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尼日利亚宪法中的免疫条款
本文批判性地审查了1999年《尼日利亚联邦共和国宪法》第308条所述的免疫条款，该条款授予总统，副总统，州长和副州长在任职期间免除民事和刑事诉讼的豁免权。这项研究探讨了尼日利亚法律中免疫的历史起源，将其根源追溯到英国普通法和殖民遗产。通常，免于法律程序的概念是对现代法律文明的憎恶。这类免疫力的起源可以追溯到绝对君主时代的时代，因为人们认为国王不会做错，因此主权免疫术语“行政免疫”一词是派生型。通过对相关文献的全面审查，本文着重介绍了关键的理论观点，包括支持者的支持者的论点，这些人认为免疫条款确保了政府的稳定并保护了公职人员免受政治骚扰的影响，并认为该条款赋予腐败和侵害官员的官员的反对者。本文还解决了道德主义思想流派提出的道德问题，该学院认为，免疫条款破坏了法律面前的平等原则，并使尼日利亚政治精英之间的不可接免的文化永存。这项研究强调了对豁免条款进行多学科评估的必要性，考虑到其法律，政治，社会和经济影响。总而言之，本文呼吁进行宪法审查，以限制免疫范围或废除豁免权，以确保公职人员在任职期间对其行为负责。
2021; 12(13): 4099-4108. doi: 10.7150/jca.58097 研究论文 长链非编码RNA FIRRE促进肝细胞增殖和糖酵解
最近的研究表明，长链非编码RNA (lncRNA) FIRRE 参与结直肠癌和弥漫大B细胞淋巴瘤的增殖、抗凋亡和侵袭。然而，FIRRE 在肝细胞癌 (HCC) 中的生物学功能仍然未知。在本文中，我们发现与非肿瘤组织相比，HCC 中的 FIRRE 水平经常升高。与正常肝细胞相比，我们还证实了 HCC 细胞中 FIRRE 水平上调。值得注意的是，FIRRE 高表达与恶性临床特征有关，包括晚期 TNM 分期和肿瘤大小≥5 cm，并导致 HCC 生存率较低。功能上，FIRRE 敲低抑制了 HCCLM3 细胞的增殖和糖酵解。FIRRE 过表达增强了 Huh7 细胞增殖和糖酵解。值得注意的是，FIRRE 正向调节肝癌细胞中的乙醇酸酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶 4 (PFKFB4) 表达。PFKFB4 在肝癌组织中高表达且与 FIRRE 水平呈正相关。PFKFB4 的上调表达与高肿瘤分级和晚期 TNM 分期相关。TCGA 数据显示，PFKFB4 高表达提示肝癌预后不良。从机制上讲，调节 FIRRE 水平不会影响 PFKFB4 mRNA 的稳定性。FIRRE 主要分布在肝癌细胞的细胞核中，并通过 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 促进 PFKFB4 的转录和表达。PFKFB4 可以消除 FIRRE 敲低对肝癌细胞增殖和糖酵解的影响。总之，高表达的 FIRRE 通过增强 CREB 介导的 PFKFB4 转录和表达促进 HCC 细胞增殖和糖酵解。
利用抗寄生虫药物针对肿瘤缺氧和线粒体代谢来改善高级别胶质瘤的放射反应
高级别胶质瘤 (HGG)，包括胶质母细胞瘤和弥漫性内在性脑桥胶质瘤，是最致命的脑肿瘤之一。这些肿瘤的预后很差，平均生存期不到 15 个月。几十年来，放射疗法一直是治疗 HGG 的主要手段；然而，明显的放射抗性是放射治疗成功的主要障碍。在此，肿瘤缺氧被认为是 HGG 放射抗性的重要因素，因为氧合对于放射治疗的效果至关重要。缺氧通过上调缺氧诱导因子 (HIF) 在所有实体肿瘤（包括 HGG）的侵袭性和抗性表型中起着根本性的作用，这些因子会刺激在缺氧应激下负责癌症存活的重要酶。由于目前针对肿瘤缺氧的尝试主要集中在通过降低耗氧率 (OCR) 来减少肿瘤细胞的耗氧量，因此实现这一目标的一个有吸引力的策略是抑制线粒体的氧化磷酸化，因为它可以降低 OCR 并增加氧合，从而可以改善 HGG 的辐射反应。这种方法还有助于消灭放射抗性的神经胶质瘤干细胞 (GSC)，因为它们主要依靠线粒体代谢来生存。在这里，我们强调了重新利用抗寄生虫药物来消除肿瘤缺氧并诱导 GSC 凋亡的潜力。目前的文献提供了令人信服的证据表明，这些药物（阿托伐醌、伊维菌素、氯胍、甲氟喹和奎纳克林）可以通过抑制线粒体代谢和肿瘤缺氧以及诱导 DNA 损伤等机制有效对抗癌症。因此，将这些药物与放射疗法相结合可能会增强 HGG 的放射敏感性。据报道，这些药物对胶质母细胞瘤的疗效及其穿透血脑屏障的能力为这些药物用于 HGG 治疗的良好结果和临床转化提供了进一步的支持。
