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细胞质 DNA 积累通过 STING 独立途径促进乳腺癌免疫原性
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而，单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明，针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而，最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA，我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701，它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感，且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明，细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性，可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
线粒体丙酮酸转运的丧失会引发心脏糖原的积累和心力衰竭
非标准缩写和首字母缩写2-DG，2-脱氧葡萄糖； kg，α-ketoglutarate; ADP，腺苷二磷酸； AMP，单磷酸腺苷； ATP，三磷酸腺苷； Angii，血管紧张素II； Cr，肌酸； DHAP，二羟基丙酮磷酸盐；粮农组织，脂肪酸氧化； FBP，果糖双磷酸酯； G6P，6-磷酸葡萄糖； GSD，糖原储存疾病； KD，生酮饮食； Kegg，基因和基因组的京都百科全书； LF，低脂； MPC，线粒体丙酮酸载体； NAD+和NADH，氧化和还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸； NADP+和NADPH，氧化和减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐； PCR，磷酸盐； PEP，磷酸烯醇丙酮酸； P/M，丙酮酸/苹果酸； R5p，5磷酸核糖； RT-QPCR，逆转录定量PCR，SEDO7P，SEDOHEPTULOSE 7-磷酸盐； UDP，尿苷二磷酸盐； UHPLC，超高性能液相色谱
重尾性接触网络中免疫力的积累塑造MPOX爆发量
1个国际卫生与福利大学医学院，日本纳里塔； 2英国伦敦卫生与热带医学学院传染病流行病学系； 3英国伦敦伦敦卫生与热带医学学院传染病数学建模中心； 4南非共和国斯泰伦博斯大学，南非流行病学建模与分析卓越中心，南非共和国； 5国家公共卫生与环境研究所（RIVM），荷兰比尔索文； 6日本Ehime Ehime University海洋环境研究中心； 7卡罗莱纳大学北卡罗来纳大学的卡罗来纳州人口中心，美国北卡罗来纳州教堂山教堂山； 8伦敦卫生与热带医学学院全球卫生与发展系； 9英国伦敦伦敦大学学院全球健康研究所；日本长崎纳加萨基大学的10年热带医学和全球健康学校1个国际卫生与福利大学医学院，日本纳里塔； 2英国伦敦卫生与热带医学学院传染病流行病学系； 3英国伦敦伦敦卫生与热带医学学院传染病数学建模中心； 4南非共和国斯泰伦博斯大学，南非流行病学建模与分析卓越中心，南非共和国； 5国家公共卫生与环境研究所（RIVM），荷兰比尔索文； 6日本Ehime Ehime University海洋环境研究中心； 7卡罗莱纳大学北卡罗来纳大学的卡罗来纳州人口中心，美国北卡罗来纳州教堂山教堂山； 8伦敦卫生与热带医学学院全球卫生与发展系； 9英国伦敦伦敦大学学院全球健康研究所；日本长崎纳加萨基大学的10年热带医学和全球健康学校
sophorolipid-toluidine蓝色结合物，可通过高积累改善抗菌光动力疗法
由19009的流行病所证明，致病性微生物感染不仅会影响食品安全和人类健康，而且还影响了医学和国家安全的and and and and and of tage of filection and National Security of Health and Security of Hearth and Security of Mechans and National Security造成了巨大的经济负担和社会压力。由于抗生素的出现，人类在人类和微生物之间的斗争中击败了微生物。1,2然而，由于抗生素过度使用和滥用，多耐药细菌的流行率继续在全球医疗保健局势中造成严重的状况。，与严重医院获得的感染相关的最多抗药性细菌包括粪肠球菌，金黄色葡萄球菌，klebsiella肺炎，肺泡杆菌baumanii，pseudo- monas eutosauginosa and enobacter uncom uncom uncoc uncon ins conf。3在世界卫生组织的最新报告中，多耐药细菌感染将导致
