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成人心脏中palladin的消融导致与插入椎间盘异常相关的心肌病扩张
摘要Palladin（Palld）属于肌动蛋白含有免疫球蛋白的蛋白质蛋白的Palld/Myopalladin（mypn）/肌动蛋白家族。palld普遍于几种同工型中表达，其最长的200 kDa同工型（主要在肌肉中表达）表现出与MYPN的高结构同源性。mypn基因突变与人类心肌病有关，而palld在心脏中的作用仍然未知，部分原因是palld敲除小鼠的胚胎致死性。在酵母双杂交筛查中，鲤鱼/Ankrd1和Fhod1被确定为Palld N末端区域的新型相互作用伙伴。为了研究palld在心脏中的作用，我们产生了条件（CPKO）和诱导（CPKOI）心肌细胞 - 特异性PALLD敲除小鼠。虽然CPKO小鼠没有病理表型，但成年CPKOI小鼠的PALD消融引起了进行性心脏扩张和收缩功能障碍，与心肌细胞收缩率降低相关，椎间盘降低的椎间盘异常和纤维化，纤维化，纤维化，demon-palld对于正常心脏的心脏症必不可少。双CPKO和MYPN敲除（MKO）小鼠表现出与MKO小鼠相似的表型，这表明MYPN并不构成CPKO小鼠中PALLD的损失。在人体膨胀和缺血性心肌病患者的心肌组织中发现了MYPN和PALLD同工型的转录水平改变，而其蛋白质表达水平未经改变。
ywhae功能丧失会导致罕见的神经发育疾病，人类和小鼠的脑异常
18医学遗传学，意大利锡耶纳大学，锡耶纳大学医院19医学遗传学，锡耶纳大学，意大利锡耶纳大学20 Med Biotech Hub和能力中心，医学生物技术系，锡耶纳大学，锡耶纳大学，意大利锡耶纳大学，意大利21分子与发展学系， 53100，意大利锡耶纳
研究论文 静息状态下原发性眼睑痉挛患者的体素级全脑功能连接异常
背景。原发性眼睑痉挛 (BSP) 是最常见的局灶性肌张力障碍之一，其病理生理机制尚不清楚。采用无偏方法观察静息状态下 BSP 患者的全脑功能连接 (FC) 变化。方法。共招募 48 名受试者，包括 24 名未经治疗的 BSP 患者和 24 名健康对照者，进行功能性磁共振成像 (fMRI)。采用全脑 FC (GFC) 方法分析静息态 fMRI 数据。我们设计了支持向量机 (SVM) 方法来确定是否可以利用 GFC 异常来区分患者和对照组。结果。与健康对照者相比，BSP 患者的双侧上内侧前额皮质/前扣带皮层 (MPFC/ACC) 的 GFC 显著降低，而右侧中央后回/中央前回/副中央小叶、右侧上额叶 (SFG) 和左侧副中央小叶/补充运动区 (SMA) 的 GFC 升高，这些区域均包含在默认模式网络 (DMN) 和感觉运动网络中。SVM 分析表明，右侧中央后回/中央前回/副中央小叶中升高的 GFC 值可将患者与对照者区分开来，最佳准确度、特异度和灵敏度分别为 83.33%、83.33% 和 83.33%。结论。本研究表明感觉运动网络和 DMN 相关脑区 GFC 异常可能是 BSP 病理生理的基础，这为理解 BSP 提供了新的视角。右侧中央后回/中央前回/中央旁小叶的 GFC 可作为潜在的生物标志物，用于区分 BSP 患者和对照组。
自愿跑步可改善CDKL5缺乏障碍小鼠模型中的行为和结构异常
摘要：细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺陷障碍（CDD）是一种罕见的神经发育 - 精神疾病，是由X连接的CDKL5基因突变引起的。CDD的特征是广泛的临床表现，包括早期发作性癫痫发作，智力障碍，肌无力，视觉障碍和类似自闭症的特征。CDKL5敲除（KO）小鼠概括了CDD的几个特征，包括自闭症行为，学习和mem-ory和运动刻板印象。这些行为改变伴随着神经元成熟和存活减少，树突状分支和脊柱成熟降低以及明显的小胶质细胞激活。目前尚无治愈或有效的治疗方法可以改善该疾病的症状。