关键词:轨道式振荡生物反应器 (OSB)、禽类 AGE1.CR.pIX 悬浮细胞、流感病毒、动物疱疹病毒、腺相关病毒 (AAV)、人胚胎肾 (HEK) 293 细胞、一次性灌注至高细胞密度、制造。悬浮细胞的预培养在摇瓶中成功完成。特别是新开发的设计细胞在高摇动频率下在摇瓶中传代多达 100 次,然后完美适应在具有 pH 控制和最大氧气供应(通常高于 80% pO 2 )的 CO 2 培养箱中生长。当它们随后被转移到搅拌槽生物反应器进行扩大时,特定细胞生长率通常较低,并且细胞对通过酸/碱添加和由于潜水器放气(气泡)而产生的剪切应力的 pH 控制变得敏感。禽类 AGE1.CR.pIX 和人类 HEK 293 细胞也出现了这种情况。为了避免这些问题,评估了在振荡模式下的扩大规模。这里我们介绍了 SB10-X OSB 生物反应器在袋子设计和控制单元改进方面的最新进展。引入了一种新的控制策略,从而可以更快、更精确地控制 pH 和 DO。此外,还优化了灌注袋,以便可以轻松连接一个或两个 TFF ATF 系统。这两项发展都带来了更强大的 SB10-X 系统,可以轻松执行批量、补料分批或灌注运行。在 10 L 一次性标准袋中,在化学定义的培养基 CD-U3(Biochrom-Merck,德国)中以 70 rpm 的摇动频率培养 Avian AGE1.CR.pIX 细胞(ProBioGen AG,德国)。对于灌注,使用了交替切向流系统(ATF2,Repligen,500 kDa 截止值)。感染流感病毒 A/PR/8/34 (H1N1) 后,MOI 为 0.001,工作体积从 5 升增加到 9 升,同时保持灌注。使用不同的填充体积评估 25 和 50 x 10 6 细胞/毫升的细胞浓度,以了解顶部空间通气的影响。总体而言,可以获得 3500 个病毒体/细胞的非常高的细胞特异性病毒产量,导致 HA 滴度高达 3.7 log 10(HA 单位/100 µL),感染滴度高达 8.8 x 10 9 TCID 50 /毫升。基于重组 AAV 的载体不仅是基因治疗目的的合适载体,而且还能够诱导针对各种抗原的强烈、主要是细胞的免疫反应。到目前为止,AAV 生产主要使用瞬时转染的贴壁人类 HEK 293 细胞(例如在细胞堆栈中),这对大规模 AAV 生产来说是一个重大挑战。在这里,我们测试了内部适应悬浮生长的 HEK 293 细胞,以通过一种允许简单扩大规模的过程生产 AAV9 的能力。因此,HEK 293 悬浮细胞在 5 L 化学定义的无血清培养基中培养,细胞密度为 1 x 10 6 个细胞/毫升,使用 SB10-X OSB 生物反应器,摇动频率为 65 rpm。24 小时后以 70 rpm 的振荡频率进行聚乙烯亚胺 (PEI) 介导的三重转染(包括 GFP 报告基因)。最后,转染后 48 小时,收获细胞和上清液进行 AAV 分离,并测定裂解物中 DNase I 抗性载体颗粒 (DRP) 的数量。由于转染效率高(基于 GFP 报告基因的转染率 >90%)且 SB10-X 系统中整个批处理过程性能良好,因此达到了 1.4 x 10 12 DRP/ml 或 7 x 10 15 DRP/批(5 L)范围内的制造相关 AAV 滴度。总之,在轨道上生产病毒可能是创新疫苗制造的一种有吸引力的替代方案。
1ST ADVANTAGE FCU PO BX 2116 NEWPORT NEWS VA 23609 CFW 1ST COMMAND BK PO BX 901041 FORT WORTH TX 76101 FXQ 1ST FINANCIAL FCU 1232 WENTZVILLE PKWY WENTZVILLE MO 63385 FTL 1ST LIBERTY FCU PO BX 5002 GREAT FALLS MT 59403 ESY 1ST NORTHERN CA CU 1111 PINE ST MARTINEZ CA 94553 EUZ 1ST RESOURCE CU 47 W OXMOOR RD BIRMINGHAM AL 35209 DYW 1ST SECURITY BK WA PO BX 97000 LYNNWOOD WA 98046 FTK 1ST UNITED SVCS CU 5901 GIBRALTAR DR PLEASANTON CA 94588 W95 1ST VALLEY CU 401 W SECOND ST SN BERNRDNO CA 92401 K31 20TH CENTURY FOX FCU PO BX 641849 LOS ANGELES CA 90064 GCB 2nd ADVANTAGE FCU 8555 AIRPORT FWY STE 100 N RCHLND HLS TX 76180 GLM 360 EQUIP FIN LLC 300 BEARDSLEY LN STE D201 AUSTIN TX 78746 DJH 360 FCU PO BX 273 WINDSOR LOCKS CT 06096 DBG 4FRONT CU PO BX 795 TRAVERSE CITY MI 49685 FBU 5 STAR贷款 1172 SAN PABLO AVE STE 102 BERKELEY CA 94706 DHN 777 EQUIPMENT FIN LLC 600 BRICKELL AVE FL 19 MIAMI FL 33131 FYD AC AUTOPAY PO BX 