞 (C) 和 CD4+CD137+ T 细胞结合,但不与 CD137 阴性细胞结合 (n=4 +/-SD;2 个独立 PBMC 供体各 2 个重复;****p<0.0001)。虚线表示平均背景 MFI(仅培养基孔)。(E) Jurkat-CD137 报告细胞与表达 EphA2 的 A549 肿瘤细胞共培养,用 BT7455 或非结合类似物 (BCY13626) 处理,通过发光测量下游 CD137 介导的 NF-k B 活化 (n=3,+/-SD)。 (FG) 用抗 CD3 刺激 PBMCs 并与 A549 细胞共培养,用 BT7455 或非结合类似物 (BCY14736、BCY14797 和 BCY14796) 处理,并通过 Luminex 测量分泌到培养基中的 IFN g 和 IL-2 水平 (n=3,+/-SEM)。 (H) 与 (G) 相同,但 PBMCs 与表达低水平 EphA2 的 ZR75-1 或 T47D 肿瘤细胞共培养。 BT7455 活性依赖于表达高水平 EphA2 的肿瘤细胞 (即 A549) 的存在。 使用 Quantibrite 参考标准通过流式细胞术估计 EphA2 受体表达。
这项研究旨在合成西妥昔单抗(CTX)共轭羟基磷灰石锆(HAPZR-CTX)作为纳米载体,用于积极地递送光发感和治疗性放射性核素。该系统在X射线动态疗法和肺癌的放射免疫疗法中启用了针对性的Radioenhancer。结果表明,根据DLS-PSA和TEM测量值,HAPZR-CTX具有X射线粉末衍射(XRD)中羟基磷灰石晶体的主要特征,粒径大两倍。细胞ROS的产生在A549细胞中升高了几乎三次,并用5 Gy的X射线光子进行了辐照。暴露于外部辐射后处理的肺癌细胞系的生存力降低。此外,作为放射免疫疗法候选者,177 Lu成功地加载到HAPZR-CTX纳米载体中,并在A549中内化了0.5 h孵育后的一半以上给定剂量的一半以上。[177 lu] lu-hapzr-ctx主要积聚在健康小鼠的肺部器官中一小时注射后。总而言之,HAPZR-CTX纳米颗粒具有用作X射线动态疗法和肺癌治疗的放射免疫疗法的无线电疗法。
在先前的研究中,我们设计了一个库的库,其中具有点击式化合物启用官能团的顺序官能化,即叠氮化物(go-n 3),碱(go)和叠氮化股(go)和叠氮化股(C 2 GO)(c 2 go),如方案1所示。[9-13]叠氮化物修饰显着增加了水接触角GO-N 3和C 2 GO,而炔烃的修饰并未改变接触角(图1)。更有趣的是,我们发现这种修饰导致血清蛋白在GO上结合的顺序降低(又称A.强限制的硬蛋白电晕,以下称为HC)。GO的HC从1.4 mg(GO)降低到1.1 mg(GO,降低22%),0.9 mg(GO-N 3,35%HC还原)和0.8 mg(C 2 GO,43%HC降低)。这导致吞噬J774细胞的细胞摄取显着增加,与GO蛋白质还原的线性相反关系(r 2 = 0.99634)。由于蛋白质涂料的减少而引起的较高的吸收也导致了较高的细胞毒性,而无效的GO也会产生较高的细胞毒性。[10-12]另一方面,众所周知,高蛋白涂层可以防止其细胞相互作用和非吞噬A549细胞的内在化,从而降低了细胞毒性[14],这是由于GO和A549细胞膜之间的物理相互作用降低而导致的。[15]这项研究使用已知的J774和A549细胞模型进一步研究了我们的研究,并假设在两个模型细胞中,生物纳米相互作用将有所不同。我们假设生物纳米相互作用的对比对于进行表面化学修饰将很敏感,并旨在使用无标签方法检测和分析生化差异,例如基于同步辐射的基于同步辐射的IR-Transans-Transans-Transansform-Transtrans-Transtrans-Transeform-Transeform-Transeform ir scirotectroscopopicy(SR-FTIR(SR-FTIR),这些方法可以使用pace Armination(PCA)进行可视化的分析(PCA)。
InvivoGen 的可定制 PRR 筛选服务使用经过改造的 HEK293、THP-1 或 A549 报告细胞来检测关键免疫通路的激活剂或抑制剂。我们的定制检测采用 SEAP 和/或 Lucia® 荧光素酶报告基因来评估 NF-κB 和 IRF 通路活性,可提供精确的数据,加速先导化合物的发现。
摘要:多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,但存在剂量限制性副作用,尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此,我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX),作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm,表面电荷为中性,稳定性高,并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明,cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性(比游离 DTX 好 8 倍以上)和缓慢消除。重要的是,与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比,cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词:肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