有氧运动已知会在大脑中发挥多种有益作用，这不仅是通过增加神经发生，而且还通过改善运动和认知任务。迄今为止，尚无研究分析体育锻炼对CDD小鼠模型表型的影响。鉴于自愿运行对各种人类神经发育障碍小鼠模型的大脑的积极影响，我们试图确定一个月以上的自愿日常运行是否可以改善CDKL5 KO小鼠的大脑发育和行为缺陷。我们的研究表明，长期自愿运行改善了CDKL5 KO小鼠的超塑料和冲动行为和记忆力。这与海马神经发生，神经元存活，脊柱成熟和小胶质细胞活化的抑制相关。这些行为和结构改进与BDNF水平升高有关。鉴于BDNF对脑发育和功能的积极影响，目前的发现支持运动作为CDD辅助治疗的积极好处。
早期 aEEG 异常在预测早产新生儿脑损伤和神经发育结果中的作用。
这是现代围产期护理及其家属的目标。振幅整合脑电图 (aEEG) 监测可以发现异常脑活动，否则这些活动可能会被忽视，例如亚临床癫痫发作或低血糖或气胸期间的短暂性背景恶化。尽管近年来，出生后早期 aEEG 已成为早产儿越来越常用的工具，但没有明确证据证实其对胎龄 < 30 周的早产儿的预后价值 [2]。极度早产儿最主要的特征是不连续的基线脑电图，在成熟和睡眠-觉醒循环 (SWC) 出现方面，经过验证的参考标准很少。最近，MRI 在评估早产儿脑损伤方面的价值越来越大，在足月时进行时可提供很高的预测值（敏感性 84%，特异性 89%）[3]。对于轻度和中度异常白质损伤，连续 HUS 的可靠性较低 [4]。Kidokoro 等人提出了一个评分系统和简单的大脑指标来描述极早产儿的脑损伤和发育障碍 [5]。总有一部分婴儿在儿童期有损伤，但在神经影像学检查中没有表现出明显的脑损伤或改变。因此，有必要探索其他早期预测早产儿脑损伤的方法。神经功能障碍可能通过 aEEG 中的异常比率反映出来，可以作为早产儿和足月儿脑损伤的早期标志。
基于源的形态测定法揭示了22Q11.2缺失综合征
NIMH，授予/奖励号：U01MH101719，R01MH085953，U01MH119741-01，U01MH119758; NIH，赠款/奖励号：U54HD079125，R01MH107018，U01MH101724，U01MH119738，5U01MH119737-04，R01 MH064824，R01 MH064824，R01MH129636，R01MH129636，K01271MH1127744.11MH1174 HH1174 HH174H HH174 HER RESR R.R0144，R01MH1174 HH1194 HER RESR RES RIS。 R01AG058854-02，R01MH116147-04;创新药品计划2联合承诺，赠款/奖励号：777394，115300; Wellcome Trust临床研究培训奖学金，赠款/奖励编号：102003/Z/13/Z；汤米神经精神研究中心；惠康信托战略奖“定义”； MRC，赠款/奖励号：MR/L011166/1，MR/N022572/1，MR/T033045/1； Fondecyt，赠款/奖励号：192064，1211411，1171014； Sickkids精神病学助理发育心理病理学主席；欧洲委员会赠款，赠款/奖励号：QLGU-CT-2001 - 01081； NWO-VENI赠款，赠款/奖励号：2006-916.76.048；荷兰大脑基金会，赠款/奖励号：15F07（2）.55
对具有临床相关流感核酸内切酶变体抑制剂的结构研究
