方法 这项在中国 15 家医院开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了 30 – 70 岁未经治疗的门诊患者,门诊血压 (BP) <140/<90 mm Hg,24 小时、白天或夜间动态血压 ≥ 130/≥ 80、≥ 135/≥ 85 或 ≥ 120/≥ 70 mm Hg。患者有 ≥ 1 个 TOD 体征:心电图左心室肥大 (LVH)、臂踝脉搏波速度 (baPWV) ≥ 1400 cm/s,或尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) ≥ 3.5 mg/mmol(女性)和 ≥ 2.5 mg/mmol(男性)。排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8μmol/L和筛选前6个月内患心血管疾病。根据中心、性别和夜间高血压分层后,符合条件的患者被随机分配(1:1)接受抗高血压治疗或安慰剂治疗。患者和研究者都不知道分组情况。积极治疗包括从80mg/天开始的艾力沙坦,在第2个月增加到160mg/天,如果动态血压仍然无法控制,则在第4个月联合使用氨氯地平2.5mg/天。对照组同样使用匹配的安慰剂。主要终点是TOD的改善,定义为在48周的随访中baPWV、ACR或LVH恢复正常,或baPWV或ACR减少≥20%。意向治疗分析包括所有随机患者,符合方案分析包括完全遵守方案的患者,安全性分析包括所有接受至少一剂研究药物的患者。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,注册号为 NCT02893358。
-A - A/D 模拟到数字 A&T 架构和传输(DSL 论坛委员会,以前称为 ATM) A/TT 模拟连接中继(TIA-646-B) AAA 身份验证、授权和记帐 AAC 高级音频编码 AACCH 辅助模拟控制通道 AAL ATM 适配层 AAL(D) 模拟 PSTN 接入线路(模拟 PBX 接口,TIA-646-B) AAL5-CU ATM 适配层 5 复合用户 AAP 替代批准程序 AASO 高级音频服务器覆盖(包) AASS 高级音频服务器集(包) AAU 高级音频包 AAV 身份验证算法版本 ABAC 聚合承载接纳控制 AbC 信函批准 ABM 聚合承载测量 ABNF 增强巴科斯诺尔范式 ABR 平均比特率 ABT 自适应块变换 AC 咨询通告 AC 交流电 AC 身份验证中心 AC 自动配置(DSL 论坛) AC 自动回拨 ACA 自适应信道分配 ACBO 自动跨波段操作 ACC 模拟控制信道 ACCH 关联控制信道 ACD 自动呼叫分配 ACE 高级编码效率 ACELP 自适应 CELP ACF 身份验证控制功能 ACG 自动代码间隙 ACIL 独立科学、工程与测试公司协会 ACK 确认 ACKS 确认 ACM 地址完整消息 ACOS IEC 安全咨询委员会 ACR 绝对类别评级 ACR 备用运营商路由 ACR 匿名呼叫拒绝 ACRE 授权和呼叫路由设备 ACS 自动配置服务
英国风湿病学会 (BSR) 最近发布了指导意见,帮助根据风险水平对患者进行分层,并建议高危人群患者采取自我隔离或防护措施 [1]。如果出现与 COVID-19 感染相符的症状,建议患者暂停免疫调节(糖皮质激素、羟氯喹和柳氮磺吡啶除外),并与风湿病学团队讨论重新开始治疗;病毒在症状消退后仍可能在某些人体内亚临床持续存在很长一段时间,这让医疗保健专业人员对在患者无症状时重新开始治疗感到一定程度的担忧。其他欧洲学会,例如西班牙风湿病学会 (SSR),同样没有指定重新开始治疗的时间范围,而美国风湿病学会 (ACR) 建议在 COVID-19 检测呈阴性后或症状消退两周后重新开始治疗 [2,3]。与 BSR 不同的是,ACR 建议在出现感染症状时暂时停止使用柳氮磺吡啶,并建议停止使用非甾体抗炎药 (NSAID),这与其他国际建议不同 [3]。尽管 SSR 没有具体说明是否继续使用羟氯喹,但他们指出,可以根据当地方案继续使用羟氯喹以及其他药物(例如白细胞介素 (IL)-6 或 IL-1 和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂)[2];同样,ACR 建议在某些情况下可以继续使用 IL-6 抑制剂,作为共同决策过程的一部分 [3]。尽管各国机构一致同意对新诊断且疾病非常活跃的患者开始进行疾病改良治疗,从传统的低风险药物开始,但 BSR 提出了具体建议,例如在患者中酌情开始使用羟氯喹或柳氮磺吡啶,而不是甲氨蝶呤或来氟米特,或半衰期较短的药物(如依那西普)
