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TSLP 的局部靶向：成功或失败
由于对调节元素及其对健康人的影响的整体了解不足，气道平滑肌的生理作用仍然难以捉摸 [1]。矛盾的是，人们对气道平滑肌收缩对哮喘的病理生理贡献的理解要比对非哮喘患者气道平滑肌收缩的生理作用的理解更深刻：早期和晚期哮喘反应分别突出即时免疫无细胞和延迟免疫细胞依赖性支气管收缩 [2]。过度的早期反应通常涉及非特异性介质，例如副交感神经激动剂，其中乙酰胆碱是常规实践中最常用的激动剂。肥大细胞肌炎导致组胺、类胰蛋白酶、活性氧和溶酶体酶等炎症介质的释放，也已被证明参与这些反应，此外还有神经生长因子的参与和环氧合酶途径代谢物的合成。相反，晚期哮喘反应可能与涉及 T 细胞和嗜酸性粒细胞的免疫事件密切相关 [3]。这两个组合事件据称反映了哮喘的两个时间尺度事件，即过度和不适当的支气管收缩，以及慢性炎症。气道高反应性 (AHR) 被认为是一种“可治疗的特征”，可以通过精准医疗对重度哮喘患者进行管理。过敏原激发试验已逐渐成为开发新型哮喘药物的必要基准 [4]，同时也为新药进入进一步试验阶段提供了通过/不通过信号。有趣的是，即使在大规模 III 期试验中，也并非所有抗哮喘药物都根据这一基准进行评估，但这些测试很少取得成功 [5]。哮喘的生物学革命促使研究人员更加富有想象力和创新精神。Ecleralimab 是一种完全人源化的 IgG1 Fab 片段，是杰出药理学成就的成果，同时成功证明了充分稳定单克隆抗体的可行性，使其适合局部给药，而不会失去其特定的生物靶向特性。Ecleralimab 识别并中和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)，这是一种已知与哮喘有关的上皮细胞因子。在本期《欧洲呼吸杂志》中，GAUVREAU 等人。[6] 介绍了他们的多中心双盲、随机、安慰剂对照、2 期试验的结果，该试验研究了 ecleralimab 对稳定轻度特应性哮喘的影响。每天通过吸入方式给药一次 4 毫克该化合物或安慰剂，持续 12 周。研究参与者（18-60 岁）被诊断为稳定的轻度过敏性哮喘，除了短效 β2 激动剂外无需哮喘药物，短效 β2 激动剂每周最多可使用两次。最引人注目的发现是，到第 84 天，ecleralimab 将晚期哮喘反应降低了 48%。这种 TSLP 阻断经验表明，支气管收缩实际上应该被视为气道上皮对损伤发出的先天警告信号的一部分，因为之前使用 tezepelumab（另一种针对 TSLP 的单克隆抗体，但皮下给药）观察到早期和晚期哮喘反应减少。支气管收缩很可能是对损伤的生理反应，与皮肤伤口早期发生的血管收缩反应非常相似。
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讣告
AHR Goldie 博士于 1912 年 1 月去世，享年 7.5 岁，他一生中有一半以上的时间都是英国气象界的活跃人物。他于 1914 年成为该协会的会员，并曾担任顾问和副主席。Archibald Hayman Robertson Goldie 于 1918 年出生于安格斯的 Glenisha，是牧师 Andrew Goldie 的儿子。在邓迪的哈里斯学院上学后，他在圣安德鲁斯大学和剑桥大学圣约翰学院以优异的成绩学习，并于 1913 年以数学 Tripos 的成绩毕业。他于 1913 年 8 月进入气象办公室，是 1918 年战争前当时的主任 Ilr. WN Shaw（后来的纳皮尔爵士）招募的最后一批具有高科学资质的人员之一。戈尔迪在气象局的最初经验是在总部、法尔茅斯天文台（当时他希望为英格兰西南部建立一个气象中心）和埃斯克代尔缪尔天文台任职的相对较短的一段时间内获得的。1915 年，戈尔迪被任命加入新成立的气象部门，随后在法国任职，在意大利北部任职六个月，直到 1918 年 11 月停战后，他以少校身份指挥总部设在科隆的占领军气象部门。1919 年 11 月复员后，他回到伦敦的气象局总部，负责管理主要为满足航空、民用和军用气象需求而设立的当地中心网络。1921 年秋，他接替了戈尔迪。 A. Crichton 被任命为爱丁堡气象局局长，负责苏格兰的气候和一般咨询工作以及阿伯丁、埃斯克代尔缪尔和勒威克的天文台：事实证明，这项任命对他来说非常合适，而且卓有成效。他于 1925 年成为爱丁堡皇家学会会员，并于 1936 年在圣安德鲁斯大学获得理学博士学位。当 1938 年初制定扩大气象局研究活动的计划时，Goldie 被调到伦敦担任助理主任，特别负责该领域，但在当年晚些时候战争爆发后，他搬到了格洛斯特郡的斯通豪斯，负责管理撤离到那里的气候、仪器和海洋部门。 1941 年，气象研究委员会成立，由于战争爆发而推迟，此后直到 1953 年，他一直密切参与其行政和其他活动。1948 年，他成为副首席科学官，并被任命为研究副主任，负责办公室内研究的总体协调，更直接的研究方向是气象物理学，包括气象研究飞行队进行的研究、低层大气湍流研究、仪器开发和天文台工作。1950 年初，气候学和海洋分支再次归到他的领导下。戈尔迪曾参与英国国家大地测量和地球物理委员会、大气污染研究委员会 (DSIR) 和阵风研究委员会（由航空研究委员会赞助）。1936 年至 1947 年，他担任国际地磁和大气电协会秘书。1951 年，他被任命为 CHE。1953 年 5 月退休，在气象局工作近 40 年后，他回到苏格兰，住在斯特灵。尽管戈尔迪还有其他官方承诺，但他对科学研究的热情一直没有改变。在他退休时，据记载，他“具有非凡的管理能力，能够同时进行高水平的个人研究”。从 1923 年起，大约 30 年间，他在该学会、爱丁堡皇家学会和气象局的出版物上发表了 17 篇论文。此外，他还为科学期刊发表了几篇短文。1934 年，他修订并大量重写了 Abercromby 于 1887 年首次出版的著名著作《天气》。他的论文总体上表明，他坚持不懈地致力于阐明大气过程机制的细节，并能够最大限度地利用当时可用的观测数据。这里只能简要地提及他的主要贡献主题，大致按时间顺序排列：高压和低压条件下高空温度的分布；大气中波浪的形成及不连续水平面的其他特性；风的阵性；受昼夜变化影响的大气结构和运动；地磁暴中的高大气电流系统；不同气团和低气压锋面的降雨特性；贝尔岩灯塔的风结构分析；不列颠群岛的年平均空气环流；低气压和涡旋低气压的运动学特征；飞机凝结尾迹的形成条件；气旋和反气旋的动力学；全球一般环流问题。戈尔迪博士是一个非常可爱的人。他在私人和职业生活中都有很高的个人标准。他在工作中注意节约用力，但在必要时也不吝啬努力。他总是帮助同事，并以身作则，发挥很大的影响。他热情好客，对同事及其家人十分关爱。1928 年，他与 Marion Wilson 结婚，后者于 1048 年去世；1952 年，他与协会会员 Helen Carruthers 结婚。
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