XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systema549
JNK 抑制在诱导肺癌细胞死亡中的作用和疗效取决于顺铂的浓度
摘要：毒性和耐药性的产生是癌症治疗的主要挑战。顺铂是最广泛使用的化疗抗癌药物之一，其最佳剂量目前备受争议。此外，其作用的剂量依赖性分子机制尚不清楚。为了评估蛋白激酶 JNK（cJun N 端激酶）信号在肺癌治疗中的作用，我们将小分子 JNK 抑制剂与顺铂相结合。我们的研究以野生型 p53（肿瘤抑制转录因子 TP53）和突变的 RAS 携带肺腺癌细胞系 A549 为模型。在这里，我们展示了顺铂浓度依赖性的 JNK 在杀死癌细胞方面的相反作用：低顺铂浓度下具有细胞保护作用，高浓度下具有促进细胞凋亡（或中性）作用。结果表明，促存活蛋白激酶 AKT 和 TP53 的激活具有时间和剂量依赖性，在暴露于不同（低和高）顺铂浓度的细胞中具有相似的激活动力学。AKT 的选择性抑制和 TP53 的激活（表达和磷酸化）导致细胞存活率降低，表明它们参与了顺铂诱导的细胞死亡调节。在与 JNK 抑制剂 SP600125 共同处理后，顺铂处理的 A549 细胞中 TP53 和 AKT 的激活水平与它们在调节细胞死亡中的作用相关。TP53 和 AKT 被认为是介导暴露于不同浓度顺铂的 A549 细胞中 JNK 抑制结果的信号蛋白。我们的研究结果表明，应激激酶 JNK 抑制和低剂量顺铂的组合，再加上药物诱导信号的操纵，可以被视为某些肺癌的有前途的治疗策略。 ■ 引言 癌症治疗的选择是战胜这种疾病的一大挑战。已知治疗耐药性有多种原因和机制，其本质是肿瘤形成细胞的异质性，这主要由癌细胞的可塑性决定，而癌细胞的可塑性又受多种因素控制。除了基因突变外，在大多数情况下，细胞之间的非遗传差异是造成这种耐药性的原因。这些因素包括表观遗传变化、微环境条件、外在生长调节因子的存在以及细胞间相互作用，所有这些因素最终都会导致信号传导改变。可以说，改变细胞状态的各种外部影响，同时改变细胞内信号传导，也可以改变细胞对治疗的敏感性。技术的进步和对信号通路的理解导致了新靶点的发现，通过这些靶点可以改善治疗结果和患者依从性。与此同时，治疗方法也发生了变化，出现了一种新的趋势，即靶向治疗，与化疗相比，靶向治疗是一种副作用最小的更好治疗策略。与化疗不同，靶向治疗会影响肿瘤细胞，通常对健康细胞的毒性较小。靶向治疗精确瞄准在肿瘤中发生改变的特定分子靶点。
汇总CRISPR筛选的CRISPR就绪细胞系
Number Cas9-expressing cell lines 1, ATCC: CCL-185 A549 , adherent 2, Coriell Institute GM12878 , suspension 3, ATCC: CCL-247 HCT116 , adherent 4, ATCC: CRL-1573 HEK293 , adherent 5, ATCC: CCL-2 HeLa , adherent 6, ATCC: HB-8065 Hep G2 , adherent 7, ATCC: TIB-152 Jurkat , suspension 8, ATCC: CCL-243 K562 , suspension 9, ATCC: HTB-22 MCF7 , adherent 10, ATCC: HTB-132 MDA-MB-468 , adherent 11, ATCC: CRL-5807 NCI-H358 , adherent 12, ATCC: CRL-5872 NCI-H1437，遵守13，ATCC：CRL-5887 NCI-H1693，ADHERENT 14，ATCC：CRL-2577 RKO，RKO，RKO，辅助15，ATCC：CRL-2137 SK-N-AS，sk-n-as，ASCCC：CCL-235 SW837，ATCC：ATCC：ATCC：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB：TIB-202： U-2 OS，附着
miR-194-5p通过针对缺氧诱导因子1
方法：在这项研究中，NSCLC细胞系A549和H460在低氧条件下培养1周，以诱导对阿霉素（DOX）的耐药性。通过逆转录和实时聚合酶链反应（RT-QPCR），Western blot和Dual-Luciferase Assays测定，miR-194-5p和HIF-1之间的连接揭示了。我们使用TUNEL染色和CCK-8测试来评估NSCLC细胞对DOX的敏感性。结果：我们发现缺氧诱导的NSCLC细胞增强了对DOX的抗性。miR-194-5p大大降低了，在缺氧诱导的耐药NSCLC细胞中增加了HIF-1。此外，MiR-194-5p通过直接抑制HIF-1成功诱导NSCLC细胞凋亡，从而增强了DOX敏感性。结论：miR-194-5p通过直接抑制HIF-1来增强NSCLC细胞对DOX的敏感性。这项工作为耐药NSCLC的基本治疗提供了见解。