CSM Davis 的职务包括:装甲乘员 – 坦克指挥官,3/3 ACR,科罗拉多州卡森堡;坦克指挥官/部队主炮手,1-11 ACR,加利福尼亚州欧文堡;坦克排中士,2/2 ID,凯西营,韩国;观察员/控制员-教练,第 2 AR TNG SPT BN,科罗拉多州卡森堡;一等军士,1/2 ID,凯西营,韩国;一等军士,2/3 ID,佐治亚州斯图尔特堡;奥本大学高级军事科学教员;BDE 作战 NCO,2/1 ID,堪萨斯州赖利堡;作战 SGM,2/1 AD,德克萨斯州布利斯堡;理事会 SGM,安全合作与政策,USARPAC 总部,夏威夷沙夫特堡;营 CSM,1-35 AR,2/1 AD,德克萨斯州布利斯堡; BN CSM 观察员/控制员 - 培训师,OPS 组,国家培训中心。他的部署包括 SFOR7 波斯尼亚/黑塞哥维那、伊拉克自由行动 II、伊拉克自由行动 VII/新黎明和斯巴达之盾行动 (x3)。
目的。新型白细胞介素 (IL)-23p19 抑制剂 guselkumab 治疗银屑病关节炎 (PsA) 的疗效最近已在两项 3 期试验 (DISCOVER-1 和 -2) 中得到证实,但尚未与其他 PsA 靶向疗法进行比较。目的是通过网络荟萃分析 (NMA) 比较 guselkumab 与 PsA 靶向疗法的安全性以及关节和皮肤疗效。方法。2020 年 1 月进行了系统文献综述,以确定随机对照试验。进行了贝叶斯 NMA,以比较美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应、van der Heijde-Sharp (vdH-S) 评分相对于基线的平均变化、银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75/90/100 反应、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗方法。结果。纳入了 26 项 3 期研究,评估了 13 种 PsA 靶向疗法。对于 ACR 20 反应,guselkumab 100 mg 每 8 周 (Q8W) 与 IL-17A 抑制剂和皮下肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂相当。对于 ACR 50 和 70 也观察到了类似的结果。对于 vdH-S 评分,guselkumab Q8W 与除静脉 TNF 疗法以外的其他药物相当。PASI 75 和 PASI 90 反应的结果表明 guselkumab Q8W 优于大多数其他药物。对于 PASI 100,guselkumab Q8W 与其他活性药物相当。对于 AE 和 SAE,guselkumab Q8W 排名很高,但比较结论不确定。对于 guselkumab 100 mg 每四周的所有结果都观察到了相似的结果。结论。在这种 NMA 中,guselkumab 表现出与 IL-17A 和皮下 TNF 抑制剂相当的良好关节炎疗效,同时与许多其他治疗方法相比提供更好的 PASI 反应。
细菌CRISPR-CAS系统采用RNA引导的核酸酶破坏噬菌体(病毒)DNA。噬菌体反过来又进化了多样化的“抗Crispr”蛋白(ACR)以抵消获得的免疫力。在单核细胞增生李斯特菌中,预言编码2-3个不同的抗Cas9蛋白,始终存在Acriia1。但是,Acriia1s普遍存在及其机制的重要性尚不清楚。在这里,我们报告了AcriiA1通过催化HNH结构域与Cas9高亲和力结合。在李斯特菌的裂解过程中,Acriia1触发Cas9降解,但在裂解感染期间,由于其多步灭活机制,Acriia1无法阻止Cas9。因此,噬菌体需要额外的ACR,以迅速结合并灭活Cas9。acriia1还唯一地抑制了在李斯特菌(类似于saucas9)和II-C型Cas9中发现的高度差异Cas9,这可能是由于Cas9 HNH域的保护。总而言之,李斯特菌噬菌体在裂解生长中灭活cas9
编者注:与风湿病转诊相关的延误促使我们中的许多人开始接受类风湿性关节炎治疗,而一些家庭医生根本无法获得风湿病专科护理。2019 年 ACR 指南审查了类风湿性关节炎疾病活动性指标,并将临床疾病活动性指数 (CADI) 评为其五个推荐量表中最强的量表。1 CADI 易于获取(https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/CDAI%20Form.pdf),最快完成(两到五分钟),不需要实验室测量,并将疾病活动性评定为缓解、低、中和高。ACR 对初始推荐药物有明确规定——低疾病活动性使用羟氯喹,中度或高度疾病活动性使用甲氨蝶呤。对于服用甲氨蝶呤期间症状不受控制的患者,使用传统合成 DMARD 的三联疗法始终有效。甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶和羟氯喹都可以轻松开具处方并进行监测,几乎不需要风湿病专家的指导,而且比生物或靶向合成 DMARD 更安全、耐受性更好、更便宜。—Michael J. Arnold,医学博士,特约编辑
