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纳米力学监测针对癌细胞骨架的药物的有效性
摘要：人们越来越关注纳米力学作为各种病理的标志物的应用。原子力显微镜 (AFM) 是一种可用于量化活细胞纳米力学特性的技术，具有高空间分辨率。因此，AFM 提供了追踪活细胞中细胞骨架重组变化的可能性。两种主要细胞骨架成分（即肌动蛋白丝和微管）的结构、组织和功能受损会导致严重影响，从而导致细胞死亡。这就是为什么这些细胞骨架成分是抗肿瘤治疗的目标。本综述旨在描述有关 AFM 追踪抗肿瘤药物作用引起的活细胞纳米力学特性变化的能力的知识，这些变化可能转化为抗肿瘤药物的功效。
以 FAP 为目标的治疗诊断学真的会发生吗？
肿瘤不仅由恶性细胞组成，还由基质细胞组成，其中包括血管细胞、炎症细胞和活化成纤维细胞，在具有强烈促纤维化反应的肿瘤中，基质细胞可占总肿瘤体积的 90% 以上。已知基质细胞亚群（称为癌相关成纤维细胞 (CAF)）参与肿瘤的生长、迁移和进展。CAF 可能由多种细胞发育而成，例如局部成纤维细胞、循环成纤维细胞、脂肪细胞、骨髓衍生干细胞、血管内皮细胞，甚至通过内皮-间质转化由癌细胞发育而成 ( 1,2 )。这种来源的异质性导致具有不同功能的异质蛋白质组，也是观察到 CAF 没有唯一的单一标记的生物学背景 ( 3,4 )。最知名的标志物是平滑肌肌动蛋白、血小板衍生的生长因子 b 和成纤维细胞活化蛋白 (FAP) (1)。Kilvaer 等人在对非小细胞肺癌患者的免疫组织化学分析中发现，成纤维细胞和基质标志物血小板衍生的生长因子 a、血小板衍生的生长因子 b、FAP-1 和波形蛋白仅表现出弱相关性；平滑肌肌动蛋白与任何其他标志物均不相关。因此，由于 CAF 来源的异质性，表型不同的亚群的存在可能有所不同 (3)。FAP 在许多肿瘤实体的基质中过度表达，可能对成像和治疗有用。此外，FAP 是一种膜结合酶，具有二肽基肽酶和内肽酶活性，已知在胚胎发生期间的正常发育过程和组织重塑中发挥作用（ 2 ）。它在成人正常组织中没有明显表达。在伤口愈合、炎症（如关节炎、动脉粥样硬化斑块、纤维化）以及心肌梗死后的缺血性心脏组织和超过 90% 的上皮癌中，FAP 均有高表达（ 1,2,5 ）。
卫生技术简报2024年9月
Mavacamten正在临床发育中，用于治疗非刺激性肥厚性心肌病（HCM）。hCM通常是一种遗传性疾病，心肌细胞增大，心脏的壁变厚。如果没有明显的血流阻断，则该条件称为非目标HCM（NHCM）。这是由心肌中肌球蛋白和肌动蛋白（肌肉收缩涉及的蛋白质）过度结合引起的，这会导致心脏中心异常增加。这会影响心脏有效地在身体周围抽血的能力，并会引起症状，包括头晕，疲劳，心脏杂音和腿部，脚踝和/或腹部的肿胀。NHCM患者有严重状况的风险，例如心脏死亡和中风。目前，NHCM的治疗策略旨在管理症状，并且没有持牌疗法可用于治疗疾病的根本原因。
程序性敲除同种异体移植后，光滑双脐螺胚胎细胞系对曼氏血吸虫孢囊的粘附性降低
转染的 Bge 细胞以评估 Cas9 的表达（图 1b）。使用两对引物进行 PCR，以对照或 pCas-BgAIFx4 转染的 Bge 细胞的 cDNA 作为模板，一对引物针对 Cas9，另一对针对 BgActin，后者是 B. glabrata 的肌动蛋白基因，用作参考基因（图 1b、c）。转染后 24 小时检测到瞬时 pCas-BgAIFx4 转染的 Bge 细胞中编码 Cas9 的转录本，并在测定的 9 天内保持表达。在 pCas-BgAIFx4 转染的细胞中观察到 Cas9 mRNA（277 bp）的特异性扩增子，但在未转染的细胞中没有观察到（图 1c）。我们的研究结果支持了先前的研究结果，即揭示了 Bge 细胞中由荧光素酶驱动的 CMV 启动子 [60]。对照参考 BgActin 的表达在 214
补充数字ORAI1α和Orai1β支持钙...
补充图2。源自WT MDA-MB-231和ORAI1-KO MDA-MB-231的乳腺癌干细胞（BCSC）中Orai2，Orai3，stim1和stim2的表达。从WT和Orai1-KO（O1KO）MDA-MB-231细胞得出的干细胞中的全细胞裂解物进行10％SDS-PAGE，并用特异性抗ORAI2，抗ORAI2，抗Orai3，anti-Orai3，anti-stim1和anti-stim1和anti-2抗体进行蛋白质印迹。印迹。bar图代表Orai2（a），Orai3（b），STIM1（C）和Stim2（D）蛋白表达，以4个单独的实验的平均值±SEM表示。使用Mann-Whitney U检验对数据进行了统计分析。**** p <0.0001
补充材料心血管METTL3缺乏症...
