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基于第一线靶向治疗或检查点免疫疗法治疗的转移性肾细胞癌患者的年龄结局：老年患者更容易毒性
目标：老年转移性肾细胞癌患者（MRCC）在关键试验中的代表性不足。材料和方法：在Aarhus大学医院接受MRCC的连续患者，并在年龄增生中回顾了第一线Ty-玫瑰氨基激酶抑制剂（TKI），MTOR抑制剂或检查点免疫疗法（CPI）。 ≥75、65 - 74和<65年，总生存期（OS），停用时间停药（TTD）和无进展生存（PFS）作为终点。调整了国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）风险因素，组织学和年龄的危害比率（AHR）。结果：在838名患者中，有159名（19％）≥75岁，324（39％）65 - 74岁，355年（42％）<65岁。治疗为729例（87％）患者，MTOR为43（5％），CPI为67（8％）。老年患者≥75岁，而65 - 74岁和<65岁的患者的毒性调整后的中位剂量较低，分别为300毫克，400毫克和600毫克，（P <0.001），（P <0.001）和Sunitinib，25 mg vs. 37.5 mg vs. 37.5 mg vs. 50 mg，分别（p <0.001）（P <0.001）通常，CPI的数量较少，中位数为2和5 vs. 5，（p = 0 .2）;较高比例的剂量减少/磨损，分别为76％和55％和41％（p <0.001）；较短的时间减少剂量/中断时间为0.5个月和1.9个月和3.4个月（p <0.001）。After adjusting IMDC prognostic factors and histology in multivariate analyses, age did not impact OS (aHR 1.0; 95% CI 0.99 – 1.02, p = 0.2), TTD (aHR 1.0; 95% CI 0.99 – 1.01, p = 0.4) or PFS (aHR 1.0, 95% CI 0.99 – 1.01; p = 0.9).©2020作者。由Elsevier Ltd.结论：MRCC的老年患者更容易患有毒性。但是年龄并没有影响结果。主动剂量修改/中断和意识可能有助于降低毒性，同时保持效率。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
limosilactobacillus reuteri菌株PTA-126787和PTA-126788对酒精诱导的泄漏肠模型中肠屏障完整性和免疫稳态
肠壁是第一道防线，可防止从管腔进入系统环境的各种有害物质。障碍功能受损，随之而来的有害物质转移到系统性循环（“渗漏肠”）中是许多胃肠道，自身免疫，心理和代谢疾病的中心主题。益生菌已成为维持肠道完整性并解决“肠道渗漏”的有前途的策略。在体内分析中使用硅，体外和鸟类，我们先前表明，从肉鸡鸡具有良好的安全prifiles具有良好的安全性。与最近的一项研究一致，在这里我们表明，路易特林。每天对Sprague Dawley大鼠大鼠进行高剂量的高剂量R. Reuteri 3630和3632，但发现没有不良影响是安全的。更重要的是，通过下调炎症细胞因子并上调鼠标渗漏肠胃肠道肠道肠道的抗炎细胞因子，通过下调炎症细胞因子和上调抗炎细胞因子，从而显着降低了与酒精诱导的肠道相关的标记。而L. reuteri 3630细胞和上清液没有激活，但L. reuteri 3632细胞但没有上清液显示AHR的激活，AHR是调节肠道和免疫稳态的关键转录因子。L. reuteri 3630在乳酸杆菌物种的典型形态学中是奶油白色，而L. reuteri 3632显示出独特的橙色色素沉着，即使在传播了480代后，也稳定。我们确定了L. Reuteri 3632中的稀有聚酮化合物生物合成基因簇，该基因可能编码为橙色颜料的二级代谢产物。类似于Reuteri 3632细胞，纯化的橙色代谢物激活了AHR。全部，这些数据提供了有关系统发育相关性，安全性，功效的证据，以及R. Reuteri 3630和3632的可能作用机理之一，用于潜在的益生菌应用，以解决人类中“漏水”和相关的病理。
OncoVee™-MiniPDX 引导下针对同步性肝转移性胃癌患者的抗癌治疗：一项回顾性队列分析
结果：共纳入 68 例 GCLM 患者，其中观察组 21 例，对照组 47 例。两组患者的基线特征均衡。与对照组相比，MiniPDX 药物敏感性测试与靶向药物使用增加相关（33.3 vs. 0%，p=0.032）。观察组和对照组的中位 OS 估计分别为 9.4（95% CI，7.9 – 11.2）个月和 7.9（95% CI，7.2 – 8.7）个月。单变量（对照组 vs. MiniPDX 组：HR=2.586，95% CI= 1.362 – 4.908，p=0.004）和多变量回归分析（对照组 vs. MiniPDX 组：调整后的 HR (aHR)=4.288，95% CI= 1.452 – 12.671，p=0.008）均显示观察组在 OS 方面具有优势。同样，基于 MiniPDX 的方案显着改善了这些病例的 PFS（中位 PFS 6.7 个月 vs. 4.2 个月，aHR=2.773，95% CI=1.532 – 3.983，p=0.029）。ORR 和 DCR