40409 DENVER CO 80204 CWX AL FNCL CORP PO BX 11907圣安娜 CA 92711 J68 AL FNCL CORP PO BX 51466 安大略省 CA 91761 J90 AL FNCL CORP PO BX 255128 萨克拉门托 CA 95865 J93 AL FNCL CORP PO BX 28248 弗雷斯诺 CA 93729 J95 A PLUS FCU PO BX 14867 奥斯汀 德克萨斯州78761 AYV A PLUS LOANS 500 3RD ST W SACRAMENTO CA 95605 GCC A/M FNCL PO BX 1474 CLOVIS CA 93613 A94 AAA FCU PO BX 3788 SOUTH BEND IN 46619 CSM AAC CU 177 WILSON AVE NW GRAND RAPIDS MI 49534 GET AAFCU PO BX 619001 MD2100 DFW AIRPORT TX 75261 A90 ABERDEEN FCU PO BX 1495 ABERDEEN SD 57402 EWU ABLE INC 503 COLORADO ST AUSTIN TX 78701 CVD ABNB FCU 830 GREENBRIER CIR CHESAPEAKE VA 23320 CXE ABOUND FCU PO BX 900 RADCLIFF KY 40159 GKB ACADEMY BANK NA PO BX 26458 KANSAS CITY MO 64196 ATF ACCENTRA CU 400 4TH AVE NE AUSTIN MN 55912 BBY ACCEPTANCE LOAN CO INC PO BX 9219 MOBILE AL 36691 ETH ACCESS COMRCL CPTAL LLC 3000 MARCUS AVE STE 3E01 NEW HYDE PARK NY 11042 EZQ ACCESS FINANCE PO BX 492148 LOS ANGELES CA 90049 APS ACCESS/MOBILITY FINANCE INC 3732 MT DIABLO BLVD STE 165 LAFAYETTE CA 94549 CPN ACCION SAN DIEGO 404 EUCLID AVE STE 271 SAN DIEGO CA 92114 FXF ACCLAIM FCU PO BX 29527 GREENSBORO NC 27429 AZE ACE MOTOR ACCEPT CORP 111 CUPPED OAK DR STE F MATHEWS NC 28104 X61 ACE PERSONAL LOANS PO BX 3448 SAN DIMAS CA 91773 BBJ ACF FINCO I LP 560 WHITE PLAINS RD FL 4 TARRYTOWN NY 10591 FKF ACFCU 301 G ST ANTIOCH CA 94509 AJS ACHIEVA CU PO BX 1500 DUNEDIN FL 34697 ATC ACTORS FCU 165 WEST 46TH ST纽约 NY 10036 W11 ADCO CRDT INC PO BX 14550 VAN NUYS CA 91409 AWQ ADDISON AVENUE FCU PO BX 10302 帕洛阿尔托 CA 94303 P37 ADDISON AVENUE FCU PO BX 276181 萨克拉门托 CA 95827 W71 添加FNCL CU PO BX 767 WILMINGTON OH 45177 GFC ADM CU 3735 E WILLIAM STREET RD DECATUR IL 62521 DHE Advance AMERICA 81673 US HIGHWAY 111 STE 5 INDIO CA 92201 DCA Advanced AMERICA 10359 FOLSOM BLVD RNCHO科尔多瓦 CA 95670 DCB ADVANCE AMERICA 5140 FOOTHILLS BLVD STE 180 ROSEVILLE CA 95747 DCC ADVANCE AMERICA 34432 YUCAIPA BLVD STE C YUCAIPA CA 92399 DCD ADVANCE AMERICA 10012 SIERRA AVE FONTANA CA 92335 DCE ADVANCE AMERICA 5054 N BLACKSTONEAVE 102 弗雷斯诺 CA 93710 DCF ADVANCE AMERICA 4555 N PERSHING AVE STE 6 斯托克顿 CA 95207 DCG ADVANCE AMERICA 2900 DELTA FAIR BLVD 安提阿 CA 94509 DCH ADVANCE AMERICA 2544 ARDEN WAY STE B 萨克拉门托 CA 95825 DCJ