抽象演示编号2850
•NX-5948在4（DC 50 = 0.16 nm）和24小时（DC 50 = 0.03 nm）时促进WT BTK的有效降解•获得的抵抗突变减少或废除抗抗增殖物的抗增殖性，以抑制BTK抑制剂的抗抑制作用，并抑制btk的抑制作用，以抑制btk的抑制作用，以抑制btk的抑制作用，以抑制btk的活动。增殖。活性位点中的单个氨基酸变化通常足以显着降低目标占用率。•与以占用驱动的药理学相比，靶向蛋白质降解器采用事件驱动的药理学，诱导具有E3连接酶的三元络合物来促进靶标泛素化。此外，靶蛋白与E3连接酶之间的其他相互作用可以提高三元络合物相对于二进制复合物的稳定性。•NX-5948诱导BTK和CRBN之间的正合作关系，并保留了降解C481S，V416L，T474I和L528W突变体BTK的能力，无论观察到的NX-5948对V4116L和L5528的二进制结合亲和力丧失。•NX-5948显示出与已发表的BTK降解器相比，新型BTKI抗性突变的覆盖范围，特别是在T474i和V416L突变的背景下。•抑制剂和降解器对TMD8细胞上CD86表达的下调与NX-5948的抗增殖作用密切相关。•NX-5948下调突变体TMD8细胞上的CD86表达，并保留抑制具有C481S，V416L，T474I和L528W突变的细胞增殖的能力•NX-5948在蛋白质组学评估中高度选择性地选择了BTK降解；在原代T细胞，TMD8细胞，NX-5948治疗的MM-1R细胞中未鉴定出明显的直接外靶标•NX-5948的1A/B期试验正在进行复发或难治性B细胞恶性肿瘤的患者（NCT05131022）。
化粪池和无菌程序室中的微生物负荷
独立的化粪池和无菌操作领域作者应得的感谢您讨论手术室中微生物负载的限制性主题（1），作为减少这种情况下微生物负载的可持续措施是必不可少的。表1和表2中比较了化粪池和无菌外科手术，并在操作室的空气中发现微生物的平均值较高，用于化粪池，尤其是形成细菌的有氧孢子（1）。作者强调，“两种过程类型之间的差异在统计学上微不足道的事实不能[…]被解释为平等微生物载荷的直接证据”。但是，在他们的结论中，作者建议不要分开手术室。操作区域具有关键作用。根据日内瓦大学医院的一项前瞻性研究，其中包括6101家联合假体（平均随访70个月），90％的感染起源于手术期间，31％的感染率在> 2年后出现了初始症状（2）。一项前瞻性随机研究表明，微生物在手术室空气中构成的风险（3）：„分析从手术结束时伤口冲洗的细菌数量到手术室气氛中受伤的细菌数量与受伤部位患者皮肤上的细菌数量之间的关系，清楚地表明，最重要的和一致的containe of contain of contain of contain是contain的途径。”一项对8052个联合假体的多中心研究表明，在手术室中，感染率随空气污染的增加而上升，而层流空气流量比湍流混合通风更好地保护（4）。doi：10.3238/arztebl.2017.0755a然而，尽管有通风技术，但仍会发展感染。根据Harnoss等人报道的研究。（1）以及上述研究结果，不能提出任何建议，以取消化粪池和无菌手术室之间的分离，以进行外科手术的高风险。
几乎是公共量子硬币
像传统的古典货币计划一样，一种量子货币计划可以是Wiesner的计划[WIE83]或[MS10]等硬币计划等账单计划。在账单方案中，每个货币状态都以唯一的序列号标记，而量子硬币是同一状态的确切副本。因此，账单容易与隐私相关攻击。量子货币计划的另一个重要特征是它可以是私人的或公共的。在私人计划中，只有银行才能使用一些秘密信息来验证货币状态。公共货币计划的动机是废除去银行进行验证的必要性。通常，这是通过发出经典公共密钥来完成的，该公共密钥用于验证算法中。尽管朝这个方向进行了几次尝试，但仍没有根据标准假设的公共量子资金。但是，还有另一种公开验证的方法。考虑以下情况：您前往国外并从ATM中撤回一些现金。后来，您执行了一项交易，其中您从不受信任的来源收到钱。您将如何验证这笔钱的真实性？您可以将其与您从银行的ATM中撤回的钱进行比较，并接受它们是否相同。我们称此方法为基于比较的验证。请注意，您不需要任何其他信息，例如有关这笔钱的公共密钥或其他安全功能。但是，您确实要求货币状态是硬币而不是账单，即它们是彼此无法区分的副本。在这项工作中，我们将基于比较的验证方法扩展到量子设置，并使用它将私人量子硬币方案提升为几乎公共量子硬币方案。通过将其与钱包中的新硬币进行比较来完成收到硬币的验证。因此，在此计划中，至少需要一种有效的货币状态才能验证所收到的货币。从技术上讲，两个量子货币状态之间的比较是通过对对称子空间进行投影测量来完成的。
