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使用自回归长期短期记忆模型预测气候变化
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）和额颞痴呆（FTD）是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病，具有共同的病理特征，例如43 kDa（TDP-43）夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍，促进其临床特征。突触生物标志物，代表与突触功能或结构相关的蛋白质，对疾病机制，进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病，跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液（CSF）中的神经纤维纤维轻链（NFL）水平升高，血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物，其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中，TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽（NPS）等突触生物标志物，包括神经元五肽2（NPTX2）和神经元五肽受体（NPTXR），对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术，例如机器学习（ML）和人工智能（AI），AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性，患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测，个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在，但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解，并讨论其重要性并强调前景和障碍。
ALS和FTD中突触生物标志物的新兴观点
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）和额颞痴呆（FTD）是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病，具有共同的病理特征，例如43 kDa（TDP-43）夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍，促进其临床特征。突触生物标志物，代表与突触功能或结构相关的蛋白质，对疾病机制，进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病，跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液（CSF）中的神经纤维纤维轻链（NFL）水平升高，血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物，其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中，TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽（NPS）等突触生物标志物，包括神经元五肽2（NPTX2）和神经元五肽受体（NPTXR），对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术，例如机器学习（ML）和人工智能（AI），AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性，患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测，个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在，但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解，并讨论其重要性并强调前景和障碍。
推进 ALS 药物开发的合作路线图
正在研发的后期疗法之一是 Amylyx Pharmaceuticals 的 AMX0035，这是一种联合疗法，旨在最大限度地减少与 ALS 细胞死亡相关的细胞机制。2020 年 9 月下旬，一项名为 CENTAUR 的 2/3 期试验的结果公布。9 试验表明，与安慰剂组相比，治疗组患者的病情进展有轻微但统计学上显着的下降，这是通过 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 来衡量的，该测试用于测量患者随时间的身体功能。FDA 表示有兴趣在考虑批准该药物之前收到 3 期试验的数据。Amylyx 计划于 2021 年中期开始一项全球 3 期试验，参与者将来自欧洲和美国。Amylyx 还在寻求加拿大和欧盟对该药物的批准。10,11 i Biogen 的 tofersen (BIIB067) 就是正在开发的后期基因导向疗法的一个例子。针对一种特定基因（SOD1，12-20% 的遗传性 ALS 病例由该基因引起）突变的治疗研究已显示出早期前景。Tofersen 专门针对这种遗传性 ALS（SOD1-ALS）。目前，该候选药物正处于 3 期临床试验阶段，并于 2021 年夏季开始为已确诊 SOD1 突变的参与者提供扩大使用计划。12,13