NIMH，授予/奖励号：U01MH101719，R01MH085953，U01MH119741-01，U01MH119758; NIH，赠款/奖励号：U54HD079125，R01MH107018，U01MH101724，U01MH119738，5U01MH119737-04，R01 MH064824，R01 MH064824，R01MH129636，R01MH129636，K01271MH1127744.11MH1174 HH1174 HH174H HH174 HER RESR R.R0144，R01MH1174 HH1194 HER RESR RES RIS。 R01AG058854-02，R01MH116147-04;创新药品计划2联合承诺，赠款/奖励号：777394，115300; Wellcome Trust临床研究培训奖学金，赠款/奖励编号：102003/Z/13/Z；汤米神经精神研究中心；惠康信托战略奖“定义”； MRC，赠款/奖励号：MR/L011166/1，MR/N022572/1，MR/T033045/1； Fondecyt，赠款/奖励号：192064，1211411，1171014； Sickkids精神病学助理发育心理病理学主席；欧洲委员会赠款，赠款/奖励号：QLGU-CT-2001 - 01081； NWO-VENI赠款，赠款/奖励号：2006-916.76.048；荷兰大脑基金会，赠款/奖励号：15F07（2）.55
雌激素蛋白是一种孕激素的抑制剂，可以减轻Hutchinson – Gilford progeria综合征
摘要：Hutchinson – Gilford Forperia综合征（HGPS）是一种超稀有的人类早熟疾病，由于心脏病而导致死亡。几乎所有HGP的病例都是由LMNA基因的异常剪接引起的，该基因的剪接导致突变层层粘连蛋白A蛋白称为后代蛋白。在我们先前的研究中，已经证明对雌激素的治疗可降低雌雄蛋白的表达并改善体外和体内HGPS模型的衰老表型。在此记录中，心脏参数（中风量（SV），射血分数（EF），分数缩短（FS）等），该小鼠用超声心动图（在不同年龄在38周到50周）中喂食的是媒介物饮食或雌激素饮食，然后分析了心脏功能。我们还获得了LMNA WT/WT和LMNA G609G/WT
运动障碍的发生率随着年龄的增长而增加，并且与微妙和有限的神经影像学异常形成鲜明对比。
精氨酸糖酸尿（ASA）（OMIM＃207900）是一种罕见的常染色体隐性代谢疾病，预见中有1000个活生生，是第二常见的尿素周期疾病。1例在新生儿期（早期表型）或生命后期（晚期发作）患有急性高症患者。2例患者可以在孤立病例中患有慢性神经系统（50％ - 92％），肝（37％ - 52％）和胃肠道（33％）问题（33％）问题（33％）和胃肠道问题（46％）和动脉高血压的全身性表型。3 - 9神经表型是智力上的困难，注意力缺陷，癫痫，行为变化和运动障碍的变化。3,10,11虽然高氨血症可以解释ASA慢性脑病中观察到的一些症状和神经后遗症，并且尽管对氨水水平令人满意地控制了这些症状。3,12通过使用蛋白质受限饮食，氨清除剂和精氨酸柔软的ASA最佳接受的ASA治疗依赖于氨的控制，而通过肝脏移植进行的治疗患者数量越来越多。14最近有人建议肝移植可能具有持续的
原创研究学习爬行：确定基因异常对先天性心脏病术后结果的影响
方法与结果：纳入 2015 年至 2020 年期间接受先天性心脏病手术的新生儿 (年龄≤28 天)。排除 21 三体或 18 三体的病例。诊断性基因结果或 CMA 具有意义不明确的变异被认为是异常。我们比较了在初次先天性心脏病手术后发现有基因异常的患者和 CMA 阴性患者的术后结果。在 355 名符合条件的患者中，88% 完成了遗传学咨询或 CMA。73 名患者 (21%) 被确诊为基因异常，而 221 名患者的 CMA 结果为阴性。基因异常与早产、心外异常和手术时体重较轻有关。有基因异常患者的手术死亡率为 9.6%，未发现基因异常患者的手术死亡率为 4.1% (P =0.080)。当基因评估具有诊断意义（9.3%）或确定 CMA 上意义不明确的变异（10.0%）时，死亡率相似。在 14 名 22q11.2 缺失患者中，2 例死亡病例有其他 CMA 发现。在没有心外异常的患者中，基因异常与死亡率增加独立相关（P =0.019）。CMA 异常与术后住院时间、体外膜肺氧合或首次拔管时间 >7 天无关。