1天然产物生物合成研究部,瑞肯可持续研究科学中心,瓦科,日本西塔玛,2,农业教职员工,塞特苏丹大学,日本大阪,日本大阪,3个学位课程,生命与地球科学学位课程研究科学,瓦科(Wako),日本西塔玛(Wako),日本5分子结构特征单元,瑞肯(Riken)可持续研究科学中心,瓦科(Wako),西塔玛(Saitama),日本,6化学资源开发研究部,瑞科可持续研究科学中心,瓦科(Wako),西塔玛(Wako),日本瓦科(Wako),日本7号生命科学学院,东京大学(Tokyo University of Compied of Prancied of Phassied of toky of toky of toky of toky of to of to of to wako农业,金代大学,奈良,奈良,日本,9,农业技术与创新研究所,金奈大学,奈良,奈良,纳拉,日本,10个生命科学生命科学中心,托苏库巴高级研究联盟(TARA),塔斯科巴大学,tsukuba大学,tsukuba,tsukuba,tsukuba,ibaraki,ibaraki
摘要 硼酸/酯因其优异的亲氧性、低毒性和独特结构而最近出现在医学和制药研究领域。它们被称为有效的酶抑制剂、癌症治疗捕获剂,并能模仿某些类型的抗体来对抗感染。它们已被设计和开发成药物,这种方法是在过去 20 年中出现的。美国食品药品监督管理局和加拿大卫生部已批准五种硼酸药物,其中两种用于治疗癌症,特别是多发性骨髓瘤。本综述的目的是研究硼酸/酯衍生物作为潜在的药物及其作用机制。它将集中在六种类型的癌症上:多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌和结肠癌。一些新开发的含硼化合物已经表现出非常有希望的活性,但在得出最终结论之前还需要进一步研究。
SCFA在本地和远端都有多种影响(Koh等,2016)。他们可以通过肠道神经系统在本地起作用,可以通过影响传入的大脑途径来调节中枢神经系统(CNS),可以直接影响肠道上皮上皮抗炎性途径,在许多急性和慢性疾病状态下具有明显的益处,并且在许多急性和慢性疾病状态下都有明显的益处,并用作为生产提供氧化能量的代谢前体。估计表明,它们是造成热量总需求的5-15%,同时提供了60-70%的人类结肠上皮能量(Bergman,1990; Donohoe等,2011)。最近的科学进步发现了SCFA的重要代谢和认知后果,这些后果超出了纯粹的贡献,现在它们被认为是肠道与大脑之间的主要交流联系(即肠脑轴)(O'Riordan等,2022)。最近的许多评论更详细地使这些新出现的角色重新融合了部分(Astbury and Corfe,2012; Kuwahara,2014; Natarajan and Pluznick,2014; Miyamoto等,2016; Sivaprakasam et al。 Hernández等人,2019年,Jaggar等人,2020年;
抽象引入低血糖是为1型糖尿病患者实现推荐血糖靶标的主要限制因素。暴露于复发性低血糖会导致对低血糖的荷尔蒙反调节和症状反应。有限的有关反复转化低血糖的代谢适应性数据有限。这项研究检查了对低血糖症的急性代谢反应以及先决性低血糖对1型糖尿病中这些反应的影响。研究设计和方法二十一名门诊患者患有1型糖尿病,患有正常或受损的低血糖意识参与了一项研究,该研究通过高胰岛素葡萄糖钳连续2天评估了对低血糖的反应。参与者在高胰岛素葡萄糖夹期间经历了一段正常血糖和低血糖期。血浆样品在正常血糖期间以及降血糖时期的开始和结束时采集。对等离子体样品的代谢组分析是使用综合二维气相色谱法进行了飞行时间质谱。总共研究了68个代谢产物。在第1天,分支链氨基酸的浓度,亮氨酸(P = 3.8×10 -3)和异亮氨酸(P = 2.2×10 -3),在低血糖期间降低。在低血糖期间,第2天,五种氨基酸(包括亮氨酸和异亮氨酸)显着降低,两种脂肪酸(四核酸和油酸)显着增加(p <0.05)。在1型糖尿病患者中得出结论,低血糖的一集降低了亮氨酸和异亮氨酸浓度。尽管在第2天对低血糖的反应反应更多,但在2天之间,单个代谢产物的反应在统计学上没有统计学意义。先前的低血糖导致五种氨基酸的降低,并增加了两种脂肪酸的浓度,这表明两种低血糖发作之间发生了变化,这可能表明可能适应。但是,需要更多的研究来全面了解这些改变的后果。试用注册号NCT01337362。