酪氨酸酶诱导的神经苯胺的积累会触发小鼠基因座的快速失调和变性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年8月4日。 https://doi.org/10.1101/2023.03.07.530845 doi：Biorxiv Preprint
康普茶相关的微生物重塑宿主代谢途径以抑制脂质积累
古老的益生菌饮料康普茶（KT）的普及部分原因是其所谓的健康益处，其中包括防止代谢性疾病的保护；但是，这些主张尚未经过严格测试，并且尚不清楚宿主对益生菌的基础机制。在这里，我们建立了一种可再现的方法来维护c。秀丽隐杆线虫专门由康普茶相关的微生物（KTM）组成，它反映了发酵文化中发现的微生物群落。kt微生物可靠地定居KTM喂养的动物的肠道，并赋予正常发育和繁殖力。有趣的是，消耗KTM的动物在总脂质储存和脂质液滴尺寸中显示出明显的减少。我们发现，减少的脂肪积累表型不是由于营养吸收受损而导致的，而是由于宿主的肠道中编程的代谢反应而维持的。ktm消耗触发了核心脂质代谢途径内的广泛转录变化，包括上调在脂肪噬菌期间诱导的一组溶菌丝脂酶基因。升高的溶酶体脂肪酶活性，再加上脂质液滴生物发生的降低，是宿主脂质含量降低所必需的。我们提出，KTM消耗刺激了C中的类似禁食的响应。秀丽隐杆线肠道通过重新启动转录程序来促进脂质利用。我们的结果提供了有关康普茶茶中的益生菌如何改造宿主代谢以及这种流行饮料如何影响人类新陈代谢的机械见解。
胞质DNA积累通过独立于STING的途径促进乳腺癌免疫原性
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）已彻底改变了癌症治疗。但是，仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明，靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而，最近的临床试验表明，这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色，将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA（ssDNA）。为了增加胞质ssDNA，我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果，我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701，该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB，而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明，胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性，并且可能是一种新型的治疗策略，可以提高ICB毒性的疗效。
日本建立机器学习模型，以预测大脑中的淀粉样蛋白β
OITA大学和日本的Eisai Co.宣布开发机器学习模型，以预测淀粉样蛋白β（A？）在大脑中积累，结合了背景数据，例如年龄，性别，吸烟史和病史，以及一般血液测试和小型精神状态检查（MMSE）项目。该模型有望使初级保健医师预测大脑A的积累？，在常规体检期间，哪个是阿尔茨海默氏病（AD）的重要病理因素，并促进AD的简单早期筛查。
影响甘蔗产量和蔗糖积累产生的因素：建议的潜在生物溶液
环境压力是全球农业生产力和粮食安全的主要限制。全球气候的突然变化和严重变化使这个问题恶化。甘蔗产量的形成和蔗糖的积累受到生物和非生物胁迫的显着影响。了解与这些压力相关的生化，生理和环境现象对于增加农作物的产量至关重要。本评论探讨了环境因素对蔗糖含量和甘蔗产量的影响，并突出了不足的供水，温度爆发，虫害和疾病的负面影响。本文还解释了活性氧（ROS）的机理，即环境应力下不同代谢产物的作用，并突出了甘蔗中环境应力相关的抗性基因的功能。本综述进一步讨论了甘蔗作物改善方法，重点是内生机制和内生菌在甘蔗植物中的应用。内生菌在植物防御中至关重要。它们产生生物活性分子，用作生物防治剂，以增强植物免疫系统并通过与植物相互作用来改变环境反应。本综述提供了内部机制，以增强甘蔗植物的生长和环境抵抗力，并为提高甘蔗植物的富裕性和作物生产率提供了新的想法。
具有软短路故障模式的 SiC 功率 MOSFET 中的栅极损伤积累和离线恢复
摘要 – 本文详细分析了特定类型的碳化硅 (SiC) 功率 MOSFET 的短路故障机制，该 MOSFET 具有安全的开路故障类型特征。结果基于广泛的实验测试，包括晶体管的功能和结构特性，专门设计用于实现逐渐退化和逐渐累积的损伤。结果表明，软故障特征与栅极源结构的退化和最终部分短路有关。此外，在退化的组件上观察到由临时离线偏置引起的部分恢复。结果表明，这是一种现实的新选择，可在应用中部署，以提高系统级稳健性和系统级跳转运行模式能力，这在许多可靠性关键领域（例如运输）中非常重要。