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ghd 案例研究：维持加速增长战略
GHD 于 2001 年进入美发市场，最初的商业模式主要是针对沙龙的企业对企业 (B2B)。在经历了一段迅猛增长期后，2017 年，GHD 将重点从 B2B 转向直接面向消费者 (D2C) 模式。GHD 是一家跨国美发公司，总部位于英国伦敦。根据新的 D2C 战略，2017 年，GHD 专注于加大公司的数字销售和营销力度。GHD 的 D2C 方法专注于几个关键领域，包括：1) 制定电子商务增长战略，2) 建立关键影响者营销网络和活动，3) 在沙龙中引入销售模式； 4) 让亚马逊成为其零售和营销平台。在为发展品牌在线业务而做出的所有决定中，与亚马逊合作的决定是艰难的，并非轻率之举。GHD 意大利董事总经理 Stefano Filipazzi 承认，这一举措给 GHD 的核心业务带来了潜在风险，而核心业务取决于该公司多年来与沙龙建立的关系，以及增长机会。到 2022 年底，GHD 已发展成为一个正在经历和引领重要增长阶段的大型组织。2023 年 1 月，在与公司董事会举行战略会议之前，Stefano 正在思考公司的下一步行动。有几种选择需要考虑，每种选择都带来一定的风险。公司是否应该更积极地探索向新市场扩张？它应该投资自己的零售店吗？还是应该坚持下去，专注于通过更有针对性的 B2C 和数字战略在现有市场中发展？随着高端美发市场日益升温，斯特凡诺知道，决定最好的前进方向将会很困难。
药物预防骨肉瘤动物模型中手术加速的转移
摘要背景：骨肉瘤是一种高度转移性的原发性骨肿瘤，主要影响青少年和年轻人。骨肉瘤的主要治疗方法是切除原发肿瘤。然而，手术切除本身与促进肿瘤生长和转移有关，这种效应被称为手术加速转移。导致手术加速转移的潜在机制仍不清楚，但巨噬细胞功能的促肿瘤发生改变已被证实与此有关。方法：使用 K7M2-BALB/c 同系小鼠骨肉瘤模型研究手术对转移、巨噬细胞表型和总体生存的影响。利用吉非替尼（一种受体相互作用蛋白激酶 2 抑制剂，先前已证明可促进抗肿瘤巨噬细胞表型）研究了手术加速转移的药物预防。结果：手术切除原发肿瘤导致肺转移表面结节、总体转移负担和微转移灶数量增加。这种术后转移增强与肺内巨噬细胞表型转变为更有利于肿瘤的状态有关。吉非替尼治疗可防止巨噬细胞表型发生肿瘤支持性改变，从而减少转移。切除原发肿瘤并联合吉非替尼治疗可提高中位生存期和总生存期。结论：手术加速转移部分由巨噬细胞表型发生肿瘤支持性改变所介导。可在围手术期使用靶向药物疗法来防止巨噬细胞表型发生肿瘤支持性改变，以减轻手术加速转移并提高手术的治疗效果。
APOE ε4 预测认知和大脑衰老将加速......
