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BRCA1-BARD1 E3泛素连接酶活性在DNA损伤修复和减数分裂中的差异要求
肿瘤抑制剂BRCA1-BARD1复合物调节许多细胞过程。对其肿瘤抑制功能的批评是其在基因组完整性中的作用。尽管环E3泛素连接酶活性是复合物的唯一已知酶促活性，但对BRCA1-BARD1 E3泛素连接酶活性的体内需求一直存在争议。在这里，我们使用C探索Brca1-bard1 E3泛素连接酶活性的作用。elesgans。遗传，细胞生物学和生化分析E3连接酶活性有缺陷的突变体表明，在DNA损伤修复和减数分裂的背景下，Complex的E3连接酶依赖性和独立功能既存在。我们表明，E3连接酶活性对于复合物的核积累至关重要，特别是集中在减数分裂重组位点，而在增殖生殖细胞中的DNA损伤位点不重要。虽然仅BRCA1才能进行单位素化，但BRCA1需要Bard1来促进聚氨基化。我们发现，通过推动BRCA1的核积累和自我关联，可以部分缓解E3连接酶活性和BARD1在DNA损伤信号传导和修复中的需求。我们的数据表明，除了E3连接酶活性外，BRCA1还可以在DNA损伤信号传导和修复中起结构作用，而BARD1在增强BRCA1功能方面发挥了可观的作用。
精子氧化酶诱导DNA损伤，并使融合负横纹肌肉瘤细胞敏感
1血液学和肿瘤学系，细胞和基因治疗，BambinoGesù儿童医院，IRCCS，罗马，意大利的IRCCS，2，科学系，“ 2018 - 2022年卓越系”，罗马“ Roma Tre”，罗马大学，罗马大学，意大利，意大利，临床科学和流动医学系，“ Roma”肿瘤学和解剖病理学，罗马萨皮恩扎大学，意大利，意大利，5个生物结构和生物系统国家研究所（INBB），罗马，意大利，意大利，复杂表型的分子遗传学6单位意大利罗马市，布雷西亚大学分子与转化医学系8，意大利布雷西亚大学，9个共镜核心设施，班比诺·格苏·格苏（Bambino gesu）儿童医院，IRCCS，罗马，意大利，意大利10号，临床医学和手术系，临床医学和手术系
受过训练的免疫力是自身炎症和自身免疫性疾病的新来者病理生理学
腹腔内念珠菌病（IAC）是侵入性念珠菌病（IC）的主要类型，占IC的34-59％（Leroy等，2009; Aguilar et al。，2015），死亡率高的患者的死亡率高25至60％（Delaloye和Calandrae和Calandrae，Calandrae，calandrae，2014年）。高死亡率可能与IAC早期诊断的难度有关（Pemán等，2017）。早期诊断可能会导致较早的抗真菌治疗和治疗结果改善（Lagunes等，2017； Yan等，2020）。然而，重症患者仍然缺乏适当的IAC早期诊断工具。传统的微生物文化技术既耗时且具有低灵敏度（Nguyen等，2012; Clancy和Nguyen，2013;Fortún等，2014; Clancy and Nguyen，2018）。与微生物培养物相比，非文化的技术（NCBT）可以被认为是近年来IAC早期诊断的有价值的工具。但是，大多数关于NCBT的研究都集中在血液感染（念珠菌血症）上。同时，在IAC中靶向念珠菌DNA的NCBT靶向念珠菌DNA的临床实用性非常有限。现有的经验主要来自IC中血液样本中的念珠菌聚合酶链反应（PCR）（Avni等，2011; Nguyen等，2012; Clancy和Nguyen，2018）。然而，在念珠菌比例较低的人群中，尤其是对于没有候选血症的IAC，使用血液样本的念珠菌PCR表现仍然存在争议（León等，2016；Fortún等，2020）。Corrales等。在161个PF样品中。（2015）探索了念珠菌PCR在腹膜炎患者的PF中的实用性。本研究比较了PCR DNA低密度微阵列系统（Clart STIS B）的准确性与用于检测念珠菌spp的BACTEC FX自动培养方法。PCR分析和培养方法之间的总体一致性很好，这证明了念珠菌PCR在PF中的潜在临床实用性用于诊断IAC。但是，这项研究并未比较PF中念珠菌PCR与IAC当前诊断标准之间的一致性。
全国研究结果和服务研讨会... -DPPM UII
a。史前和历史考古研究中心； b。环境考古，海事和可持续文化研究中心； c。 Risetarkeometry中心； d。语言和文献保护研究中心； e。语言，SATRA和社区研究中心； f。手稿和文学研究中心； g。宗教和文明宗教研究中心。12。治理，经济和社区福利的研究组织：
GATA 因子 ELT-3 在祖先基因网络中指定 Caenorhabditis angaria 的内胚层