模型使用nuding
顶部面板显示了7月14日至2021年7月14日的故事情节实验，在德国AHR河流域的48小时累积降水量。底部图显示了50–51°N和5.5–7°E盒内的同一事件的每小时降水时间序列。这些数字比较了过去（续）（续）可能发生的暴雨事件与未来气候（TP2K）的潜在演变相比。
2020 年 3 月 1 日至 2022 年 4 月 2 日大学教职员工 COVID-19 发病率及疫苗有效性
摘要：背景：大学工作人员与学生和同事频繁接触，并在拥挤的环境中上课，因此需要进行频繁的社交互动。我们的研究旨在评估 2020 年 3 月 1 日（疫情开始）至 2022 年 4 月 2 日期间里雅斯特大学一组工作人员的 COVID-19 感染率和疫苗有效性。方法：里雅斯特大学实施了一系列公共卫生政策，以遏制校园内 SARS-CoV-2 的传播，包括及时追踪接触者、加强所有场所的通风、对污染物进行消毒以及在室内强制佩戴口罩。根据当地公共卫生部门的监测规程，在出现与 COVID-19 相符的症状时，或在与确诊的 COVID-19 病例密切接触后进行接触者追踪时，大学人员会根据要求通过聚合酶链反应 (PCR) 对鼻咽拭子进行 SARS-CoV-2 检测。 SARS-CoV-2 感染的发病率以病例数除以处于风险中的人日数 (pd) 来估计。采用多变量 Cox 比例风险回归模型来调查原发性 COVID-19 感染的风险，控制了许多潜在的混杂因素，并将风险表示为调整后的风险比 (aHR)，置信区间 (95% CI) 为 95%。结果：大学教职员工的 SARS-CoV-2 感染率低于同一地区的卫生保健工作者 (HCW)。与未接种疫苗的同事 (6.55 × 10,000 pd) 相比，接种一剂 (7.22 × 10,000 pd) 或两剂 (7.48 × 10,000 pd) 的大学工作人员的 SARS-CoV-2 感染原始发病率更高，而接种加强剂 (1.98 × 1000 pd) 的工作人员的 SARS-CoV-2 感染原始发病率较低。感染风险仅在医学研究生中增加（aHR = 2.16；95% CI：1.04；4.48），尽管这仅限于 Omicron 传播期。在实施全国 COVID-19 疫苗接种运动后，接种加强针的工人在 Omicron 传播期之前（aHR = 0.10；95% CI：0.06；0.16）和之后（aHR = 0.37；95% CI：0.27；0.52）感染 SARS-CoV-2 的可能性均低于未接种疫苗的工人。加强剂的疫苗有效率为 Omicron 疫苗接种前 90% (=(1 − 0.10) × 100)，而 Omicron 疫苗接种期间 63% (=(1 − 0.37) × 100)，同源免疫（三剂 m-RNA 疫苗）和异源免疫（前两剂 Vaxzevria，然后是第三剂 m-RNA 疫苗）之间没有显着差异。结论：大学教职员工的 SARS-CoV-2 感染率低于 ASUGI 的 HCW，可能是因为按需检测计划不可避免地错过了绝大多数无症状感染。因此，在大学人员中观察到的加强剂量的显着保护作用是指有症状的 SARS-CoV-2 感染。的里雅斯特大学实施的感染预防和控制政策成功平衡了行政人员和教学人员之间的生物风险。
剖析菌群和宿主遗传学在Card9 - / - 小鼠对结肠炎的敏感性中的作用
抽象背景炎症性肠病（IBD）的病因尚不清楚，但涉及遗传学和环境因素，包括肠道菌群。的确，胃肠道免疫系统向肠道微生物群的加剧激活发生在遗传易感的宿主中，并在环境的影响下发生。例如，大多数IBD易感性基因座都位于与免疫反应有关的基因中，例如caspase招募域成员9（Card9）。然而，在Card9缺乏症的背景下，基因型与微生物群对结肠炎的相对影响仍然未知。结果Card9基因直接有助于从硫酸葡萄糖钠（DSS）诱导的结肠炎中恢复，通过诱导细胞因子IL-22的结肠表达和抗菌肽REG3β和REG3γ和Reg3γ，独立于微生物群。另一方面，调节生产AHR配体的微生物群的能力是必需的，这导致结肠中产生IL-22，从而促进结肠炎后的恢复。此外，交叉促进实验表明，断奶后5周，断奶前从护理母亲传播的微生物群对幼犬的色氨酸代谢具有比幼犬自己的基因型更强烈的影响。结论这些结果表明，Card9及其效应IL-22在介导微生物群依赖性和微生物群依赖性的指导中介导DSS诱导的结肠炎的恢复中的作用。card9基因型可调节产生AHR配体的微生物群代谢能力，但是在断奶前植入WT或“健康”微生物群可以覆盖这种作用。它突出了免疫系统和微生物群之间发生断奶反应的重要性，对宿主代谢和免疫功能一生。更好地理解遗传学对微生物群代谢的影响是为患有复杂炎症性疾病的患者发展有效的治疗策略的关键。关键词肠道菌群，遗传学，代谢，card9，IL-22，TRP代谢，AHR配体，乳酸杆菌
及时综合基因组分析协会...