生物多样性，传统和当前版本IX
表达细胞色素p450（CYP2A13）与MBP和SKIK -Sebastian Florin Oana，Oana -Raruca Koblicska，Iulia Lupan评估了金纳米粒子在私人Shapes -andreea vivo -andreea vindan tota toti sandi todi sandi tovia tovia tovia sandi sandi todi sandi todi sandi sandi todi sandi sandi toca sandi sandi sandi toca sandi sandi a n a nanoparticts IDEDID的毒性。 Halloysite和Aerosil：对黑色素瘤细胞培养物的影响 - Andrei Violet，Alexandra Ciorita，Anca -Daniela Stoica，Zina Vuluga，Ioan Turcu Halloysite与成纤维细胞：角蛋白是一种好功能性的药物吗？- Andreea Ureche，Alexandra Ciorita，Anca -Daniela Stoica，Zina vuluga，Zina Turcu，Ioan Turcu在体外评估HALLOYSITE纳米管在人类肺部的氧化应激诱导诱导的氧化应激诱导A549 -Larisa -Larisa -Maria cighi -Maria cighi，Maria vulugi Jojoi，Paula ghiorghiasa，Zia ghiorghiasa＆Zaand Za andra Zaandrancarand Za， Ioan Turcu Daniela Stoica
抑制ULK1/2介导的自噬增强抗原加工和表现 ARC-9：一项评估基于伊特鲁马德的治疗组合的随机研究
图2。与STK11 WT肿瘤相比， STK11MUT/DEL NSCLC具有ULK介导的自噬水平升高。 （a）用biorender.com创建的大噬细胞的示意图。 与STK11野生型（WT）肿瘤相比，具有已知致病性STK11突变的NSCLC肿瘤具有更高水平的ULK1复合基因[1]。 ULK1复合分数使用SSGSEA方法计算[7]。 （C）STK11 WT，STK11敲除（KO）和STK11突变体（MUT）NSCLC细胞系中的LKB1和P62蛋白水平。 图4。 ULK1和ULK2的双重敲除可降低自噬并增加STK11MUT NSCLC A549细胞中的APM。 （a）ULK DKO将PATG14降低至无法检测的水平，表明对ULK介导的自噬完全抑制。 （b）ULK1单个KO和ULK DKO增加了p62，但随着DKO的增加，dKO的增加表明自噬抑制更强。 （c）ULK DKO在蛋白质水平上增加了PSMB8成熟/前体比率。 （d）ULK DKO增加了细胞表面HLA-A，b，c。 需要ULK1/2的双重敲除以完全抑制ULK介导的自噬并增加抗原加工和表现机制。STK11MUT/DEL NSCLC具有ULK介导的自噬水平升高。（a）用biorender.com创建的大噬细胞的示意图。与STK11野生型（WT）肿瘤相比，具有已知致病性STK11突变的NSCLC肿瘤具有更高水平的ULK1复合基因[1]。ULK1复合分数使用SSGSEA方法计算[7]。 （C）STK11 WT，STK11敲除（KO）和STK11突变体（MUT）NSCLC细胞系中的LKB1和P62蛋白水平。 图4。 ULK1和ULK2的双重敲除可降低自噬并增加STK11MUT NSCLC A549细胞中的APM。 （a）ULK DKO将PATG14降低至无法检测的水平，表明对ULK介导的自噬完全抑制。 （b）ULK1单个KO和ULK DKO增加了p62，但随着DKO的增加，dKO的增加表明自噬抑制更强。 （c）ULK DKO在蛋白质水平上增加了PSMB8成熟/前体比率。 （d）ULK DKO增加了细胞表面HLA-A，b，c。 需要ULK1/2的双重敲除以完全抑制ULK介导的自噬并增加抗原加工和表现机制。ULK1复合分数使用SSGSEA方法计算[7]。（C）STK11 WT，STK11敲除（KO）和STK11突变体（MUT）NSCLC细胞系中的LKB1和P62蛋白水平。图4。ULK1和ULK2的双重敲除可降低自噬并增加STK11MUT NSCLC A549细胞中的APM。（a）ULK DKO将PATG14降低至无法检测的水平，表明对ULK介导的自噬完全抑制。（b）ULK1单个KO和ULK DKO增加了p62，但随着DKO的增加，dKO的增加表明自噬抑制更强。（c）ULK DKO在蛋白质水平上增加了PSMB8成熟/前体比率。（d）ULK DKO增加了细胞表面HLA-A，b，c。需要ULK1/2的双重敲除以完全抑制ULK介导的自噬并增加抗原加工和表现机制。
应用A1274富含疾病的食物...