A B S T R A C T糖尿病性肾病(DN)是一种慢性肾脏疾病,在糖尿病患者中出现,其特征是持续的蛋白尿和肾小球过滤率降低(GFR)。它通常会引起人们的注意,从而导致严重的肾功能障碍。通过白蛋白与造丁氨酸比(ACR)等测试的早期检测对于管理和潜在减缓疾病进展至关重要。糖尿病性肾病是一种慢性肾脏疾病,其特征是尿白蛋白排泄增加和糖尿病患者的EGFR降低。本研究旨在探讨TGF-β1基因表达在肾病进展中的作用及其与蛋白尿严重程度的相关性。这项研究利用病例对照设计来探索在疾病持续时间至少至少10年的糖尿病患者中转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和ACR之间的关系。数据是从巴格达国家糖尿病治疗与研究和私人诊所的国家中心收集的,遵守道德标准并获得了参与者的知情同意。这项研究涉及150名参与者根据蛋白尿状态分为三组:无白蛋白尿症(平均年龄55岁),微量脂肪尿(平均年龄为67.3)和大藻蛋白尿(平均年龄72)。关键发现包括年龄,HBA1C水平和基因表达的显着差异,BMI没有明显差异。Kruskal-Wallis检验表明,ACR和基因表达之间存在显着相关性(Spearman的Rho = 0.4),表明中等阳性关系。总体而言,结果突出了蛋白尿对研究人群中各种健康参数的影响。这项研究强调了按蛋白尿水平分类的组之间人口统计学和生化参数的显着差异。值得注意的是,年龄和HBA1C水平随蛋白尿的严重程度增加,反映了对患者管理和治疗策略的潜在影响。
本文件介绍了 Orencia® (阿巴西普) 的使用,该药物经美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎和急性移植物抗宿主病 (aGVHD)。该药物有静脉注射和皮下注射两种剂型。背景信息美国风湿病学会 (ACR) 指南建议将改善病情的抗风湿药 (DMARD) 单药疗法作为中度至高度疾病活动度 RA 患者的一线治疗。建议使用甲氨蝶呤 (MTX) 单药疗法,剂量至少为 15 毫克,优于羟氯喹、柳氮磺吡啶和来氟米特。还建议使用甲氨蝶呤单药疗法,优于生物制剂(肿瘤坏死因子抑制剂 [TNFi]、IL-6 抑制剂、阿巴西普)或 JAK 抑制剂单药疗法。对于服用最大耐受剂量 MTX 但未达到目标的患者,建议添加生物制剂或 JAK 抑制剂。对于心力衰竭患者,有条件推荐使用非 TNFi 生物制剂或 JAK 抑制剂,而不是 TNFi。美国风湿病学会 (ACR) 指南建议,对于活动性重度 PsA 或伴有银屑病的患者,初始治疗应包括 TNFi 生物制剂,而不是口服小分子(OSM;包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢菌素、来氟米特和阿普斯特)。对于初始治疗,OSM 优于 IL-17 和乌司他单抗;对于无合并症的轻度至中度疾病或喜欢口服治疗的患者,OSM 可能优于 TNFi 生物制剂。将生物制剂作为一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量证据。引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较、开放标签设计的研究以及从斑块性银屑病研究中推断的结果。此外,大多数 TNFi 生物制剂的关键试验都包括接受过 DMARD 治疗的研究人群。总体而言,对于大多数银屑病关节炎患者的初始治疗,缺乏确凿的证据表明生物药物比传统疗法更安全、更有效。ACR 指南还包括针对尽管使用 OSM 治疗但疾病仍处于活动状态的患者的建议。在这里,TNFi 生物制剂优于其他疗法,包括 IL-17 抑制剂、乌司他单抗、托法替尼和阿巴西普。当不使用 TNFi 生物制剂时,IL-17 抑制剂优于乌司他单抗;这两种药物都优于托法替尼和阿巴西普。对于尽管使用 TNFi 单药治疗但疾病仍处于活动状态的患者,建议改用其他 TNFi 而不是其他疗法。美国风湿病学会 (ACR) 指南为青少年特发性关节炎提供了建议,包括系统性疾病 (SJIA) 和伴有多关节炎的 JIA (PJIA)。SJIA 是一种自身炎症性疾病