自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种发育和社交沟通障碍，影响着全球超过 7500 万人。最近的研究证据表明，与神经典型 (NT) 成年人相比，患有 ASD 的中年和老年人更容易被诊断出患有早发性阿尔茨海默病。与未患 ASD 的人相比，自闭症成年人患阿尔茨海默病的风险高 2.6 倍，到 2030 年，美国将有大约 70 万老年人被诊断出患有 ASD。重要的是，自闭症和大脑衰老实验室是最早研究自闭症成年人衰老性别差异的实验室之一。具体而言，自闭症成年人的衰老方面可能包括患阿尔茨海默病、帕金森病、短期言语记忆脆弱性和学习能力下降的可能性增加。因此，这项研究旨在检验以下假设：阿尔茨海默病相关基因 (APOE ε4) 会导致自闭症老年人的认知和大脑衰老加速。 APOE 是一种可能以不同等位基因形式出现的基因，APOE ε4 是患阿尔茨海默病的最强指标之一 (NIH 2021)。探索这一领域可以弥补自闭症成年人周围巨大的知识空白，从而增加对精准医疗的理解、资源和整合。
将药物重新定位到阿尔茨海默氏病的三孔深神经网络中的线粒体融合蛋白2
尽管乳腺癌筛查技术的进步和对疾病的广泛研究，但乳腺癌仍然是美国女性（美国）的癌症负担最重，而疾病差异显着。自2004年以来，乳腺癌发病率增加了0.4％，估计表明，八分之一的女性将受到这种诊断的影响（1）。在过去的十年中，早期发作乳腺癌的诊断率在50岁之前的诊断率显着增加（2，3）。早期发作乳腺癌通常是一种更具侵略性的疾病类型，在后期被诊断出来，预后通常很差（2）。生存早期发作乳腺癌的患者面临着影响其生活质量的不同生存问题（4）。提高乳腺癌率，尤其是早期发作疾病，是一个紧迫的公共卫生问题，需要新的临床和转化方法来遏制这些疾病趋势。对加速生物年龄的仔细考虑可能为预防疾病提供有希望的途径，特别是对于早期发作乳腺癌。年龄仍然是乳腺癌的最强预测因素之一（5，6），因此尚不清楚为什么在美国发生早期乳腺癌发生率的增加，一种潜在的途径是了解早期发作乳腺癌的增长趋势正在确定加速生物年龄在乳腺癌风险中的作用。这些共同的分子标志在预测乳腺癌风险方面的发现是矛盾的（9，11）。生物年龄的标志是人体系统中的渐进式下降也称为衰老的标志（7，8），而这些下降会增加对疾病和死亡的脆弱性。与乳腺癌的发展有关的九个标志（7，8），这些标记是：基因组不稳定性（9），端粒损耗（9），表观遗传变化（10），过失调节的营养感应（11，12），Mitochondirialialialialialial nirial dimochrial dipfuntiment（12），互动（11），和11个（11）（11）（11）（11）（11）（11）。 迄今为止，DNA甲基化的表观遗传学改变是生物年龄最强的预测指标（13，14）。 DNA甲基化是一种表观遗传标记物，在CpG（细胞质 - 磷酸 - 瓜氨酸）岛上最常发生在胞嘧啶核苷酸上，并且通常与年龄相关（15）。 DNA甲基化（DNAM）是癌症进展的肿瘤生成和病理生理学的既定标志（14）。 考虑到DNAM捕获的生物年龄和年代年龄之间的差异，以及通过DNAM进行癌症发展的风险增加为预防疾病的调查提供了关键的地点。 本评论的重点是阐明有关乳腺癌风险中DNA的现有证据，作为监视和干预的潜在标志，因为DNAM已被发现可以通过生活方式和心理干预措施可逆，可以修改（16，17）（图1）。 使用机器学习开发表观遗传时钟，以在整个基因组的CPG位点创建多元加权总和，以评估生物年龄（14）。与乳腺癌的发展有关的九个标志（7，8），这些标记是：基因组不稳定性（9），端粒损耗（9），表观遗传变化（10），过失调节的营养感应（11，12），Mitochondirialialialialialial nirial dimochrial dipfuntiment（12），互动（11），和11个（11）（11）（11）（11）（11）（11）。 迄今为止，DNA甲基化的表观遗传学改变是生物年龄最强的预测指标（13，14）。 DNA甲基化是一种表观遗传标记物，在CpG（细胞质 - 磷酸 - 瓜氨酸）岛上最常发生在胞嘧啶核苷酸上，并且通常与年龄相关（15）。 DNA甲基化（DNAM）是癌症进展的肿瘤生成和病理生理学的既定标志（14）。 