秀丽隐杆线虫的内胚层特征化通过一个网络进行，在该网络中，母系提供的 SKN-1/Nrf 和来自 POP-1/TCF 的额外输入激活了 GATA 因子级联 MED- 1,2 → END-1,3 → ELT-2,7。MED、END 和 ELT-7 因子的直系同源物只存在于与秀丽隐杆线虫密切相关的线虫中，这引出了一个问题：在该属中较远的物种中，在没有这些因子的情况下，肠道是如何特征化的。我们发现 GATA 因子基因 elt-3 的 C. angaria、C. portoensis 和 C. monodelphis 直系同源物在早期 E 谱系中表达，刚好早于它们的 elt-2 直系同源物。在 C. angaria 中，Can-pop-1(RNAi)、Can-elt-3(RNAi) 和 Can-elt-3 无效突变导致渗透性“无肠”表型。Can-pop-1 是 Can-elt-3 激活所必需的，表明它作用于上游。在 C. elegans 中强制早期 E 谱系表达 Can-elt-3 可以指导 Can-elt-2 转基因的表达并拯救 elt-7 end-1 end-3; elt-2 四重突变菌株的生存能力。我们的研究结果表明，隐杆线虫肠道特化和分化的祖先机制涉及更简单的 POP-1 → ELT-3 → ELT-2 基因网络。
CD44 和 CD221 定向磁性立方体将海伦林靶向递送至横纹肌肉瘤细胞
立方体的合成无功能立方体（Cub unfun ；由 GMO、尼罗河红和 F127 组成的空立方体）和空白立方体（Cub blank ；未经功能化的 PEG 化阳离子立方体，由 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红和 F127 组成）的制备采用之前发表的方法并进行了一些修改 [1]。将 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红、helenalin、SPION 溶解在乙醇中并充分涡旋混合（表 S1）。在 70 °C 的真空条件下在加热块中蒸发有机溶剂，然后在 N 2 气流下进一步干燥。将脂质混合物冷冻干燥过夜。然后将 2 微克/毫升 Pluronic F127（溶于 PBS）加入干脂质中，然后以 20 kHz 的频率进行超声处理，开启 5 秒，关闭 5 秒，持续 5 分钟。为了将未封装的化合物（如 helenalin 和 Nile Red）从立方相分散体中分离出来，使用 10 kDa MWCO Slide-A-Lyzer MINI 透析装置（Fisher Scientific Ltd，拉夫堡，英国）对溶液进行透析 2 小时。对于抗体结合，将 5 µg 抗 CD221 抗体与 50 ng Traut 试剂（Sigma Aldrich，吉林汉姆，英国）在磷酸盐缓冲液（0.1 M，2 mM EDTA，pH 8.0）中在室温（RT）下反应 1 小时进行硫醇化，导致 -SH 基团附着到完整的抗体上 [2]。或者，抗 CD221 抗体通过与 10 mM DTT 在室温下反应 2 小时在铰链区处被切割。反应结束后，通过 10 kDa MWCO 透析 2 小时从硫醇化抗体或半抗体中去除残留化学物质 [3]。纯化的硫醇化抗体或半抗体通过抗体的-SH 基团和立方体上的马来酰亚胺基团之间的硫醇-马来酰亚胺迈克尔反应过夜结合到 Cub 空白中，形成 Cub wh-Ab 或 Cub ha-Ab 。对于透明质酸 (HA) 结合，将不同体积的 1 mg/mL 透明质酸与 Cub 空白在室温下孵育 4 小时，产生 Cub 1-5%HA 。我们在溶剂蒸发之前将不同量的 SPION 掺入脂质混合物中，并通过超声处理生成 Cub 1-5%ION。通过将半抗体与 Cub 1%ION 结合，再与 HA 连接，合成三功能立方体 (Cub fun)。立方体中海伦那林的包封率 (EE) 是通过将载有海伦那林的立方体经 10 kDa MWCO 透析后用乙醇溶解，并通过液相色谱 (LC) 定量 NPs 中包封的海伦那林，然后将包封的海伦那林的量除以海伦那林的总量并乘以 100 来计算的。海伦那林的释放率是通过从 100 中减去 EE 来评估的。