结果 总共有 2,694 名患者被纳入 1L 治疗决策影响评估。及时接受 CGP 使匹配靶向治疗的使用率提高了 14 个百分点（使用 CGP 的 17% vs 不使用的 2.8%），使精准免疫检查点抑制剂 (ICPI) 的使用率提高了 14 个百分点（使用 CGP 的 18% vs 不使用的 3.9%）。及时接受 CGP 可使 ALK/EGFR/RET/ROS1 阳性患者的 ICPI 使用率降低约 31 个百分点，通过及时接受 CGP 来指导 1L 治疗选择，预计每位患者无效 ICPI 治疗费用可减少 13,659.37 美元。 CGP 使患者获益延长至现实世界中治疗停止时间（治疗停止时间中位数：3.9 个月 vs 10 个月 [风险比，HR，0.54 [95% CI，0.42 至 0.70]；P = 1.9E-06；调整风险比 [aHR]，0.50 [95% CI，0.38 至 0.67]；P = 2.0E-06）在 1L 驱动因素阳性患者中。这种影响对于现实世界中的总体生存率并不显著（中位总体生存率：32 个月 vs 29 个月 [HR，1.2 [95% CI，0.84 至 1.67]；P = .33；aHR，1.4 [95% CI，0.92 至 1.99]；P = .12）。
生殖因子对前瞻性队列中缺血性心脏病的寿命累积影响
摘要目的本研究旨在基于较高的寿命雌激素暴露与较低的心血管风险有关的假设，旨在检查寿命雌激素暴露与缺血性心脏病（IHD）之间的关联。方法在2004 - 2008年，使用生殖寿命（RLS），内源性雌激素暴露（EEE）（EEE）和总雌激素暴露（TEE），评估了中国Kadoorie Biobank的绝经后女性中生殖因素的寿命累积暴露。EEE是通过减去RLS的妊娠相关和避孕持续时间来计算的，而Tee则通过添加相同的成分，除了哺乳外。在随访期间（2004- 2015年）中事件IHD。 分层的COX比例危害模型估计RLS，EEE和TEE的IHD的HR和95％CIS。 在118 855个绝经后女性中的结果，13 162（11.1％）在中位数为8。9年期间发展了IHD。 The IHD incidence rates were 13.0, 12.1, 12.5, 13.8 per 1000 person-years for RLS Q1–Q4, 15.8, 12.6, 11.3, 12.1 per 1000 person-years for EEE Q1–Q4 and 13.7, 12.3, 12.2, 13.4 per 1000 person-years for TEE Q1–Q4. RLS和TEE的最高四分位数（Q4）与IHD的风险较低（调整后的HR（AHR）0.95，95％CI 0.91至1.00和0.92，95％CI 0.88至0.97，相比之下，与最低的四分之一（Q1）相比。 更长的EEE显示出逐渐降低事件IHD的风险（AHR 0.93，95％CI 0.88至0.97; 0.88，95％CI 0.84至0.93; 0.87，95％CI 0.83至0.92 for Q2 – Q4 vs Q1）。 结论更长的RLS，TEE和EEE与中国绝经后女性的IHD风险较低有关。在随访期间（2004- 2015年）中事件IHD。分层的COX比例危害模型估计RLS，EEE和TEE的IHD的HR和95％CIS。在118 855个绝经后女性中的结果，13 162（11.1％）在中位数为8。9年期间发展了IHD。The IHD incidence rates were 13.0, 12.1, 12.5, 13.8 per 1000 person-years for RLS Q1–Q4, 15.8, 12.6, 11.3, 12.1 per 1000 person-years for EEE Q1–Q4 and 13.7, 12.3, 12.2, 13.4 per 1000 person-years for TEE Q1–Q4.RLS和TEE的最高四分位数（Q4）与IHD的风险较低（调整后的HR（AHR）0.95，95％CI 0.91至1.00和0.92，95％CI 0.88至0.97，相比之下，与最低的四分之一（Q1）相比。更长的EEE显示出逐渐降低事件IHD的风险（AHR 0.93，95％CI 0.88至0.97; 0.88，95％CI 0.84至0.93; 0.87，95％CI 0.83至0.92 for Q2 – Q4 vs Q1）。结论更长的RLS，TEE和EEE与中国绝经后女性的IHD风险较低有关。
频谱冠状病毒抗病毒药和可药物宿主目标
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目，为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用，集中救援和加速的Medchem（倒置），以大约12,000个分子重新使用库，用于宽光谱冠状病毒抗病毒药，发现了134种化合物，抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体，多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染，提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。