考虑到DNAM捕获的生物年龄和年代年龄之间的差异，以及通过DNAM进行癌症发展的风险增加为预防疾病的调查提供了关键的地点。 本评论的重点是阐明有关乳腺癌风险中DNA的现有证据，作为监视和干预的潜在标志，因为DNAM已被发现可以通过生活方式和心理干预措施可逆，可以修改（16，17）（图1）。 使用机器学习开发表观遗传时钟，以在整个基因组的CPG位点创建多元加权总和，以评估生物年龄（14）。与乳腺癌的发展有关的九个标志（7，8），这些标记是：基因组不稳定性（9），端粒损耗（9），表观遗传变化（10），过失调节的营养感应（11，12），Mitochondirialialialialialial nirial dimochrial dipfuntiment（12），互动（11），和11个（11）（11）（11）（11）（11）（11）。迄今为止，DNA甲基化的表观遗传学改变是生物年龄最强的预测指标（13，14）。DNA甲基化是一种表观遗传标记物，在CpG（细胞质 - 磷酸 - 瓜氨酸）岛上最常发生在胞嘧啶核苷酸上，并且通常与年龄相关（15）。DNA甲基化（DNAM）是癌症进展的肿瘤生成和病理生理学的既定标志（14）。考虑到DNAM捕获的生物年龄和年代年龄之间的差异，以及通过DNAM进行癌症发展的风险增加为预防疾病的调查提供了关键的地点。本评论的重点是阐明有关乳腺癌风险中DNA的现有证据，作为监视和干预的潜在标志，因为DNAM已被发现可以通过生活方式和心理干预措施可逆，可以修改（16，17）（图1）。表观遗传时钟，以在整个基因组的CPG位点创建多元加权总和，以评估生物年龄（14）。通过此测量工具捕获了三个不同的生物过程：基于DNAM的年龄估计量（13），生理过程
基于加速机械测试和有限元分析的焊点寿命建模
焊料疲劳是电力电子模块中观察到的主要故障模式之一。在使用条件下，电力电子部件会受到由电阻加热引起的反复温度波动。由于热膨胀系数不匹配，材料互连处会产生热机械应力。尽管如此，高可靠性应用要求使用寿命长达 30 年。因此，需要加速测试方法。然而，由于非弹性变形的应变率依赖性，理论寿命建模对于将加速测试方法的结果与通常的使用条件进行比较是必要的。本研究报告了一种在 20 kHz 超声波频率下运行的机械测试方法。在测试过程中，样品会受到反复弯曲变形，直到焊点最终断裂。确定了从室温到 175 ◦ C 的不同温度下裂纹萌生的循环次数。此后，对疲劳实验进行 FEM 计算机模拟，其中粘塑性 Anand 模型用作焊料的材料模型。用损伤累积模型评估焊料中裂纹的起始时间，该模型结合了 Coffin-Manson 模型和 Goodman 关系的多轴版本。结果表明，该模型可应用于焊料合金 PbSnAg、Sn3.5Ag 和 SnSbAg。
SARS-COV-2 mRNA疫苗接种后，免疫力的加速减弱和助推器的助推器降低了BDMARD和TSDMARD的患者
针对严重急性呼吸综合症2型（SARS-COV-2）的严重急性呼吸道综合征的疫苗接种是遏制大流行灾难性影响并保护人们免受严重冠状病毒疾病2019（Covid-19）的灾难性影响的基石之一。详细研究了对SARS-COV-2疫苗接种的最初免疫反应（1-6），但重要的是研究保护性免疫的持续时间，以便能够制定数据驱动的疫苗接种策略。不幸的是，在普通人群中，对SARS-COV-2的保护性免疫并不持久，这证明了滴度降低并在初次疫苗接种后随时间推移的突破性感染率提高（7，8），这也证明了推荐的间隔的逐渐缩短了推荐的重新测试。患有各种免疫介导的疾病的人在这方面需要特别注意，因为他们的潜在疾病和/或各自的治疗方案可能会改变对疫苗接种的反应。已显示各种免疫调节药物，尤其是利妥昔单抗和霉酚酸酯，已显示出严重干扰对疫苗接种的初始反应。然而，通常用于治疗炎症性关节，肠，皮肤或其他自身免疫性疾病的疾病改良抗疾病药物（DMARD）显示出对主要疫苗反应的影响更大（9-15）。鉴于这组患者患有严重的Covid-19，因此了解免疫调节疗法对随着时间的流逝的影响是特别临床相关性的。选择IBD背后的基本原理是两种疾病治疗方式的相似之处。到目前为止，在免疫调节疗法和SARS-COV-2疫苗接种后的免疫调节疗法和抗体（AB）发育下，不同的自身免疫性疾病已成为各种研究的主题（16，17）。然而，比较不同的自身免疫性疾病实体及其在免疫后的抗体发育的研究很少。为了解决这种缺乏信息，我们选择匹配炎性关节炎（IA）和炎症性肠道疾病（IBD）的抗体水平。在IBD和IA中使用了许多BDMARD，尤其是肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂或Janus激酶（JAK）