摘要 — 深度强化学习 (Dee p RL) 是自动驾驶汽车、机器人、监控等多个领域的一项关键技术。在深度强化学习中,使用深度神经网络或 KMO 德尔、ANA温柔地学习如何与环境互动以实现特定目标。深度强化学习算法架构的运行效率取决于若干因素,包括:( 1) 硬件架构对深度强化学习的基础内核和计算模式的适应性;( 2) 硬件架构的内存分层在通信层面的最小化能力; (3)硬件架构能够通过深度嵌套的高度不规则计算特性来隐藏深度强化学习算法中的开销引入。GP Us 一直是加速强化学习算法的流行方法,然而它们并不能最好地满足上述要求。最近的一些工作已经为特定的深度强化学习算法开发了高可定制加速器。然而,它们不能推广到所有可用的深度强化学习算法和 DNN 模型选择。在本文中,我们探索了开发现场框架的可能性,该框架可以加速各种深度强化学习算法,包括训练方法或 DNN 模型结构的变量。我们通过定义一个领域内特定的高级抽象或一类广泛使用的深度强化学习算法——基于策略的深度强化学习 (on-policy Deep R L) 来实现这个目标。此外,我们还对 CP U-GPU 和 CP U-FPGA 平台上最先进的基于策略的深度强化学习 (on-policy Deep R L) 算法的性能进行了系统分析。我们针对机器人和游戏这两个应用领域选择了两个代表性算法——PPO 和 A 2 C。我们展示了基于 FPG 的定制加速器,它们分别实现了高达 2.4 倍(PPO)和 8 倍(A 2 C)的训练速度提升,以及 1.7 倍(PPO)和 2.1 倍(A 2 C)的整体吞吐量提升。索引术语——强化学习、FPGA
Term 15 Beach Street, Port Chalmers Dunedin 1019 current NZ Seedlab 60 Ryans Road, Harewood Christchurch 1035 current Orana Wildlife Park McLeans Island Road, Harewood Christchurch 1039 current Tegel Foods - AKL Analytical Lab 1/ 100 Hugo Johnston Drive, Penrose Auckland 1071 current Air New Zealand Limited AKL Cargo Buildings 1 and 4 Ogilvie Crescent, Auckland Airport Auckland 1102 current Delarente Corporation Limited 41 Hautonga Street, Petone Lower Hutt 1103 current Masterpet Corporation Limited 143 Hutt Park Road, Gracefield Lower Hutt 1108 current Airwork NZ Ltd 487 Airfield Road, Ardmore Auckland 1125 current Crown Worldwide (NZ) Limited 141 Newton Street, Mount Maunganui Tauranga 1127 current Nippon Express (New Zealand) Limited 37 Andrew Baxter Drive, Airport Oaks Auckland 1129 current Port of Tauranga - Sulphur Point Sulphur Point Wharf, Sulphur Point Tauranga 1177 current Napier Port - Container Terminal 818 Breakwater Road, Ahuriri Napier 1180 current Port of Auckland Decontamination Facilit Cnr French and Tooley Street, Port of Auckland Auckland 1196 current RNZAF Base Whenuapai (Transfer Station) 15 RNZAF Base Auckland Takitimu Street, Whenuapai Auckland 1253 current Sims Pacific Metals Limited 263 James Fletcher Drive, Otahuhu Auckland 1258 current Transworld International Removals Limite 407 Cuba Street, Alicetown Lower Hutt 1268 current Otago University Leith Street, North Dunedin Dunedin 1295 current Otago University - Anthropology Richardson Building GC.15a Castle Street, Castle Street Dunedin 1336 current Toyota NZ Ltd - PMR 29 Roberts Line, Kelvin Grove Palmerston North 1350 current Centreport Limited 2 Fryatt Quay, Pipitea Wellington 1362 current Level Limited 71 King Street, Frankton Hamilton