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英国生物库中多种成像和生物标志物方式的机器学习改善了肝脂肪积累作者的遗传发现：H
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD），脂肪含量超过5.5％，是慢性肝病的主要危险因素，估计全球患病率为30％。尽管MASLD被广泛认为是多基因的，但遗传发现主要是由于需要准确且可扩展的表型，这被证明是昂贵，耗时和质量可变的。在这里，我们使用机器学习（ML）使用英国生物库中的三种不同数据模式来预测肝脂肪含量：双能吸收率（DXA； n = 46,461个参与者），血浆代谢物（N = 82,138），以及基于Bioportric和Bio Chem的Bio Chemals（N = 262），根据我们的估计，多达29％的UKB参与者符合MASLD的标准。这些估计值的全基因组关联研究（GWASS）分别鉴定出与DXA，代谢产物和生物标志物预测的15、55和314位点，总计321个独特的独立基因座。除了复制全基因组意义的14个已知基因座中的9个外，我们的GWASS还确定了312个新颖的基因座，从而显着扩展了我们对遗传贡献对肝脏脂肪积累的贡献的理解。遗传相关分析表明，ML衍生的肝脂肪跨模态（R G范围为0.85至0.96），并且与临床诊断的MASLD（R G范围为0.74至0.88）之间存在很强的相关性，这表明大多数新鉴定的位点可能与临床上的Masld相关。dxa表现出最高的精度，而生物标志物分别显示出最高的回忆。总的来说，这些发现证明了在正交数据源中利用基于ML的性状预测的价值，以提高我们对复杂疾病遗传结构的理解。
开发由谷仓猫头鹰的听觉中脑中空间提示可靠性形成的频率调整
1德国慕尼黑路德维希·马克西米利大学一般心理学和教育系； 2计算机工程学院，伊朗伊斯兰共和国德黑兰Shahid Rajaee教师培训大学； 3德国慕尼黑路德维希·马克西米利大学慕尼黑的系统神经科学研究生院； 4伊朗伊斯兰共和国德黑兰基础科学研究所（IPM）认知科学学院； 5英国伦敦大学伦敦大学学院人类神经影像中心； 6英国伦敦大学学院的Max Planck UCL计算精神病学与老化研究中心； 7伊朗伊斯兰共和国德黑兰的谢里夫技术大学融合科学技术研究所； 8 Max Planck人类发展研究所自适应合理中心，德国柏林1德国慕尼黑路德维希·马克西米利大学一般心理学和教育系； 2计算机工程学院，伊朗伊斯兰共和国德黑兰Shahid Rajaee教师培训大学； 3德国慕尼黑路德维希·马克西米利大学慕尼黑的系统神经科学研究生院； 4伊朗伊斯兰共和国德黑兰基础科学研究所（IPM）认知科学学院； 5英国伦敦大学伦敦大学学院人类神经影像中心； 6英国伦敦大学学院的Max Planck UCL计算精神病学与老化研究中心； 7伊朗伊斯兰共和国德黑兰的谢里夫技术大学融合科学技术研究所； 8 Max Planck人类发展研究所自适应合理中心，德国柏林
“大脑年龄”可预测多发性硬化症的残疾积累
目的：神经退行性疾病在放射学上通常表现为过早衰老。与病变负担相关的多发性硬化症 (MS) 生物标志物已经发展得很好，但神经退行性的测量方法尚不完善。通过应用于结构 MRI 的机器学习量化过早衰老的表现可评估神经退行性病理。我们使用大量真实数据集评估“脑年龄”分析对 MS 残疾的解释和预测能力。方法：脑年龄分析以对病理较晚期患者的预测脑年龄的高估为前提。我们在一个大型纵向数据集（来自 > 6,000 名 MS 患者的 > 13,000 次成像会话）中比较了三种脑年龄算法的性能。使用线性混合效应模型评估了 MS、MS 病程、残疾、病变负担和 DMT 疗效的影响。结果：MS 与预测大脑年龄提前有关，在横向上与所有技术上的大脑老化加速有关。虽然 MS 病程（复发与进展）确实会导致大脑年龄提前，但残疾是大脑年龄提前的主要相关因素。我们发现，研究开始时的大脑年龄提前预示着纵向残疾积累会更多。最后，看起来更年轻的大脑（预测大脑年龄小于实际年龄）与残疾减少有关。解释：大脑年龄是一种技术上可处理且具有临床相关性的疾病病理生物标志物，它与 MS 的残疾增加相关并可预测其增加。大脑年龄提前预示着未来的残疾积累。
trang的海草碳存储和积累率...
