XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemaHR
2型糖尿病缓解轨迹和糖尿病风险的变化：基于人群的队列研究
2型糖尿病的生化缓解可以通过改变饮食，体育锻炼和随后的体重减轻来实现。我们旨在在七年的随访中确定大型基于人群的队列中不同的糖尿病缓解轨迹，并检查缓解轨迹和糖尿病并发症之间的关联。基于组的轨迹模型检查了随着时间的推移，HBA 1C水平的纵向模式（调整缓解状态）。多变量COX模型量化了每种缓解术和微血管并发症，大血管并发症，心血管（CVD）事件和全因死亡率之间的关联。分配了四个组。第1组（8,112 [13.5％]；达到HBA 1C <48 mmol/mol（6.5％），然后增加HBA 1C水平）；第2组（6,369 [10.6％]； HBA 1C水平降低> 48 mmol/mol（6.5％））；第3组（36,557 [60.6％]；稳定的高HBA 1C水平）；第4组（9,249 [15.3％]；稳定的低HBA 1C水平（<48mmol/mol或<6.5％））。与第3组相比，第1组和第4组的微血管复杂风险较低（AHR（95％CI）：0.65（0.61–0.70），p值<0.001; 0.59; 0.59（0.55-0.64）p-value p-value p-value p-value <0.001，分别为<0.001），少量canceralistions（0.5％）（95％）（95％CI） （0.75–0.92），p值<0.001; 0.66（0.61-0.71），p值<0.001）和CVD事件（AHRS（95％CI）：0.74（0.67-0.83）第2组和第3组的CVD结果风险相似。与第3组相比，第1组（AHR：0.82（95％CI：0.76–0.89））的死亡率较低，但4组死亡率较高（AHR：1.11（95％CI：1.03-1.19））。CVD结果的风险因缓解方式随时间而有所不同，对缓解人员的风险最低。即使在较短的时间内，达到缓解的人也会继续受益于这种高血糖的较低暴露，这反过来又可能降低了包括死亡率在内的CVD结果的风险。
引用：Yakob T, Abraham A, Yakob B, et al. 中南部成年糖尿病患者糖尿病视网膜病变的发病率及预测因素
摘要 目的 本研究旨在确定埃塞俄比亚中部和南部成年糖尿病患者糖尿病视网膜病变 (DR) 的发病率和预测因素。 设计进行了一项基于医院的回顾性队列研究。 背景 该研究在埃塞俄比亚中部和南部选定的公立医院进行。 参与者 2015 年至 2023 年期间共招募了 376 名新诊断为糖尿病的成年参与者，随访日期为从入组之日起至事件发展。 结果测量 通过审查他们的记录收集数据并输入 EpiData V.4.6.0.2 并导出到 STATA V.14 进行分析。获得了变量的描述性统计数据。 检验了 Cox 比例风险假设。 Cox 回归模型用于确定发展为 DR 的中位时间并确定 DR 的预测因素。进行了双变量和多变量分析；使用 p 值为 p<0.05 的变量及其在最终模型中的对应 95% CI。检查了模型的充分性。结果 审查了总共 376 名成年糖尿病患者的记录，平均基线年龄（±SD）为 34.8±10 岁。在所有研究参与者中，一半（189，50.3%）为女性。总共对 376 名成年糖尿病患者进行了 45 752 人月 (PM) 的随访。总体而言，发病率为每 1000 PM 观察 11.7 例。阳性蛋白尿（调整后 HR (AHR)=2.19；95% CI 1.18 至 4.08）、高血压 (HTN)（AHR=2.23；95% CI 1.39 至 3.55）和 2 型糖尿病（AHR=2.89；95% CI 1.19 至 7.05）是 DR 的独立重要预测因素。结论 DR（1 型和 2 型）的总体发病率较高。患有高血压、蛋白尿和糖尿病类型的成年糖尿病患者是 DR 的独立预测因素。保护视力免受 DR 侵害的最佳策略是控制高血糖水平并给予糖尿病高危人群应有的关注。因此，卫生专业人员和相关卫生当局应针对这些因素，努力预防糖尿病患者的 DR。
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
Kynurenine途径在心血管疾病中的作用
Kynurenine途径（KP）是大多数哺乳动物生物的色氨酸代谢的主要途径，其下游代谢物积极参与各种生理和病理过程。吲哚胺2,3-二氧酶（IDO）和色氨酸2,3-二加氧酶（TDO）用作KP的初始和关键酶，IDO在心血管疾病中起重要而复杂的角色。已经观察到多种KP代谢物在各种心血管疾病中表现出血浆中的浓度升高，例如动脉粥样硬化，高血压和急性心肌梗塞。多项研究表明，kynurenine（Kyn）可以作为几个不良心血管事件的潜在生物标志物。此外，Kynurenine及其下游代谢产物在炎症中具有复杂的作用，在不同条件下对炎症反应表现出抑制性和刺激作用。在动脉粥样硬化中，IDO的上调刺激了Kyn的产生，介导芳烃受体（AHR）诱导的血管炎性肿瘤的加剧并促进泡沫细胞形成。相反，在动脉钙化中，这种介导减轻了血管平滑肌细胞的成骨分化。此外，在心脏重塑中，Kyn介导的AHR激活加剧了病理左心室肥大和纤维化。针对KP成分的干预措施，例如IDO抑制剂，3-羟基氰基酸和蒽酸，表现出心血管保护作用。本综述概述了KP在冠状动脉粥样硬化，动脉钙化和心肌疾病中的机理作用，突出了KP在心血管疾病中的潜在诊断，预后和治疗价值的潜在诊断，预后和治疗价值，从而为未来研究提供了相关药物的开发和应用的新颖见解。