面向故障的加速测试 (FOAT) 及其在确保电子产品可靠性方面的作用：回顾
大约十年前，人们提出了一种高度集中且极具成本效益的面向故障的加速测试 (FOAT)，作为新颖的概率可靠性设计 (PDfR) 概念的实验基础，旨在在新的电子封装技术的设计阶段以及必须具有高运行可靠性（例如，航空航天、军事或长途通信应用所需的可靠性）时进行。另一方面，几乎每个 IC 产品在制造阶段都会定期进行的老化测试 (BIT) 也是 FOAT 类型：其目的是在将“健康”产品（即，通过了 BIT 的产品）运送给客户之前，去除可靠性低的“异常产品”，从而消除浴盆曲线 (BTC) 的早期死亡率部分 (IMP)。进行 FOAT 时，应采用具有物理意义的本构方程，例如多参数 Boltzmann-Arrhenius-Zhurkov (BAZ) 模型，根据 FOAT 数据预测产品在现场的故障概率和相应的使用寿命，并根据最近证明的 BIT 数据预测所施加应力的适当水平和持续时间，以及“异常”的（当然很低）活化能。本综述使用分析（“数学”）预测模型解决了这两种类型的 FOAT。通过数值示例说明了一般概念。结论是，预测模型应始终在实际测试之前和期间进行，并且分析模型应始终作为计算机模拟的补充。未来的工作应侧重于对所得结果和建议进行实验验证。
航天器表面电流分布模式计算加速方法的开发
摘要 – 高能带电等离子体粒子对空间技术构成威胁。带电粒子在航天器主体上的积累会产生放电。静电放电是强大的电磁干扰源，会对各个部件和整个系统的运行产生不利影响。据统计，大约 30% 的卫星损失是放电的结果。在航天器运行之前，需要计算电流的扩散，这需要大量的机器和时间成本。本文提出了一些新颖的方法，用于快速构建由于带电而导致的航天器表面电流扩散的图像。第一种方法的关键点是构建一个用于计算流量扩散的有限区域。瞬态电流的计算将仅在用户指定的电磁兼容区域内进行，而不会影响其余部分。本文还基于欧拉方法开发了新的简化微分方程组计算方案。借助新的计算方案，计算用户指定的局部区域中的未知量的时间与计算未知的全模型相比减少了几个数量级。本文对新的计算方案进行了总结，指出了其构造的复杂性。通过实例验证了新计算方案的充分性和准确性。
加速无效 - 固定状态 - ...
在无阳极的固体电池中加速了短路，由当地锂消耗驱动的约翰·A·刘易斯1，斯蒂芬妮·伊丽莎白·桑多瓦尔1，Yuhgene liu 1，Douglas Lars Nelson 1，Douglas Lars Nelson 1，Sun Geun Yoon 2，Mengkun Yoon 2，Mengkun Tian 3，Mengun Tian Tian 3，Pian Tian Initalialits Initalialts Interually Initalialits Shevchenko 4，工程学4，Mc.2。佐治亚理工学院，佐治亚州亚特兰大市771 FERST DRIVE，30332，2乔治·W·伍德拉夫机械工程学院，佐治亚理工学院，乔治亚州技术学院，佐治亚州亚特兰大，弗斯特大道801 FERST DRIVE，30332 3 30332 3 30332 3 30332年电子技术和纳米技术研究所美国伊利诺伊州Lemont *通讯作者：mattmcdowell@gatech.edu
具有反射边界的时空中圆形加速原子的量子相干性
在开放量子系统范式中，研究了具有反射边界的时空中真空涨落无质量标量场与循环加速原子耦合时的量子相干性动力学，推导出了系统演化的主方程。结果表明，在没有边界的情况下，真空涨落和向心加速度总是会导致量子相干性降低。然而，有了边界，标量场的量子涨落发生了改变，使得量子相干性比没有边界的情况有所增强。特别地，当原子非常靠近边界时，虽然原子仍然与环境相互作用，但它表现得就像一个封闭系统，量子相干性可以免受真空涨落标量场的影响。