3 A341，A355，A372，A379，A382，A383，A384，A384，A484，A484，A549，A595，A595，A1029 4 Gene Technology Congulator（OGTR）办公室（OGTR）的办公室为基因技术的行政部门提供了行政支持，该效果由Gene Templections New nead Proction and New Zenter Inderiations Act and New Zenter Inderiations：Gene 5 ZERENT：Gene 5 Zear and Inde nead ZERERY： Zealand |进出口|世界|香蕉|价值（US $）和价值增长，同样（％）| 2011-2022（Trendeconomy.com）6新西兰环境保护局（EPA）建议，打算出口 /进口新鲜的GM香蕉进入 /进入新西兰的食品企业将需要咨询EPA，以了解新鲜的香蕉水果是否被视为新的有机体。此外，新西兰初级产业部（MPI）建议食品企业应从MPI寻求有关生物安全要求的建议。
高温灭活是对抗空气传播病原体感染的一种方法
当前 SARS-CoV-2 冠状病毒感染大流行凸显了控制措施对于对抗由空气传播的病原体引起的感染的重要性。非特异性作用包括通过针对特定病原体结构成分的化学或物理方法灭活微生物的各种手段。将病毒和细菌暴露在高温下是消除其有害潜力的有效方法之一。使用暴露于高温的人腺病毒 5 模型，随后在 A549 细胞中进行病毒体外滴定，我们发现在 100°C 以上的温度下热处理 5 秒后病毒滴度急剧下降。为了验证在封闭环境中热灭活的潜力，我们构建并测试了一种大容量病原体清洁装置的原型。在 226 立方米的房间中以 900 立方米/小时的空气流速使用该装置 2 小时，可使房间内所有收集点的空气中微生物总数减少 50% 以上。
BT7455（一种 Bicycle 肿瘤靶向免疫细胞激动剂®）对 EphA2 依赖的 CD137 的激动作用和抗肿瘤功效
图 5. BT7455 在体外引发强效的 EphA2 结合依赖性 CD137 激动作用。A 和 B) BT7455 在 PBMC/肿瘤细胞共培养试验中对 MC38 细胞 (黑色) 有反应，但对 EphA2 表达被敲除的 MC38 细胞 (EphA2 KO，紫色) 无反应。C 和 D) BT7455 在与 PBMC 和 A549 肿瘤细胞 (黑色圆圈) 的共培养试验中引发活性，而 BT7455 的非结合 (nb) 类似物则无活性；BCY14736 (EphA2/CD137nb，紫色)、BCY14796 (EphA2nb/CD137nb，绿色) 或 BCY14797 (EphA2nb/CD137，蓝色)。 E&F) BT7455 在 PBMC/PC3 肿瘤细胞共培养试验中显示出反应，用抗 CD3（黑色）刺激以诱导 CD137 表达的 PBMC，但未刺激的 PBMC（红色）没有反应。G&H) 当 PBMC 与 EphA2 低表达肿瘤细胞系 T-47D 共培养时，BT7455 在试验中不活跃。EH 中的蓝色虚线代表未添加 BT7455 的抗 CD3 刺激细胞培养基对照。
无病毒的高产物生物生物生物生物生物生物生物生物产生类似于抗微生物基因疗法的多透明胶质颗粒的多透明胶质
描述了生物工程P4- ekorhe的构建以及一种可产生非常高产量（每毫升最多10个12个颗粒）的综合方法，从而可以通过合成生物学和优化的Upstream和下链式处理，可以使用类似病毒的颗粒来转导类似病毒的颗粒来转导类似病毒的颗粒。最终产物是一种以多透明素的形式散布的基因溶剂抗菌剂，在p4- ekorhe颗粒内包装之前和之后都是完全可正常的。以其裂解蛋白为特征的多肌蛋白盒的抗菌活性在纯细菌大肠杆菌（大肠杆菌）培养物和使用A549的感染模型中在体内进行了测试。这项工作例证了几种生物生物生产方法，并演示了如何利用P4和P2噬菌体的病毒学建立生物处理，以产生非常高产量的转导颗粒，从而避免自然病毒在维持最终产物抗药性的同时，避免自然病毒。
开发基于 paullon 的新型 PROTAC 作为抗癌剂
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种很有前途的治疗方式，在癌症治疗中引起了广泛关注。利用 PROTAC 技术，我们使用 Cereblon (CRBN) 和 Von Hippel – Lindau (VHL) E3 配体合成了新型结构修饰的基于 paullone 的 PROTAC。与标准阿霉素相比，PROTAC 23a 显著抑制了 MCF-7 乳腺癌细胞 (IC 50 = 0.10 µ M) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 = 0.12 µ M) 的生长。通过 MCF-7 细胞中的免疫印迹试验评估了这些新型 PROTAC 的降解效率。蛋白质印迹结果显示，PROTAC 23a 在浓度范围为 5.5 至 16 µ M 时降解细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，从而产生抗癌作用。分子对接用于确认活性 PROTAC 23a 对 CDK1 结合位点的亲和力。我们的研究结果表明了基于 paullone 的 PROTAC 作为 CDK1 降解剂的重要性，可能利用其来识别更有效的乳腺癌和肺癌临床治疗候选药物。