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MCTP 3-10C 两栖突击车的使用
美国海军陆战队 2020 年 7 月 31 日 前言 海军陆战队战术出版物 (MCTP) 3-10C，两栖突击车的使用为使用两栖突击车 (AAV) 支持海军陆战队行动提供了基础。本出版物介绍了突击两栖部队、分队和排在支持海军陆战队空地特遣部队 (MAGTF) 或其他地面作战部队 (GCE) 任务方面的机械化能力。这些任务包括夺取和防御关键海上地形、开展对海军作战至关重要的陆地作战以及支持联合或联合部队陆地或海上作战的持续岸上作战。本出版物的目标读者是担任 MAGTF 和 GCE 参谋人员以及突击两栖营成员的军官和参谋士官。本出版物提供了在整个竞争过程中进行的军事行动中使用 AAV 的最佳实践和规划注意事项。本出版物取代了 2003 年 9 月 10 日发布的 MCTP 3-10C《两栖突击车 (AAV) 的使用》、2005 年 2 月 17 日发布的第 1 次修订、2016 年 5 月 2 日发布的勘误表和 2018 年 4 月 4 日发布的勘误表。已审查并批准此日期。S. A. GEHRIS 上校，美国海军陆战队指挥官 海军陆战队战术和作战组 出版物控制编号：147 000038 00 分发声明 A：批准公开发布；分发不受限制。
2016 PEO STRI
描述飞行学校 (FS) XXI 模拟服务提供高逼真度虚拟飞机模拟器，支持陆军和空军初始入伍旋翼机训练、毕业生飞行员训练、集体训练和位于阿拉巴马州拉克堡的美国陆军航空卓越中心的专业军事教育。FS XXI 模拟能力是一种长期的、承包商提供的模拟服务，于 2004 年 3 月通过竞争性方式以固定价格合同的形式中标，并附带授予期限。服务分为三部分，包括训练直升机虚拟模拟器（TH-67、TH-1H 和 UH-72A）、先进飞机虚拟模拟器 (AAVS)（UH-60A/L、UH-60M、AH-64A/D、CH-47D 和 CH-47F）、可重构集体训练设备和训练支持/管理监督能力。虚拟模拟器系统由承包商拥有、运营和维护，并接受政府监督和批准。
构建病毒载体用于声学靶向基因传递
设计病毒载体进行声学靶向基因传递 Hongyi Li 1、John E. Heath 1、James S. Trippett 3、Mikhail G. Shapiro 2,*、Jerzy O. Szablowski 2,3,4 * 1 美国加利福尼亚州帕萨迪纳市加州理工学院生物与生物工程部 2 美国加利福尼亚州帕萨迪纳市加州理工学院化学与化学工程部 3 美国德克萨斯州休斯顿市莱斯大学生物工程系 4 美国德克萨斯州休斯顿市莱斯大学莱斯神经工程计划 * 通信地址为 MGS (mikhail@caltech.edu) 和 JOS (jszab@rice.edu) 摘要 靶向基因传递到大脑是神经科学研究的重要工具，并且具有治疗人类疾病的巨大潜力。然而，腺相关病毒 (AAV) 等常见基因载体的位点特异性递送通常通过侵入性注射进行，这限制了它们的研究和临床应用范围。或者，非侵入性地进行的聚焦超声血脑屏障开放 (FUS-BBBO) 使 AAV 能够从体循环进入大脑的位点特异性。然而，当与天然 AAV 血清型结合使用时，这种方法的转导效率有限，需要接近组织损伤极限的超声参数，并导致不良的外周器官转导。在这里，我们使用高通量体内选择来设计专门设计用于 FUS-BBBO 部位局部神经元转导的新型 AAV 载体。所得载体显著增强了超声靶向基因递送和神经元向性，同时减少了外周转导，使靶向特异性提高了十倍以上。除了增强唯一已知的非侵入性靶向基因递送到特定大脑区域的方法外，这些结果还确立了 AAV 载体进化为特定物理递送机制的能力。
2016 人才
描述飞行学校 (FS) XXI 模拟服务提供高逼真度虚拟飞机模拟器，为位于阿拉巴马州拉克堡的美国陆军航空卓越中心的陆军和空军初始入伍旋翼机训练、毕业生飞行员训练、集体训练和专业军事教育提供支持。FS XXI 模拟能力是一种长期的、由承包商提供的模拟服务，于 2004 年 3 月通过竞争性方式以固定价格合同的形式中标，并附带授予期限。该服务分为三部分，包括训练直升机虚拟模拟器（TH-67、TH-1H 和 UH-72A）、先进飞机虚拟模拟器 (AAVS)（UH-60A/L、UH-60M、AH-64A/D、CH-47D 和 CH-47F）、可重构集体训练设备和训练支持/管理监督能力。虚拟模拟器系统由承包商拥有、运营和维护，并接受政府监督和批准。
靶向cereaavtm基因的表征...