![引用 (APA) Dwivedi, YK、Hughes, L.、Baabdullah, AM、Ribeiro-Navarrete, S.、Giannakis, M.、Al-Debei, MM、Dennehy, D.、Metri, B.、Buhalis, D.、Cheung, CMK、Conboy, K.、Doyle, R.、Dubey, R.、Dutot, V.、Felix, R.、Goyal, DP、Gustafsson, A.、Hinsch, C.、Jebabli, I.、...... Wamba, SF (2022)。超越炒作的元宇宙：关于新兴挑战、机遇和研究、实践与政策议程的多学科视角。国际信息管理杂志，66，[102542]。 https://doi.org/10.1016/j.ijinfomgt.2022.102542 重要提示 如需引用本出版物，请使用最终出版版本（如适用）。请检查上面的文档版本。](/simg/f/f8092e2e47455a6766068aade03681e01eb6e9fc.webp)
引用 (APA) Dwivedi, YK、Hughes, L.、Baabdullah, AM、Ribeiro-Navarrete, S.、Giannakis, M.、Al-Debei, MM、Dennehy, D.、Metri, B.、Buhalis, D.、Cheung, CMK、Conboy, K.、Doyle, R.、Dubey, R.、Dutot, V.、Felix, R.、Goyal, DP、Gustafsson, A.、Hinsch, C.、Jebabli, I.、...... Wamba, SF (2022)。超越炒作的元宇宙：关于新兴挑战、机遇和研究、实践与政策议程的多学科视角。国际信息管理杂志，66，[102542]。 https://doi.org/10.1016/j.ijinfomgt.2022.102542 重要提示 如需引用本出版物，请使用最终出版版本（如适用）。请检查上面的文档版本。
Yogesh K. Dwivedi a , b , * , Laurie Hughes a , Abdullah M. Baabdullah c , Samuel Ribeiro-Navarrete d , Mihalis Giannakis e , Mutaz M. Al-Debei f , g , Denis Dennehy h , Bhimaraya Metri i , Dimitrios Buhalis j , MK , Cheran Kibo y l , 1 , Ronan Doyle m , 1 , Rameshwar Dubey n , o , 1 , Vincent Dutot p , 1 , Reto Felix q , 1 , DP Goyal r , 1 , Anders Gustafsson s , 1 , Chris Hinsch t , 1 , Ikram Jebli , Jan G , 1 , G. Young ab Kim w , 1 , Jooyoung Kim x , 1 , Stefan Koos y , 1 , David Kreps z , 1 , Nir Kshetri aa , 1 , Vikram Kumar ab , 1 , Keng-Boon Ooi ac , ad , ae , 1 , Savvas Papagiannidis , aflias af , 1 , I ag , Pariaas , 1 , Apparia . na Polyviou ai , 1 , Sang-Min Park aj , 1 , Neeraj Pandey ak , 1 , Maciel M. Queiroz al , 1 , Ramakrishnan Raman am , 1 , Philipp A. Rauschnabel an , 1 , Anuragini Shirish aoanna , 1 , Marina Sigala , Apna , Konstantina , 1 1 , Garry Wei-Han Tan as , at , 1 , Manoj Kumar Tiwari au , av , 1 , Giampaolo Viglia aw , ax , 1 , Samuel Fosso Wamba ay , 1
通讯作者 Mohamed M. Abuzaid，mabdеlfatah@sharjаh.ac.ae 人工智能 (AI) 对物理治疗实践的影响：物理治疗师意愿和准备度研究 1 沙迦大学健康科学学院医学诊断成像系，阿联酋沙迦 2 沙迦大学健康科学学院物理治疗系，阿联酋沙迦 3 开罗大学物理治疗学院，埃及开罗 摘要：分析人工智能 (AI) 的现状是将其融入物理治疗实践的关键第一步。因此，本研究旨在评估物理治疗师 (PT) 对 AI 实施的看法、知识和接受意愿。 2021 年 10 月至 12 月，对在阿拉伯联合酋长国 (UAE) 工作的 PT 进行了探索性横断面在线问卷调查。先前经过验证的调查收集了参与者的人口统计信息、看法、知识、准备情况以及将 AI 融入实践的挑战。结果显示，PT 对 AI 的了解相当匮乏。