临床功能和含量的持续性 -
哮喘是一种异质性慢性气道疾病，具有不同的不同表型，其特征在于不同的免疫病理途径，临床表现，生理学，合并症，过敏性炎症的生物标志物和对治疗的反应。哮喘可以使用定量诱导的痰细胞术分为四种炎症表型。哮喘的四种表型包括嗜酸性哮喘，中性粒细胞性哮喘，paucigranulopytic哮喘和混合细胞性哮喘。paucigranulocytic哮喘（PGA）是成年人中最常见的哮喘表型，也是患有稳定哮喘的儿童。与嗜酸性和嗜中性粒细胞性哮喘相比，它的特征是不严重的难治性哮喘，而肺功能明显优于其他哮喘表型。PGA患者的嗜酸性炎症生物标志物水平较低，例如分数呼出的一氧化氮和血清骨膜素；和中性粒细胞炎症反应，包括较低的血清中性粒细胞弹性酶，金属蛋白酶9和白介素-8。此外，PGA患者对皮质类固醇的反应较差和抗互鲁素单克隆抗体。paucigranulocytic表型的病理生理涉及炎症中气道高反应性（AHR）的偶联，其特征是气道平滑肌（ASM）增生和肥大，导致持续的气流阻塞。PGA患者需要探索针对ASM肥大的替代性治疗选择，而AHR（例如长效毒蕈碱拮抗剂，磷酸二酯酶4抑制剂，干细胞因子（蛋白激酶，C-KIT）受体抑制剂和胆管热成形术。
引文 Igarashi A, Tsuji G, Murata R, Fukasawa S 和 Yamane S (2024), tapinarof 对日本患者皮肤屏障功能的改善作用
特应性皮炎 (AD) 是一种常见的慢性炎症性皮肤病 [1]。在许多国家，AD 的终生患病率估计为 15% 以上 [2]。持续剧烈瘙痒导致的明显皮肤病变和睡眠障碍显著影响 AD 患者的生活质量 [3,4]。AD 的发病机制是多因素的，涉及异常的免疫反应、遗传和环境因素以及皮肤屏障功能障碍 [5-7]。2 型辅助 T (Th2) 细胞因子，如白细胞介素 (IL)-4 和 IL-13，在 AD 的发展中起着重要作用 [2]。AD 的皮肤屏障功能障碍与角质层中一种关键的皮肤屏障相关蛋白 fi laggrin 基因的功能丧失突变有关 [8,9]。 Th2 细胞因子可下调皮肤屏障相关蛋白的表达，而 Th2 细胞因子在 AD 皮肤病变中过度表达，导致进一步的皮肤屏障功能障碍 [8,9]。与健康皮肤相比，AD 皮肤病变处的角质层水合 (SCH) 减少，经表皮失水 (TEWL) 增加 [10]，这反映了 AD 患者皮肤水分含量较低是由屏障功能障碍导致的。AD 治疗的主要目标是维持长期缓解，即 AD 的症状和体征消失或极少，且不影响日常活动 [1]。外用皮质类固醇是目前治疗 AD 的主要手段；然而，长期使用外用皮质类固醇会导致特定的不良反应，如皮肤萎缩，并可能导致皮肤屏障功能障碍 [11]。尽管非甾体外用药物已经面世，但仍然需要能够长期使用并改善皮肤屏障功能的有效外用药物。他匹那洛夫是一种非甾体外用芳烃受体 (AhR) 激动剂 [12]。AhR 是一种胞浆配体依赖性转录因子。通过激活 AhR，他匹那洛夫上调皮肤屏障相关蛋白的表达，如 filagrin、hornerin 和 involucrin [12]。他匹那洛夫的药理作用还包括下调促炎性细胞因子表达和通过激活核因子红细胞 2 相关因子 2 通路上调抗氧化酶表达 [12,13]。因此，他匹那洛夫可以成为一种治疗 AD 的新型外用药物，其特征性药理作用包括改善皮肤屏障功能的潜力。迄今为止，已开展了多项临床研究，以评估他匹那洛夫在 AD 患者中的疗效和安全性 [ 14 – 17 ]。这些研究结果表明他匹那洛夫是有效的，并且具有可接受的安全性。在本研究中，我们试图评估他匹那洛夫对 AD 患者皮肤屏障功能的改善作用。
书目
1。Abdul-Ghani M，Defronzo RA。是时候改变2型糖尿病治疗范例了吗？是！GLP-1 RAS应替代2型糖尿病算法中的二甲双胍。糖尿病护理。2017; 40（8）：1121-7。 doi：10.2337/dc16-2368 2。AhrénB，Atkin SL，Charpentier G等。 semaglutide在持续1至5个试验中，无论基线BMI或胃肠道不良事件如何，患有2型糖尿病的受试者的体重减轻。 糖尿病肥胖和代谢。 2018; 20（9）：2210-2219。 doi：10.1111/dom.13353AhrénB，Atkin SL，Charpentier G等。semaglutide在持续1至5个试验中，无论基线BMI或胃肠道不良事件如何，患有2型糖尿病的受试者的体重减轻。糖尿病肥胖和代谢。2018; 20（9）：2210-2219。 doi：10.1111/dom.133532018; 20（9）：2210-2219。 doi：10.1111/dom.13353
体内施用色氨酸抑制剂2,3- ...