重组腺相关的病毒载体（AAVS）广泛用于研究和治疗中的基因递送。AAV9变体（例如AAV9-PHP.EB）经常用于基因递送到中枢神经系统（CNS），而AAV2变体对CNS有效转导的有效报告有限。为了克服AAV2的局限性，我们解决了基于AAV2血清型的新型脑靶向AAV矢量。迄今为止，我们已经证明了通过使用随机肽插入的AAV2库来获得的cereaav.o，可以通过全身注射有效地转导小鼠，而摩尔莫斯特脑有效地转导。此外，与CereAav.o相比，通过单个氨基酸取代，我们已经确定了一种新型的Cereaav.y突变体，其特异性和更高的转导效率。最近，Kawabata等人。已经证明，在AAV-BR1衣壳中，将单个氨基酸取代，将谷氨酰胺变为587（Q587N）的天冬酰胺，可能会增加BBB的渗透率，并重定向基因递送形成小囊囊内皮细胞对小鼠脑中神经元的囊泡内皮细胞。
AAV 衣壳和 Cas9 的免疫正交直系同源物可规避基因治疗引起的免疫反应
基于蛋白质的疗法可以激活适应性免疫系统，导致中和抗体的产生以及细胞毒性 T 细胞介导的治疗细胞清除。本文表明，连续使用 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 和腺相关病毒 (AAV) 的免疫正交直系同源物可以避开适应性免疫反应，并能够通过重复给药实现有效的基因编辑。我们比较了 284 种 DNA 靶向和 84 种 RNA 靶向 CRISPR 效应物以及 167 种 AAV VP1 衣壳蛋白直系同源物与 I 类和 II 类主要组织相容性复合体蛋白的总序列相似性和预测结合强度。我们预测 79% 的 DNA 靶向 Cas 直系同源物不会产生交叉反应性免疫反应，我们在小鼠中对三种 Cas9 直系同源物进行了验证，但预计 AAV 血清型之间存在广泛的免疫交叉反应。我们还表明，在体内有效
一种无需体外处理受精卵的大片段敲入动物生产的新技术
AAVpro 包装质粒 (AAV2，#6234；AAV5，#6664；AA6，#6665，Takara Bio) 和 AAVpro 293T 细胞系 (#632273，Takara Bio)。所有 AAV 载体质粒均通过将对应于目标基因座和敲入序列的 PCR 片段克隆到 EcoRV 和 BglII 限制位点之间的 pAAV-CMV 载体中，去除 CMV 启动子、b-珠蛋白内含子和 hGH polyA 来构建。按照制造商的说明，使用 Xfect 转染试剂 (#631318，Clontech) 将 AAV 质粒和包装质粒转染 293T 细胞。使用 AAVpro 纯化试剂盒 (所有血清型) (#6666，Takara Bio) 提取和浓缩 AAV。使用 AAVpro 滴定试剂盒（#6233，Takara Bio）和热循环仪 Dice 实时系统 III（TP950，Takara Bio）估算病毒基因组拷贝数。
共价连接的腺病毒-AAV 复合物作为基因治疗的新型平台技术
Logan Thrasher Collins，1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 William Lagor，6 Gang Bao，4 Zhi Hong Lu，2 David T. Curiel 2，* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系；2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系；3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系；4 莱斯大学生物工程系；5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系；6 贝勒医学院综合生理学系，* 通讯作者。摘要：腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功，但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外，通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果，从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题，但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战，我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统，这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV，并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性，该替代方案可以在较低剂量下使用，同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准，1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低（4.7 kb），一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统，该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中，旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而，双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导，尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的，因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此，大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用，例如视网膜基因治疗。5，7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是，它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大，因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战，我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”，它由更大的（直径约 100 纳米）Ad 衣壳组成，衣壳上装饰有
用于体内递送 CRISPR 成分的病毒载体
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 及其伴随蛋白 (Cas9) 是目前最有效、最高效和最精确的基因组编辑技术。CRISPR/Cas9 系统的两个基本组成部分是向导 RNA (gRNA) 和 CRISPR 相关 (Cas9) 蛋白。在 CRISPR/Cas9 的治疗应用中，选择和实施安全有效的递送系统已被证明是一个重大问题。对于体内 CRISPR/Cas9 递送，病毒载体是天然专家。由于其递送效率高于其他递送方法，因此腺病毒载体 (AdV)、腺相关病毒 (AAV) 和慢病毒载体 (LV) 等载体现在被广泛用作递送方法。本综述彻底研究了使用各种病毒载体作为 CRISPR/Cas9 递送手段的最新成果，以及每种病毒载体的优点和局限性。我们还讨论了克服当前限制和适应技术的未来想法。