携带EGFR突变的小细胞肺癌患者
抽象背景二甲双胍（MET）是2型糖尿病的一线治疗方法，在治疗各种疾病（例如心血管疾病，神经退行性疾病，癌症和衰老）中起着有效的作用。然而，依赖MET的抗肿瘤免疫的潜在机制仍有待阐明。方法Mitotempo是线粒体超氧化物的清道夫，废除了MET的抗肿瘤作用，但没有消除抗编程细胞死亡（PD-1）抗体（AB）治疗。因此，我们研究了遇到的抗肿瘤效应的机制。葡萄糖转运蛋白（GLUT）-1，线粒体活性氧（MTROS），干扰素（IFN）-γ，Ki67，自噬标记，NF-E2相关因子2（NRF2）的激活标记和乳腺脂蛋白复合物1（Mammaycin Confictrc 1（Mimamalian Infilc）1（mmAMAMAYCINC）1（MIMMAYCIN COFFILC 1）通过流式细胞仪分析检查淋巴细胞（CD8TIT）。此外，还使用有条件的NRF2和p62小鼠来检测这些标记，并监测体内肿瘤生长。对CD8TIT和肿瘤细胞进行 RNA测序。 黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体（IFNγR）细胞质域缺失突变体过表达，并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。 结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1，从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。 mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2，从而诱导自噬，谷氨酰胺溶解，mTORC1和p62/sqSTM1的激活。RNA测序。黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体（IFNγR）细胞质域缺失突变体过表达，并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1，从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2，从而诱导自噬，谷氨酰胺溶解，mTORC1和p62/sqSTM1的激活。在丝氨酸351（p-p62（S351））上，p62的MTORC1依赖性磷酸化也参与了NRF2的激活。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。 与抗PD-1 AB的作用协同作用，满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌，从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。 因此，在CD8TIT中，GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。 此外，缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。与抗PD-1 AB的作用协同作用，满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌，从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。因此，在CD8TIT中，GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。此外，缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。
英国生物识别策略：重置时间？