大多数参与者都赞赏 AI 应用的作用，并期望它将在实践中发挥重要作用。参与者指出，缺乏教育资源和适当的培训是 AI 整合的主要挑战。参与者表达了将 AI 纳入本科和研究生课程的强烈愿望。将 AI 融入物理治疗实践的兴奋需要努力为学生和专业人士提供教育和培训。物理治疗师担心，通过适当的准备来提高对 AI 角色和挑战的认识，可以消除工作干扰。将 AI 应用于 PT 实践将塑造物理治疗师的医疗保健服务和教育的未来。AI 将为患者和提供者提供更快的诊断、更好的性能和准确的结果。即使在人工智能在物理治疗中实施的早期阶段，人工智能的应用也提出了问题并增加了期望。关键词：人工智能、深度学习、物理治疗、物理治疗师、知识、实践。 人工智能在物理治疗实践中的影响：物理治疗师愿意和准备情况的研究
通讯作者 Mohamed M. Abuzaid，mabdеlfatah@sharjаh.ac.ae 人工智能 (AI) 对物理治疗实践的影响：物理治疗师意愿和准备度研究 1 沙迦大学健康科学学院医学诊断成像系，阿联酋沙迦 2 沙迦大学健康科学学院物理治疗系，阿联酋沙迦 3 开罗大学物理治疗学院，埃及开罗 摘要：分析人工智能 (AI) 的现状是将其融入物理治疗实践的关键第一步。因此，本研究旨在评估物理治疗师 (PT) 对 AI 实施的看法、知识和接受意愿。 2021 年 10 月至 12 月，对在阿拉伯联合酋长国 (UAE) 工作的 PT 进行了探索性横断面在线问卷调查。先前经过验证的调查收集了参与者的人口统计信息、看法、知识、准备情况以及将 AI 融入实践的挑战。结果显示，PT 对 AI 的了解相当匮乏。大多数参与者都赞赏 AI 应用的作用，并期望它将在实践中发挥重要作用。参与者指出，缺乏教育资源和适当的培训是 AI 整合的主要挑战。参与者表达了将 AI 纳入本科和研究生课程的强烈愿望。将 AI 融入物理治疗实践的兴奋需要努力为学生和专业人士提供教育和培训。物理治疗师担心，通过适当的准备来提高对 AI 角色和挑战的认识，可以消除工作干扰。将 AI 应用于 PT 实践将塑造物理治疗师的医疗保健服务和教育的未来。AI 将为患者和提供者提供更快的诊断、更好的性能和准确的结果。即使在人工智能在物理治疗中实施的早期阶段，人工智能的应用也提出了问题并增加了期望。关键词：人工智能、深度学习、物理治疗、物理治疗师、知识、实践。 人工智能在物理治疗实践中的影响：物理治疗师愿意和准备情况的研究
TIR1 转基因在秀丽隐杆线虫生殖干细胞中激发生长素诱导的 LAG-1 降解的效率比较
生长素诱导降解 (AID) 系统最初由 Dernburg 实验室引入秀丽隐杆线虫，现已成为研究基因功能的组织特异性和/或时间方面的一种广泛使用的方法（Zhang 等人，2015 年；Ashley 等人，2020 年；Martinez 等人，2020 年）。AID 系统利用植物来源的 E3 泛素连接酶 TIR1，在用植物生长激素生长素处理后特异性地降解与“降解决定子”标签融合的蛋白质。为了提高 AID 系统的实用性，Ward 实验室最近生成了一组扩展的 TIR1s 转基因，由不同的组织特异性启动子控制（Ashley 等人，2020 年）。在这里，我们旨在比较不同种系表达的 TIR1 转基因降解转录因子 LAG-1 的效率，该转录因子的 C 端带有降解决定子 (Chen et al. , 2020)。如图 1 所示，这些 TIR1 转基因由以下启动子驱动：gld-1p (Zhang et al. 2015)、mex-5p (Ashley et al. 2020)、sun-1p (Ashley et al. 2020) 和 pie-1p (Kasimatis et al. 2018)，并含有所示的 C 端荧光蛋白和 3' 非翻译区 (图 1A)。
自然遗传变异作为秀丽隐杆线虫的发现工具
过去 20 年中，对秀丽隐杆线虫自然多样性的研究已经证明了数量遗传方法在揭示形成性状的进化、生态和遗传因素方面的强大功能。这些研究补充了适合实验室使用的 N2 菌株，并使仅使用一种遗传背景无法实现的额外发现成为可能。在本章中，我们将描述如何对秀丽隐杆线虫进行数量遗传学研究，重点是秀丽隐杆线虫。这些方法利用遗传多样化个体种群中基因型和表型之间的相关性来发现表型变异的遗传原因。我们介绍了使用连锁、近等基因系、关联和批量分离作图的方法，并描述了每种方法的优缺点。秀丽隐杆线虫数量遗传图谱的强大功能最能体现在将表型差异与特定基因和变异联系起来的能力上。我们将介绍将基因组区域缩小到候选基因的方法，然后通过测试确定与数量性状有关的基因或变异。秀丽隐杆线虫成为卓越实验模型动物的相同特征也使其作为理解自然表型变异的工具具有非凡的价值。