基因id名称ENSMUSG0000000018796酰基-COA合成型长链家族成员1（ACSL1）ENSMUSG0000000000209994 PININ（PNN）ENSMUSG000000000026987溴模块附近的溴模域，与锌指域相邻，2B（BAZ2B）ENSMUSMUSG00310101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010010染色体（USP9X）ENSMUSG0000000026207 SPEG COMPLEX基因座（SPEG）ENSMUSG00000000000039197腺苷激酶（ADK）Ensmusg0000000098812 MicroRNA 7578（miR7578） Ensmusg0000000031871 cadherin 5（CDH5）Ensmusg0000000033365 Importin 13（IPO13）Ensmusg000000000020464 polyribonucleotide核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸转移剂1（PNPT1） Ensmusg0000000037058聚腺苷结合蛋白相互作用蛋白2（PAIP2）Ensmusg00000000000042719 N（Alpha） - 乙基转移酶25，NATB辅助亚基（NaA25） ENSMUSG0000000022214 DDB1和CUL4相关因子11（DCAF11）Ensmusg0000000000000014426有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶激酶激酶4（MAP3K4）ENSMUSG000000000028626，IX型，Alpha 2pp collpha 2ppe（Col9aa2） （KLF6）ENSMUSG00000052798核孔蛋白107（NUP107）ENSMUSG000000000031446 CULLIN 4A（CUL4A）ENSMUSG0000000026926肽酶（线粒体处理 ENSMUSG00000072612 predicted gene 10382 (Gm10382) ENSMUSG00000045868 GTPase, very large interferon inducible 1 (Gvin1) ENSMUSG00000031715 SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of
将细胞软化胶束靶向递送至施莱姆氏管内皮细胞以治疗青光眼
传统青光眼药物疗法无法针对这种病理缺陷，这些疗法通过减少房水分泌或增加非常规流出（房水流出眼球的一条单独途径）起作用。 [4] Rho 激酶抑制剂和肌动蛋白解聚剂是最近推出的两类药物，它们可以放松和软化流出组织细胞，从而降低房水流出阻力。 [4,5] 虽然这些药物可有效降低与青光眼相关的升高眼压，但它们受到普遍存在的局部副作用的阻碍，包括结膜充血、结膜下出血、角膜卷曲和其他与视力模糊相关的角膜异常，包括形状不规则的角膜内皮细胞和点状改变。 [6,7]
S41380-024-02482-Z.pdf -Z.pdf -orca -Cardiff University
聚类癫痫（CE）是由原粘蛋白19（PCDH19）基因的致病变异引起的神经系统疾病。PCDH19编码参与细胞粘附和雌激素受体α介导的基因调控的蛋白质。为了进一步了解PCDH19在大脑中的分子作用，我们研究了发育中的小鼠海马和皮质中的PCDH19相互作用。与所有报道的PCDH19相互作用蛋白的荟萃分析结合在一起，我们的结果表明，PCDH19与参与肌动蛋白，微管和基因调节的蛋白质相互作用。我们将CAPZA1，αN -Catenin和β -catenin作为新型PCDH19相互作用蛋白报告。此外，我们表明PCDH19是β-蛋白酶转录活性的调节剂，并且该途径在CE个体中被破坏。总的来说，我们的结果支持PCDH19参与细胞骨架网络，并指向PCDH19起关键作用的信号通路。
优先考虑十一-十九种白血病抑制剂作为治疗急性髓系白血病的潜在候选药物
图 4. 72 小时 ENL 抑制剂处理后，(a) MOLM-13 (b) MV4-11 (c) Jurkat 和 (d) HEK293T 细胞的存活率。(e) 72 小时抑制剂 13 处理后，MOLM-13、MV4-11、Jurkat 和 HEK293T 细胞的细胞存活率比较。(f) MOLM-13 (g) MV4-11 和 (h) Jurkat 细胞在 10 µM ENL 抑制剂作用下的增殖。(i) 在指定温度下，用 10 μM (+) 或 DMSO (-) 中的 13 处理的 MOLM-13 (顶部) 和 MV4-11 (底部) 细胞中的 CETSA。β-肌动蛋白用作上样对照。用 13 或 DMSO 阴性对照处理的 (j) MOLM-13 和 (k) MV4-11 细胞中 HOXA9、MEIS1、MYB 和 MYC 基因表达的 qRT-PCR 分析。 *P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001。不显著 (ns) P > 0.05。
新的细胞死亡“光化学”概念详细介绍...
电子辅助介电显微镜（SE-ADM）是Ogura博士在AIST开发的新成像技术，并与生物化学和细胞生物学分析相结合，发现光敏剂IR700的光化学反应导致其在细胞上的肌动蛋白的依从量和膜下的肌动量在膜上的膜，并在膜上覆盖膜，并将其涂抹到膜上，并摧毁膜的膜，并将其用于膜上的功能，并弥补了功能，并导致功能，并弥补了功能，并导致功能效果。在细胞内外，导致细胞肿胀并死亡。我们命名了这种新型的细胞死亡，与迄今为止据报道的细胞死亡不同，“光化学”。这种机制与PDT报道的细胞死亡机制有所不同，PDT被称为常规光疗，预计将为NIR-PIT的进一步传播和实施提供科学支持，证明了NIR-PIT的独特性为