目的：肌瘤的特征是色氨酸2,3二氧酶（TDO2）的过表达。这项研究的目的是确定体内施用TDO2抑制剂（680C91）对纤维化大小和基因表达的有效性。设计：动物和体内人类研究。设置：学术研究机构。受试者：携带载有媒介物和TDO2抑制剂的人纤维异种移植物的严重组合免疫智力小鼠。干预：每天腹膜内给药680C91或媒介物2个月，并通过纤维化外植体进行体外研究。主要结果指标：异种移植物的肿瘤体重和基因表达和使用纤维化外植体的体外机械实验。结果：化合物680C91的耐受性良好，对血液化学和体重没有影响。用680C91治疗小鼠，治疗2个月后，纤维化异种移植物的重量降低了30％，而预期的雌激素水平较低，色氨酸降解的副产品和芳基水合碳受体（AHR）的内源性配体的副产物（AHR）在Xenogrografts中。细胞色素p450家族的表达1亚家族B成员1（CYP1B1），转化生长因子B 3（TGF- B 3）（TGF- B 3），纤维蛋白（FN1），依赖细胞周期蛋白 - 依赖性激酶2（CDK2）（CDK2），E2F转录因子1（E2F1），Iltleue 8（E2F1），interleubin and cete at Intrcin and ceter articatientic and ceter arciention and Ceter arciention and Ceter arciention and Ceterincin and Il-8（IL-8（IL-8）与媒介物对照组相比，用680C91处理的小鼠的异种移植物中的mRNA较低。类似地，与媒介物对照组相比，在680C9处理的小鼠的异种移植物中，胶原蛋白，FN1，CYP1B1和SPARC的蛋白质丰度较低。对异种移植物的免疫组织化学分析表明，胶原蛋白，Ki67和E2F1的表达降低，但在用680C91处理的小鼠中切割的caspase 3表达中没有显着变化。异种移植物中的Kynurenine水平与肿瘤的重量和FN1水平直接相关。在体外研究中，对纤维植物的研究表明，色氨酸对CYP1B1，TGF- B 3，FN1，CDK2，E2F1，IL8和SPARC mRNA的显着诱导，可以被680C91和AHR Anr Antogogogonist Ch-22233191封闭。结论：结果表明，纤维化中异常色氨酸分解代谢的校正可能是一种有效的治疗方法，可以减少细胞增殖和细胞外基质积累。（fertil Steril 2024; 121：669-78。2023由美国的生殖医学。）El Resumenestádodanibleenespañolalfinal delartículo。
预防和发育中的免疫检查点分子
过敏性哮喘是一种由2型免疫反应引发的呼吸道疾病，其特征是分泌Alarmins，Interleukin-4（IL-4），IL-5和IL-13，EOSINOPHILIC INFORMATICATINE和AIRWORIC HYPYRESHIPHERSISISICE（AHR）。免疫检查点（ICP）是在不同的免疫细胞，肿瘤细胞或其他调节免疫系统激活并维持免疫稳态的细胞类型上表达的抑制或刺激分子。令人信服的证据表明ICP在哮喘的进展和预防中都起着关键作用。也有一些接受ICP治疗的癌症患者哮喘发育或加剧的证据。本综述的目的是提供有关ICP的最新概述及其在哮喘发病机理中的作用，并评估它们作为哮喘治疗靶标的含义。
FAHR疾病审查和病例报告。
AHR病是一种罕见的，退化的神经系统疾病。该疾病首先是由德国神经科医生Karl Theodor Fahr在1930年描述的。1 FAHR综合征的发病机理和临床表现，也称为双侧纹状体反齿状钙化（BSPDC）或Chavany-brunhes综合征，部分了解到，但仍然有很多可发现的东西。2钙化位于苍白球，纹状体，牙齿核，基底神经节以及大脑和小脑的白色和灰质内。在组织学上，钙化由嵌入蛋白质 - 糖糖络合物中的非动态化合物组成。2沉积物的组成包括钙，锌，铁，铝，镁，硅，铜和磷，根据位置以及与血管接触而变化。3