筹码危机是一个机遇！ -Segger
使用Segger的软件，公司可以从一个Chippliefer更改为另一个，哦 - 不，客户注意到这一点。企业家声称，要告别专有系统，然后转向Segger。即使更昂贵：值得访问两个供应商，麦肯锡咨询部门建议在新的Stuchips中。因为半导体制造商不再可靠地提供。“在情况放松之前，一切都会变得更糟，” Forrester-Ana-Lyst Glenn O'Donnell警告说。全世界已经静止不动了几个月，因为缺少电子组件。亚洲的承包商不再符合芯片繁荣的束缚。行业协会世界半导体贸易统计数据预计，今年的全球销售额将大约增加。
ALS-NSF-PAR
摘要 - 目的：功能性近红外光谱（FNIRS）最近在基于运动成像（MI）的基于脑部计算机界面（BCIS）的研究方面已经获得了动力。令人惊讶的是，大多数研究工作主要致力于增强基于FNIRS的BCIS的健康个体。尚未探索尚未探索尚未探讨BCI最终用户利用基于FNIRS的血液动力学反应来有效控制基于MI的BCI的主要BCI最终用户中的患者（ALS）的能力。本研究旨在量化ALS患者对MI任务的血液动力学反应的主体特异性时空特征，并研究使用这些反应作为控制二进制BCI的通信手段的可行性。方法：使用八名ALS患者的FNIR记录血液动力学反应，同时执行MI-REST任务。进行了广义线性模型（GLM）分析以统计估计并评估个性化的空间激活。选定的通道集已在统计上优化用于分类。特定于主题的判别特征，包括从GLM获得的提议的数据驱动的估计系数，并确定了优化的分类参数，并用于使用线性支持向量机（SVM）分类器进一步评估性能。结果：在患者血流动力学反应的时空特征中观察到了受试者间的变化。使用优化的分类参数和特征集，所有受试者都可以成功使用其MI血流动力学反应来控制BCI，平均分类精度为85.4％±9.8％。显着性：我们的结果表明，基于FNIRS的MI血流动力学反应可用于控制ALS患者的二元BCI。这些发现突出了特定于特定数据驱动的方法在识别优化BCI性能的歧视时空特征方面的重要性。
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）疾病小册子
肌萎缩性侧索硬化症也称为ALS或Lou Gehrig氏病是一种致命的神经退行性疾病，其特征是脊髓和大脑中神经细胞的进行性变性。als可以说是影响神经和肌肉功能的疾病最具灾难性的，因为它无法治愈。
ALS加拿大 - 大脑加拿大培训生计划2024
加拿大ALS协会正在努力改变患有肌萎缩性侧索硬化症的含义，这是一种不屈不挠且目前急性的疾病。由加拿大ALS社区扎根并告知，我们通过投资于高质量的研究对改变生命的治疗的紧迫需求，通过投资将促进科学发现和引人入胜的行业，支持提高的临床能力并提倡公平，负担得起，负担得起的，及时及时获得可靠的治疗疗法。应对对当前和可信的ALS知识，意识和教育的巨大需求，我们赋予了受ALS影响的加拿大人的能力，以导航ALS的当前现实，向消费者告知ALS信息的消费者，并提倡有效地进行变革。在安大略省，我们提供直接的社区服务，以帮助人们浏览ALS。成立于1977年，是一个注册慈善机构，没有获得核心政府资金 - 我们的工作由慷慨的捐助者提供支持，他们分享了我们对没有ALS的未来的愿景。www.als.ca
前所未有的血液生物标志物助力 ALS 药物获批
美国食品药品管理局（FDA）批准Biogen公司的Qalsody（tofersen）用于治疗一种罕见的肌萎缩侧索硬化症（ALS），这对有望从这种反义药物中受益的少数患者来说是个好消息。作为第一个基于血液中的神经元损伤标志物获得批准的ALS药物，该药物还具有更广泛的意义。Qalsody的获批与其降低血浆神经丝轻链（NfL）——一种神经元损伤生物标志物——水平的效果有关，而不是与其临床疗效的确凿证据有关。实际上，该药物未能以统计学意义达到3期关键试验的主要终点，但其降低NfL水平的能力足以让监管机构相信它是有效的。这为该领域的许多其他药物开发商树立了一个重要的先例（表1）。 Qalsody 是 Biogen 从 Ionis Pharmaceuticals 获得许可的，是第四个获得批准的 ALS 药物，之前三个药物分别是 Rilutek（利鲁唑）、Radicava（依达拉奉）和 Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺熊二醇），这些药物对病情进展都有一定程度的抑制作用。这些药物的作用机制在分子水平上不如 Qalsody 那样精确：该药物可降低超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 的突变形式，SOD1 是一种防止氧化损伤的酶。发生突变时，有毒蛋白质聚集体的存在和酶的功能丧失都可能导致疾病病理。Qalsody 的批准依赖于大量独立研究，这些研究表明高水平的 NfL 与病情快速进展和早期死亡有关。NfL 是一种圆柱形的神经丝，大量存在于神经元的细胞质中。任何形式的神经元损伤都会导致 NfL 释放到脑脊液和血浆中，这很容易测量
ALS协会战略计划2021-2024我们的愿景
我们的口头禅无论采取什么措施，我们将采取任何措施：确保患有ALS的人可以获得有效的治疗方法，并且正在阻止ALS的案件，并阻止ALS赋予ALS的人，他们希望以自己想要减少身体，情感和经济负担与ALS生活的方式与世界互动
教师中的数字化：内部形成。电晕作为催化剂？
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