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固有的神经时间标准是否与感觉处理有关？来自异常行为状态的证据
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针对阿尔茨海默病的异常代谢
图 1 药物再利用以有效治疗阿尔茨海默病 (DREAM) 研究设计。DREAM 研究的示意性工作流程。步骤 1：阿尔茨海默病 (AD) 是一种广泛的脑部代谢紊乱。对脑组织样本的靶向代谢组学和转录组学分析揭示了与 AD 中糖酵解异常相关的多种代谢途径失调。这些途径被认为是阿尔茨海默病异常代谢 (ADAM) 网络的组成部分（见图 2a），与 AD 病理的严重程度有关。步骤 2：生成假设：确定阿尔茨海默病和相关疾病 (ADRD) 的候选药物。GeneCards 和 DRUGBANK 等化学信息学数据库用于确定 ADAM 网络内生化反应的遗传调节剂（见图 2b）是否是已获批的非 ADRD 相关适应症药物的靶向药物。步骤 3：假设检验：对 ADRD 候选药物进行计算机验证。使用补充人群临床数据集（美国医疗保险和医疗补助服务中心；英国临床实践研究数据链）中的药物流行病学分析来测试 ADRD 候选治疗的疗效
骨关节炎疼痛中的大脑灰质异常
摘要 骨关节炎 (OA) 疼痛与大脑特性之间的相互作用仍知之甚少，尽管解剖学和功能性神经影像学研究表明，OA 与其他慢性疼痛疾病类似，可能会影响大脑特性，并且部分由大脑特性决定。在这里，我们研究了计划接受全关节置换手术的 OA 患者的大脑灰质 (GM) 特性。我们检验了以下假设：与健康对照组相比，髋部 OA (HOA) 和膝部 OA (KOA) 患者的大脑区域 GM 体积不同，而且这些特性与 OA 疼痛有关。基于体素的形态测量组对比显示只有 HOA 的前扣带回 GM 体积较低。当我们重新调整大脑（翻转）以检查 OA 疼痛对侧的半球时，KOA 和 HOA 的中央前 GM 体积较低，另外 5 个大脑区域在各组之间显示出扭曲。然而，这些 GM 变化并未反映临床参数。接下来，我们将大脑细分为更大的区域，近似于布罗德曼区域，并进行单变量和基于机器学习的多变量对比。单变量分析近似于基于体素的形态测量结果。我们的多变量模型区分了 KOA 和对照组，在 KOA 保留样本中得到验证，并推广到 HOA。KOA 中的多变量模型与神经性 OA 疼痛有关，但 HOA 则不然。这些结果被映射到术语空间（使用 Neurosynth），提供了 OA 中大脑解剖扭曲的荟萃分析摘要。我们的结果表明 OA 中的皮质解剖差异比以前报道的更细微，也强调了 OA 疼痛（即其神经性成分）与 OA 大脑解剖结构之间的相互作用。
引文：Astley Hemingway SJ、Davies JK、Jirikowic T、Olson EM (2020) 观察到的大脑结构和功能异常的比例
迄今为止，很少有研究检查这些其他产前和产后暴露对 PAE 儿童神经发育结果的综合影响。一些研究记录了 PAE 与产前可卡因暴露之间的相互作用 [10-12]。Streissguth 等人 [13] 记录了 FASD 患者中经历较长时间不良产后经历（虐待、暴力、忽视）的个体的结果受损程度高于经历较短时间不良产后经历的个体。在文献综述中，Price 等人 [14] 确定了五项研究创伤对 PAE 儿童的综合影响的研究。在其中一项研究中，与仅经历其中一种不良暴露的儿童相比，同时患有 PAE 和创伤的儿童更有可能出现语言、注意力、记忆力、智力方面的缺陷，并且行为问题更严重 [15]。最近，Uban 等人 [16] 评估了社会经济地位 (SES) 对患有和不患有 PAE 的儿童神经结构发育的影响。正如预期的那样，正常发育的未患 PAE 的青少年表现出皮层下体积增加和 SES 增加。但出乎意料的是，在患有 PAE 的青少年中没有观察到 SES-大脑关联。研究 PAE 和其他产前和产后风险因素对神经发育的不利影响的两个关键挑战是 1) 找到这些不利暴露和经历的可靠记录；2) 接触到接受过相同全面、标准化神经心理学评估和 MR 成像方案的研究人群。PAE 以及其他产前和产后风险通常记录在过去的医疗、法律和社会服务记录中；FASD 诊断诊所通常会获取这些记录以准备 FASD 诊断评估。审查和记录这些其他风险一直是 FASD 4 位代码的优先事项，FASD 4 位代码是一种系统化的、经过验证的诊断系统。这些风险因素正式记录在 FASD 4 位代码中
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。
ADABTS /自动检测异常行为和...
发电厂等民用设施通常位于广阔而偏远的地区。未来，小型分布式设施的数量将会增加，这是欧洲新环境政策的直接结果，旨在提高社会对气候变化的适应力。然而，对分散资产的保护将很难实现，需要那些管理者负担得起的便携式安全系统。BASYLIS 项目旨在通过开发一种低成本的智能传感平台来解决这些问题，该平台可以自动有效地检测复杂环境中的一系列安全威胁。广泛区域早期威胁检测的主要障碍有两种类型：功能性（例如误报率）和道德性（例如隐私）。这两个问题都加剧了