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Mark2/Mark3激酶是YAP的催化共依赖性...
胰腺导管腺癌（PDA）是一种潜在的致命疾病，缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）使其能够逃避宿主的免疫监视，并限制对免疫疗法的反应。在这里，使用小鼠KRT19-缺陷（SGKRT19-编辑）PDA模型，我们发现需要天然杀伤剂T（NKT）细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲，肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素（IFN）产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应，并策划T细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润，并产生抑制细胞。在分子水平上，NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力，我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞，并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之，NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用，并且是免疫疗法的潜在靶标。
性别对疾病活动和多发性硬化症中疾病活动积累的定量作用
量化多发性硬化症（MS）活动性和严重程度的性别差异的抽象目的以及自临床发作以来疾病持续时间和时间的依赖。从1996年以来，所有丹麦公民都接受了复发性MS的发作，他们接受了每年或双年度对照访问，并强制通知丹麦多发性硬化症登记册。是女性的反可能性。使用加权通用线性模型分析了扩展的残疾状态量表（EDSS）得分的变化，我们在不同EDSS端点的男性和女性之间使用了加权COX回归。结果我们包括3028名男性和6619名女性。加权女性：男性复发率比为1.16（95％CI：1.10至1.22），但在50岁之后，差异消失了。男性（95％CI：0.05至0.08）的EDSS年度增加为0.07，女性为0.05（95％CI：0.04至0.06）； p = 0.017。以女性为参考，达到EDSS 4的HR为1.34（95％CI：1.23至1.45; P <0.001），到达EDSS 6的HR为1.43（95％CI：1.28至1.61; P <0.001）。性别之间的诊断延迟没有显着差异。结论女性的炎症性疾病活动比更年期时代的男性更具炎症性疾病活性，表明性激素可能发挥作用。男性比女性更受MS的神经退行性成分的约束，特别是在45岁之后。
乳糖仿形的酵母菌含有高脂肪酸积累的酵母菌，未经靶向的生物镜头
抽象的生物探测可以发现具有有趣的生态特征和有价值的生物技术特征的新酵母菌菌株和物种，例如将不同的碳源从工业侧转化为生物蛋白酶UCT的能力。在这项研究中，我们在热带西非进行了未靶向的酵母菌生物镜头，收集了1,996株分离株，并在70种不同的环境中确定了它们的生长。该系列包含许多分离株，具有吸收几种具有成本效益且可持续的碳和氮源的潜力，但我们专注于含有203种能够生长在乳糖上的菌株的特征，乳糖是乳制品的主要碳源，这是乳制品行业丰富的侧流奶酪乳清中的主要碳源。通过内部转录的间隔测序对乳糖映射菌株，我们从腹部和基本肌菌群中鉴定了30种不同的酵母菌物种，以前没有证明其中有一些在乳糖上生长，有些是新物种的候选者。观察到的生长和细胞外乳糖酶活性的生长和比率差异表明，酵母菌使用一系列不同的策略来代谢乳糖。值得注意的是，几种基质菌酵母，包括apiotirichum mycotoxinivorans，Papiliotrema laurentii和Moesziomyces natararcitus，积累了多达40％的细胞干重的脂质，证明它们可以将乳糖转化为重大生物含量的生物产物。
亚马逊海岸的宏观潮汐红树林中的低碳积聚
红树林在隔离有机碳中的重要作用是众所周知的，但是宏观潮汐红树林生态系统中有机碳的积累速率却很差。在这里，我们使用210个PB的日期来预示着来自亚马逊宏观宏观红树林的沉积物中的碳，营养和痕量金属积累的125年记录。我们发现，有机碳积累的速率范围为23.7至74.7 g 2年1（平均38 13.5 g m 2年1），显着低于红树林的全球平均值。这些低速率可能与沉积物晶粒大小和沉积物 - 驱动有机物氧化并减少这些高度动态的宏观潮汐森林中的碳库存的水接口工艺有关。总氮积累范围为1.4至5.1 g m 2年1（平均2.7 0.9 g m 2年1），磷从1.5到8.4 g m 2年（平均4.3 1.9 1.9 g m 2年1）。Trace metal accumulation rates (As, Pb, Cr, Cu, Mn, Ni, Zn, Hg, Bo, V, Co, Mo, S, and Ba) were also lower than other tropical mangrove forests globally, but trace metal in more recent sediments for Mn, As, Cu, and Hg were elevated, likely re fl ecting human footprint in the region since early the 20 th century.精确量化红树林生态系统中的碳积累率的能力对于缓解气候变化策略和全球碳偏移方案的实施至关重要。
早期的β-淀粉样蛋白在大脑中的积累与周围T细胞改变有关