2024年5月22日，总理随后宣布将举行一场大选，导致议会解散。因此，撤回了几项立法提案，其中包括高度争议的数据保护和数字信息（第2号）法案，这些法案除其他事物外，还试图废除英格兰和威尔士的生物识别技术和监视摄像机专员的双胞胎办公室。这是我自2021年以来强烈反对的一项提议，包括由于对苏格兰的下放后果。在1月8日在我的网站上发表的新年舆论文章中，我讨论了英国的令人担忧的民主反向行驶模式，包括独立监管机构的权力。违反了旨在将独立监督生物识别技术的独立监督的政策灭亡的背景，我认为英国大选现在为英国政府生物识别策略提供了一个“战略重置”的机会，这些策略自2018年以来就没有刷新。需要在2020年3月进行战略重置，艾伦·图灵研究所（Alan Turing Institute）的新兴技术与安全中心（CETAS）发表了一份研究报告：“警务和执法生物识别技术的未来：通知英国监管”。该研究表明，在未来五到十年中，可用于执法的生物识别类型可能会大大扩展。这项研究强化了我自己的观点，即英国生物识别技术的法律框架（和战略）不足，并且需要改革，主要是因为它未能跟上生物识别技术的快速变化。该研究强调了技术的发展，而不是传统验证和识别无摩擦和行为生物特征识别格式，包括多模式系统，这些系统结合了多个生物识别数据源，以增强执法和安全功能。这项研究还强调了公众对保护个人免受一系列风险的保障措施的充分性的证据，例如数据滥用和某些“新颖”新兴用例的歧视性含义。
美国商会季刊
电子通信法 2022 年 12 月 9 日，《电子通信法》草案（印刷号2861）和《电子通信法实施法案条款》草案（印刷号2862）提交给众议院。这些法案将构成波兰电子通信的监管框架，立法工作的主要目的是实施欧洲议会和理事会 2018 年 12 月 11 日第 (EU) 2018/1972 号指令的规定，将欧洲电子通信法纳入国家法律秩序。由于法规草案的重要性以及我们会员公司的众多意见，美国商会准备了一份立场文件并将其发送给波兰的主要利益相关者。在立场文件中，美国商会提出了以下意见和建议： • 美国商会建议废除仅在波兰共和国境内保留数据的义务； • 美国商会认为有必要考虑 NB-ICS（基于号码的人际通信服务）和 NI-ICS（独立于号码的人际通信服务）通信服务的不同性质，并且不要将相同的规定应用于不同类型的企业家； • 美国商会指出，有各种各样的服务机构（警察、边防警卫队、内部安全局、中央反腐败局）可能有权访问与通信相关的数据（广义），但没有具体说明请求的依据、范围以及实体可以获得这些数据的方式； • 美国商会建议免除在 NB-ICS 和 NI-ICS 领域提供服务的企业家在从所述流程中获得的数据中提取信息的合作义务； • 美国商会提议不再进一步处理 MCMO（必须承担、必须提供）职责的变化， • 美国商会提议不再进一步改变提供“点菜”计划的义务范围，并对所有分销商应用相同的价格。该法案已在众议院通过一读。美国商会的立场文件可在我们的网站上查阅。
美国商会季刊
电子通信法 2022 年 12 月 9 日，《电子通信法》草案（印刷号2861）和《电子通信法实施法案条款》草案（印刷号2862）提交给众议院。这些法案将构成波兰电子通信的监管框架，立法工作的主要目的是实施欧洲议会和理事会 2018 年 12 月 11 日第 (EU) 2018/1972 号指令的规定，将欧洲电子通信法纳入国家法律秩序。由于法规草案的重要性以及我们会员公司的众多意见，美国商会准备了一份立场文件并将其发送给波兰的主要利益相关者。在立场文件中，美国商会提出了以下意见和建议： • 美国商会建议废除仅在波兰共和国境内保留数据的义务； • 美国商会认为有必要考虑 NB-ICS（基于号码的人际通信服务）和 NI-ICS（独立于号码的人际通信服务）通信服务的不同性质，并且不要将相同的规定应用于不同类型的企业家； • 美国商会指出，有各种各样的服务机构（警察、边防警卫队、内部安全局、中央反腐败局）可能有权访问与通信相关的数据（广义），但没有具体说明请求的依据、范围以及实体可以获得这些数据的方式； • 美国商会建议免除在 NB-ICS 和 NI-ICS 领域提供服务的企业家在从所述流程中获得的数据中提取信息的合作义务； • 美国商会提议不再进一步处理 MCMO（必须承担、必须提供）职责的变化， • 美国商会提议不再进一步改变提供“点菜”计划的义务范围，并对所有分销商应用相同的价格。该法案已在众议院通过一读。美国商会的立场文件可在我们的网站上查阅。