1 EXECUTIVE SUMMARY ..................................................................................................... vii 1.1 Background and Objectives .................................................................................... vii 1.2 Assessment design .................................................................................................. vii 1.3 Soil C org stocks and accumulation rates in Trang seagrass生态系统.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
结肠癌中的铝生物蓄积，撞击上皮 - 间质转换和细胞死亡
我们研究了人类结肠癌样品中铝（AL）的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联，例如上皮到间充质转变（EMT）和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜，并进行组织学，超微结构和无组织化学分析。此外，来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶，包括整个基因组测序和RNA测序（RNASEQ）。莫林染色，用于鉴定原位铝生物积累，显示出在24％的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析，以突出EMT现象的发生
细胞质 DNA 积累通过 STING 独立途径促进乳腺癌免疫原性
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而，单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明，针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而，最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA，我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701，它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感，且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明，细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性，可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
等离子体P-TAU231和P-TAU217主要了解
Pamela C. L Ferraira 1，Joseph Therriault ，Wagner S. Brum 4.5,6，Firoza Z笨拙1，奥斯卡5,13,15,15,16，Blennow Blennow 5,6，Serge Gauthier2实验室神经影像学翻译，仅是ouest的通用情报与社会服务（CIUSSS）加拿大QC蒙特利尔神经病学系。4生物科学的物质计划。5 5 5 5 5 5瑞典瑞典神经化学系。6临床神经化学实验室。7门诊计划与开发计划计划医院，全球港口，RS，巴西。14英国UCL英国痴呆症研究所，英国伦敦。14英国UCL英国痴呆症研究所，英国伦敦。8联邦大学药理学系Rio Grande Do Sul，巴西RS Porto Alegre。 9生物科学研究生课程：药理学和治疗性，联邦大学里奥·格兰德·杜尔（Rio Grande Do） 10瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院的临床神经化学实验室。 11 Wallenberg分子与转化医学中心，瑞典哥德堡大学，哥德堡大学。 12年老年精神病学系，心理学与神经科学研究所，英国伦敦伦敦国王学院。 13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。 15香港神经退行性疾病中心，中国香港。 16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星大学麦迪逊分校，美国威斯康星州麦迪逊大学，美国威斯康星州麦迪逊市17，美国匹兹堡大学医学院，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。8联邦大学药理学系Rio Grande Do Sul，巴西RS Porto Alegre。9生物科学研究生课程：药理学和治疗性，联邦大学里奥·格兰德·杜尔（Rio Grande Do）10瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院的临床神经化学实验室。11 Wallenberg分子与转化医学中心，瑞典哥德堡大学，哥德堡大学。12年老年精神病学系，心理学与神经科学研究所，英国伦敦伦敦国王学院。 13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。 15香港神经退行性疾病中心，中国香港。 16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星大学麦迪逊分校，美国威斯康星州麦迪逊大学，美国威斯康星州麦迪逊市17，美国匹兹堡大学医学院，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。12年老年精神病学系，心理学与神经科学研究所，英国伦敦伦敦国王学院。13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。 15香港神经退行性疾病中心，中国香港。 16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星大学麦迪逊分校，美国威斯康星州麦迪逊大学，美国威斯康星州麦迪逊市17，美国匹兹堡大学医学院，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。15香港神经退行性疾病中心，中国香港。16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星大学麦迪逊分校，美国威斯康星州麦迪逊大学，美国威斯康星州麦迪逊市17，美国匹兹堡大学医学院，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。
亚马逊海岸的宏观潮汐红树林中的低碳积聚
红树林在隔离有机碳中的重要作用是众所周知的，但是宏观潮汐红树林生态系统中有机碳的积累速率却很差。在这里，我们使用210个PB的日期来预示着来自亚马逊宏观宏观红树林的沉积物中的碳，营养和痕量金属积累的125年记录。我们发现，有机碳积累的速率范围为23.7至74.7 g 2年1（平均38 13.5 g m 2年1），显着低于红树林的全球平均值。这些低速率可能与沉积物晶粒大小和沉积物 - 驱动有机物氧化并减少这些高度动态的宏观潮汐森林中的碳库存的水接口工艺有关。总氮积累范围为1.4至5.1 g m 2年1（平均2.7 0.9 g m 2年1），磷从1.5到8.4 g m 2年（平均4.3 1.9 1.9 g m 2年1）。Trace metal accumulation rates (As, Pb, Cr, Cu, Mn, Ni, Zn, Hg, Bo, V, Co, Mo, S, and Ba) were also lower than other tropical mangrove forests globally, but trace metal in more recent sediments for Mn, As, Cu, and Hg were elevated, likely re fl ecting human footprint in the region since early the 20 th century.精确量化红树林生态系统中的碳积累率的能力对于缓解气候变化策略和全球碳偏移方案的实施至关重要。
茶树耐铝性及铝积累研究进展
摘要 茶树（Camellia sinensis）广泛种植在酸性土壤中，铝（Al）毒性被认为是限制植物生长的主要因素。与大多数植物物种不同，茶树具有耐铝性并能积累高水平的铝。了解茶树耐铝性和积累的机制可能有助于改良茶树栽培和开发耐铝作物。在本综述中，我们总结了茶树对铝的吸收、运输和积累的最新进展，以及影响这些过程的遗传和环境因素。我们进一步重点介绍了基于组学方法对茶树铝的最新研究，包括转录组学、蛋白质组学、代谢组学、离子组学和微生物组学。我们提出了未来研究的前景，这将有助于阐明茶树耐铝性和积累的机制。
性别对疾病活动和多发性硬化症中疾病活动积累的定量作用
量化多发性硬化症（MS）活动性和严重程度的性别差异的抽象目的以及自临床发作以来疾病持续时间和时间的依赖。从1996年以来，所有丹麦公民都接受了复发性MS的发作，他们接受了每年或双年度对照访问，并强制通知丹麦多发性硬化症登记册。是女性的反可能性。使用加权通用线性模型分析了扩展的残疾状态量表（EDSS）得分的变化，我们在不同EDSS端点的男性和女性之间使用了加权COX回归。结果我们包括3028名男性和6619名女性。加权女性：男性复发率比为1.16（95％CI：1.10至1.22），但在50岁之后，差异消失了。男性（95％CI：0.05至0.08）的EDSS年度增加为0.07，女性为0.05（95％CI：0.04至0.06）； p = 0.017。以女性为参考，达到EDSS 4的HR为1.34（95％CI：1.23至1.45; P <0.001），到达EDSS 6的HR为1.43（95％CI：1.28至1.61; P <0.001）。性别之间的诊断延迟没有显着差异。结论女性的炎症性疾病活动比更年期时代的男性更具炎症性疾病活性，表明性激素可能发挥作用。男性比女性更受MS的神经退行性成分的约束，特别是在45岁之后。