[11C] -PIB-PET扫描。受试者在PIB SUVR> 1.265的截止水平下被认为是β-淀粉样蛋白阳性。 N.A.=未评估。（d）横截面II及其4个诊断组的特征。分组基于认知测试（健康对照主题= HC，轻度认知障碍= MCI）和由[18F] -Flutemetamol（FMM）-PET扫描测量的皮质β-淀粉样蛋白。受试者在fmm centiloid> 12的截止水平上被认为是β-淀粉样蛋白阳性。（e，f）t分布的随机邻居嵌入（TSNE）和所有CD45 + PBMC的群集和流量聚类在所有受试者中平均的I（e）（e）的所有受试者（tsne设置：迭代：迭代= 12'00 000，事件，事件= 10'000 = 10'000 = 10'000; permulation = 10'000; inii； （f）（TSNE设置：迭代= 4'000，事件= 10'000，Perplexity = 50; Flowsom设置：K15，合并为八个主要细胞种群）。（g，h）热图，用于鉴定八个主要的CD45 + PBMC簇。热图显示了横截面I（G）和横截面II（H）的Arcsinh转换的中位标记强度。
口服聚乙烯二苯二甲酸酯微塑料
微塑料（MPS），直径<5 mm的塑料颗粒是通过各种较大塑料的分解而故意产生或形成的。聚对苯二甲酸酯（PET）是MPS的常见来源，PET-MP在环境中很普遍。由于他们的持久性，PET-MP可以进入生态系统，空气和食物来源，从而带来很大的健康风险。这项研究旨在研究小于10 µm的PET-MP的毒理学作用和体内积累。为了跟踪其生物分布，准备了荧光标记的PET-MP。使用物理和化学表征证实了粒度和形态。通过IVIS Spectrum CT分析，体内和Ex Vivo成像证实，在ICR（CD-1®）近传小鼠中口服PET-MPS后，积累主要发生。毒性测定表明，肺部和高剂量的肺部肉芽肿性炎症发生，表明浓度依赖性反应。男性记录的无观察不良效应水平为1.75 mg/kg，女性为7 mg/kg。这项研究强调了PET-MP在呼吸道组织中持续炎症的潜力，并揭示了需要进一步研究以支持MP暴露的调节标准和长期健康影响的必要性。
针对脑铁累积性遗传性神经退行性疾病的精准治疗
伴有脑铁沉积的神经退行性疾病 (NBIA) 是一组罕见但极具破坏性的遗传性神经系统疾病，其共同特征是认知和运动能力逐渐下降，以及基底神经节铁沉积增加。婴儿和儿童期最常见的疾病是β-螺旋桨蛋白相关神经退行性疾病 (BPAN)、泛酸激酶相关神经退行性疾病 (PKAN)、磷脂酶 A 2 相关神经退行性疾病 (PLAN) 和线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病 (MPAN)。还报道了其他几种不太常见的 NBIA 疾病，目前已提出 15 种伴有脑铁沉积的神经退行性疾病的单基因病因。这些疾病具有共同的神经放射学特征，即在特定的 MR 序列上基底神经节信号低强度，这可显示磁共振磁敏感现象，表明矿化过度（T2 加权、T2* 加权、磁敏感度加权和回波平面成像 b0 扩散成像数据集）[1]，一些疾病还与尸检分析中的铁积累等神经病理学发现有关。随着时间的推移，越来越明显的是，这些放射学特征与广泛的神经系统和神经退行性疾病有关，包括线粒体细胞病、遗传性肌张力障碍（例如由 KMT2B 和 VPS16 突变导致的肌张力障碍）和溶酶体疾病（GM1 神经节苷脂沉积症、α 岩藻糖苷沉积症）[2–5]，尽管对于其中许多疾病，尚未报道与尸检研究的相关性。因此，对 NBIA 疾病的准确分类仍不确定。
与脑铁积累（NBIA）神经变性中的铁染色体症：是原因还是效果？
摘要：铁是与几个细胞过程有关的必需金属离子。然而，铁的反应性使这种金属离子对细胞有潜在危险，并且需要严格控制其水平。铁的细胞内浓度的改变与不同的神经病理条件有关，包括与脑铁积累（NBIA）的神经变性有关。顾名思义，NBIA涵盖了一类稀有且仍未研究的神经退行性疾病，其特征是大脑中铁的异常积累。NBIA主要是一种遗传病理，迄今为止，有10个基因与NBIA的家族形式有关。在本综述中，在描述了与铁稳态有关的主要机制后，我们总结了有关NBIA遗传形式的病理机制的研究数据，并讨论了铁在此类过程中的潜在参与。出现的情况是，尽管铁超负荷可以有助于NBIA的发病机理，但它似乎并不是大多数病理形式的因果因素。这些病理的发作是由涉及脂质代谢，线粒体功能和自噬活性之间相互作用的过程的组合引起的，最终导致了铁染色质症。
开发气候富别的作物：适应非生物应力受影响的地区
抽象药用植物含有许多生物活性二级代谢产物（SMS），可用于治疗和预防疾病。SM浓度是评估药用植物质量的关键标准。SM积累受多种因素的影响，包括遗传背景，气候，土壤物理和化学特性以及环境变化。近年来，越来越多的研究表明，根际和内生微生物在调节药用植物中SMS的积累中起着至关重要的作用。一些微生物与药用植物建立共生关系以促进植物的生长。其他微生物可以通过多种策略直接合成SMS或促进植物SM生物合成，例如激活植物免疫信号通路，并将植物激素分泌到宿主细胞中，以操纵激素介导的途径。相反，SMS可以提高植物对环境应力的抵抗力，从而影响根际和内生微生物的组成。在这篇综述中，我们总结了了解微生物在调节药用植物中SM积累中的作用方面的最新进展。进一步的研究应集中于利用微生物来增强药用植物中生物活性SMS的积累。
由根际和内生微生物
抽象药用植物含有许多生物活性二级代谢产物（SMS），可用于治疗和预防疾病。SM浓度是评估药用植物质量的关键标准。SM积累受多种因素的影响，包括遗传背景，气候，土壤物理和化学特性以及环境变化。近年来，越来越多的研究表明，根际和内生微生物在调节药用植物中SMS的积累中起着至关重要的作用。一些微生物与药用植物建立共生关系以促进植物的生长。其他微生物可以通过多种策略直接合成SMS或促进植物SM生物合成，例如激活植物免疫信号通路，并将植物激素分泌到宿主细胞中，以操纵激素介导的途径。相反，SMS可以提高植物对环境应力的抵抗力，从而影响根际和内生微生物的组成。在这篇综述中，我们总结了了解微生物在调节药用植物中SM积累中的作用方面的最新进展。进一步的研究应集中于利用微生物来增强药用植物中生物活性SMS的积累。