目的:肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂 (CDDP) 与姜黄素 (CUR) 联合用于治疗非小细胞肺癌。本研究旨在制备和表征 CDDP 前药和 CUR 共包封的逐层纳米粒子 (CDDP-PLGA/CUR LBL NPs),以诱导协同反应,最大限度地发挥治疗效果,克服耐药性,并减少不良副作用。方法:合成 CDDP 前药 (CDDP-PLGA)。构建 CDDP-PLGA/CUR LBL NPs,并通过粒度分析、zeta 电位测量、药物负载、药物包封率和体外药物释放行为研究其物理化学性质。研究了对人肺腺癌细胞系(A549细胞)的体外细胞毒性,并在携带A549细胞异种移植的小鼠身上评估了CDDP-PLGA/CUR LBL NPs的体内抗肿瘤效率。结果:CDDP-PLGA/CUR LBL NPs的尺寸为179.6±6.7纳米,zeta电位值为-29.9±3.2 mV,药物包封率高,分别为85.6±3.9%(CDDP)和82.1±2.8%(CUR)。LBL NPs的药物释放表现出持续的行为,这使其成为理想的药物输送载体。此外,与单一载药 LBL NPs 和游离药物组相比,CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 可显著增强体外细胞毒性和对 A549 细胞和肺癌动物模型的体内抗肿瘤作用。结论:首次报道了 CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 用于肺癌的联合治疗。结果表明,CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 可能是一种有前途的肺癌协同治疗新系统。关键词:肺癌,联合治疗,逐层,顺铂前药,姜黄素
摘要。本研究评估了使用 Spermacoce ocymoides Burm.f. 植物提取物合成氧化铁纳米粒子,并研究了植物基氧化铁纳米粒子对 A549 肺癌细胞的影响,以阐明其对细胞形态、线粒体功能和凋亡途径的影响。Spermacoce ocymoides 植物基氧化铁纳米粒子通过 X 射线衍射、原子力显微镜、FTIR 和紫外可见吸收光谱进行表征。氧化铁纳米粒子处理导致 A549 细胞发生显著形态改变,包括细胞收缩、脱离、膜破裂和形状扭曲,与细胞应激和潜在凋亡事件一致。MMP 分析显示线粒体膜电位呈剂量依赖性下降,这意味着纳米粒子对线粒体功能有影响。活性氧的存在表明氧化应激与细胞对氧化铁纳米粒子的反应有关。此外,DNA碎片分析证实了细胞凋亡途径的激活,纳米粒子本身可作为诱导细胞凋亡的阳性对照。观察到的形态变化、线粒体功能的改变、ROS的产生和DNA碎片共同表明细胞凋亡途径是由纳米粒子触发的。
摘要:本研究旨在开发一种新型载5-氟尿嘧啶(5-FU)磁铁矿膨润土纳米载体,用于靶向抗癌药物输送,以获得最有利的治疗反应,并提供有效和安全的体外抗癌治疗。通过静电相互作用反应将氧化铁在膨润土中功能化,形成磁铁矿膨润土纳米粒子。生物素的靶向配体与谷胱甘肽的交联剂结合,在磁铁矿膨润土中形成生物素化的谷胱甘肽。利用不同的分析技术对合成的纳米载体体系进行表征。根据Scherrer方程,载体和载5-FU的载体的平均粒径为31nm。在SEM分析中,载5-FU和未载5-FU的载体分别形成片状和针状和花状结构。磁铁矿膨润土纳米载体中的5-氟尿嘧啶的负载量为59.0%,包封率为72.13%。研究了载有 5-FU 的纳米载体在肺癌细胞 (A549) 中的体外细胞毒性作用。合成的载有 5-FU 的纳米载体在肺癌 A549 细胞中表现出细胞毒性和细胞凋亡增加。因此,结果表明,载有 5-FU 的磁铁矿膨润土具有强大的体外抗癌和抗氧化活性,可作为肺癌治疗的潜在药物载体。
摘要:癌症是仅次于心血管疾病的第二大常见死亡原因,是当今最重要的健康问题之一。发现有效治疗和药物在癌症治疗中很重要。COVID-19-19年流行病于2019年12月在中国武汉省爆发,被认为是全球大流行的人,影响了数百万的人。引起这种流行病的SARS-COV-2病毒会影响肺,心脏,大脑,肾脏,胃肠道系统,卵巢和睾丸以及各种药物。在这项研究中,我们旨在确定Favipiravir,Dornase Alfa和Ivermectin的细胞毒性作用,这些药物是在人类肺癌细胞系上用于治疗Covid-19的药物(A549)。favipiravir,Dornase alfa和ivermectin浓度以双重增加的剂量(0.5-64 µg/ml)制备。在人A549细胞上测试了制备的浓度。孵育24小时后,通过MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基) - 二苯基四唑铵)方法检测到药物对癌细胞的细胞毒性作用。结果以百分比的生存能力。确定Favipiravir,Dornase Alfa和Ivermectin可以显着降低肺癌细胞系中的细胞活力,而施用剂量的增加(P <0.05)。
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法,并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而,观察到了一系列副作用,这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分,最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物,与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里,我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系(分别为 A549 和 HepG2)的影响。我们的结果表明,当任一药物与蜂毒素联合使用时,贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强,这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲,RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明,将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