肠粘膜免疫系统的基本作用是维持对腔抗原的耐受性,这是通过肠道居住的免疫细胞和由微生物组提供的两向相互作用的大量协调和多层相互作用来实现的。粘膜体液免疫反应(并且主要是分泌IgA)是主机调节分类学组成[1-7]空间组织[8-10]和微生物群的代谢功能[11-13]的主要手段。由共生微生物进行的最重要的母质功能之一是宿主胆汁酸的生物转化(BAS)[14]。BAS是宿主衍生的两亲分子,可作为乳化剂,可促进饮食脂质和脂溶性维生素的溶解和吸收[15]。bas主要使用胆固醇作为前体作为初级碱,然后将其运输并存储在胆囊中,直到后之前将其分泌到十二指肠。大约在分泌到肠道的所有BAS中的95%将在远端回忆[16,17]。在稳态条件下,逃脱这种回收过程的5%的BAS将到达结肠,在那里它们被共生肠道细菌修饰以成为次要BAS。肠道菌群通过不同的酶促反应修饰腔体BA生物化学:deconju-gation,脱氢,脱氢,脱氢,沉积和氧化还原。细菌BA生物转化的第一个限制步骤是甘氨酸或牛磺酸与BAS(deCongugation)的裂解,这是通过细菌胆汁盐羟化酶(BSH)酶进行的。BAS的细菌解偶会阻止BAS通过顶端钠BA转运蛋白(ASBT)的主动转运[18]。人类肠道微生物群的遗传研究表明,所有主要细菌门的成员都具有BSH基因,并且能够进行BA decondongation [19,20]。与脱糖性相反,在企业门的几个含量中(例如,乳酸杆菌科,梭状芽孢杆菌科,乳甲苯性乳甲苯性乳酸菌,浓度)似乎是主要负责的,用于随后的酶促反应[21,22]。此外,肠道菌群可以通过直接影响管腔中共轭BAS的平衡的能力来调节BAS中BAS的合成[23]。疏水性碱基浓度的微摩尔移位可以刺激肠上皮细胞apopto- Sis [24,25],因此BAS的肠肝循环是通过负面反馈机制运行的严格调节过程,该过程通过生理上良性的BA组成和中心含量维持生理上的良性BA组成和中心。最近,BAS被描述为信号分子,它们是核法尼X受体(FXR)和Takeda G蛋白偶联受体(TGR5)的配体[26]。
1米兰大学医学生物技术与转化医学系的肥胖研究中心,通过Vanvitelli 32,米兰,20129年,意大利; 2人类研究医院心血管医学系,Manzoni 56,20089 Rozzano(米兰),意大利; 3人类大学生物医学科学系,通过Rita Levi Montalcini 4,20090 Pieve Emanuele(米兰),意大利; 4麻醉,医学和生理学系,美国加利福尼亚大学90095 CA,美国加利福尼亚分校的David Geffen医学院; 5意大利国家研究委员会,遗传学与生物医学研究所,米兰,20090年,意大利; 6意大利安科纳60126的马尔凯理工大学实验与临床医学系;和布雷西亚大学布雷斯西亚大学分子与转化医学系7,意大利25123
由于对有用燃料的需求增加,将重量的碳氢化合物升级到柴油和汽油等轻燃料已变得越来越流行。1石油行业中最困难的问题是生产高质量的燃料。2,3碳钢管道,储罐和重新建筑物的基础设施,这些基础设施携带原油4 - 6的腐蚀,这在石油和天然气行业是一个严重的问题,并且经常导致设备故障和失真。7,8金属与原油元素(如硫和萘有机酸)(如萘和萘酸)相互作用时,可能会发生腐蚀。9 - 11油井酸阳离子也会导致腐蚀。需要12,13进一步的研究来了解这些材料如何应对腐蚀性条件。14个碳钢(CS)已在石油的各种情况下大量使用
欧米茄脂肪酸是人类健康和福祉所必需的必要营养素。这些脂肪酸是一种被认为“必不可少的”的多不饱和脂肪酸,因为它们不能由人体产生,并且必须通过饮食获得。欧米茄脂肪酸的两种主要类型是omega-3和Omega-6,这两个对体内各种功能都很重要。omega-3脂肪酸在鲑鱼,金枪鱼和沙丁鱼等脂肪鱼中,以及亚麻籽,chia种子和核桃等其他食物中发现。Omega-6脂肪酸在植物油,玉米油和红花油以及坚果和种子中发现。Omega-3脂肪酸在大脑功能中起着至关重要的作用,因为它们是大脑和神经系统的关键组成部分。
RNA 疗法已成为治疗多种疾病的下一代疗法。与小分子不同,RNA 靶向药物不受蛋白质上结合口袋可用性的限制,而是利用沃森-克里克 (WC) 碱基配对规则来识别靶 RNA 并调节基因表达。反义寡核苷酸 (ASO) 是一种治疗由基因改变引发的疾病的强大治疗方法。ASO 识别靶 RNA 上的同源位点以改变基因表达。九种单链 ASO 已获准用于临床,几种候选药物正在针对罕见疾病和常见疾病进行后期临床试验。已经研究了几种化学修饰,包括硫代磷酸酯、锁核酸、磷二酰胺、吗啉和肽核酸 (PNA),以实现有效的 RNA 靶向。PNA 是合成的 DNA 模拟物,其中脱氧核糖磷酸骨架被 N-(2-氨基乙基)-甘氨酸单元取代。PNA 的中性假肽骨架有助于增强结合亲和力和高生物稳定性。 PNA 与靶 RNA 中的互补位点杂交,并通过基于空间位阻的机制发挥作用。在过去的三十年中,人们探索了各种 PNA 设计、化学修饰和递送策略,以证明其作为有效且安全的 RNA 靶向平台的潜力。本综述涵盖了 PNA 介导的编码和非编码 RNA 靶向在众多治疗应用中的进展。
人们普遍认为肿瘤是一种由癌细胞、细胞外基质、炎症细胞、免疫细胞和其他细胞组成的复杂组织。肿瘤微环境失调可维持细胞生长、侵袭和逃避免疫监视的存活,从而促进肿瘤的侵袭性。一些饮食营养素可以改变肿瘤微环境的概念极具吸引力。许多研究表明,高脂饮食引起的肥胖会影响代谢,从而抑制抗肿瘤免疫,但氨基酸如何改变肿瘤微环境并影响肿瘤免疫仍未完全了解。事实上,不同信号通路中的氨基酸代谢及其串扰会影响癌症患者的肿瘤免疫和治疗效果。我们的综述重点介绍了氨基酸影响肿瘤微环境的机制,并发现了癌症免疫治疗的潜在药物靶点。