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为气候就绪决定提供可行的信息...
•Cross-NOAA line office partnership •Develop national infrastructure to enhance NOAA's climate modeling and forecasting capabilities in support of the nation's living marine resources •Extend Earth System components developed/applied at global scale to regional scales •Stakeholder engagement (e.g.NOAA Sanctuaries, NOAA Fisheries) •Data and products from CEFI will ultimately assist resource managers, coastal communities, and other stakeholders • CEFI: https://www.fisheries.noaa.gov/topic/climate-change/climate,-ecosystems,-and -fisheries
作者校正：一个多线屏幕确定人类癌症中可起作的合成致命相互作用
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南亚印度人中具有临床操作价值的肥厚性心肌病基因
南亚印度人中临床可操作的肥厚性心肌病基因 Vinay J Rao a,b ，理学硕士，Thiagarajan Sairam a ，哲学博士，Andiappan Rathinavel c ，MCh，，Kurukkanparampil Sreedharan Mohanan d ，医学博士，Hisham Ahamed e ，医学博士，Jayaprakash Shenthar f ，医学博士，Perundurai S Dhandapany a,* ，哲学博士。a 心血管发育和疾病机制，干细胞科学和再生医学研究所（DBT-inStem），班加罗尔，印度。b 跨学科健康科学与技术大学，Yelahanka，班加罗尔，印度。c 心血管胸外科系，马杜赖医学院和政府 Rajaji 医院，马杜赖，印度。d 心脏病学系，政府医学院，科泽科德，印度。 e 肥厚性心肌病中心，Amrita 医学科学院，Amrita Viswa Vidyapeetham（Amrita 大学），印度科钦。f 心脏病学系，Sri Jayadeva 心血管科学与研究研究所，印度班加罗尔。* 联系人：Perundurai S Dhandapany；dhan@instem.res.in 摘要背景：原发性肥厚性心肌病 (HCM) 主要是遗传性疾病，在没有其他心脏和全身代谢疾病的情况下导致左心室肥大。目前，关于南亚印度人 (SAI) 中原发性 HCM 临床可操作基因变异的流行率的数据有限，这对于尽量减少对祖先特异性变异的解释差异是必要的。目的：ClinGen 遗传性心血管疾病 (HCVD) 基因管理专家小组根据临床相关性将 HCM 致病基因分为五类：明确、强、中等、有限和有争议。然而，缺乏对 SAI 中这种分类的全面研究。方法：对 335 名原发性 SAI-HCM 患者进行全外显子组测序，包括所有已知的心血管基因和临床可操作的基因类别，以确定它们的等位基因频率。结果：SAI-HCM 外显子组在 335 例中的 119 例 (35.52%) 中揭示了 26 个临床可操作基因中总共 194 个 P/LP 和 VUS。与其他全球 HCM 队列相比，SAI-HCM 队列在 12 个明确类别基因中表现出的变异明显较少（17.33% vs. 41.21%，P = 0.0003）。对于 5 个强/中等基因，SAI-HCM 队列与其他全球 HCM 队列之间无显著差异（2.59% vs. 2.49%，P = 1）。在 21 个有限且有争议的基因中，MYH6 在 SAI-HCM 队列中的变异流行率明显高于其他全球 HCM 队列（5.07% vs. 1.67%，P = 0.0408）。
使用基于标记扩增子的 NGS 检测方法通过液体活检基因组分析确定具有可操作突变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的预后
基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的分子分析正在通过多基因下一代测序 (NGS) 面板在晚期癌症患者的临床实践中迅速获得关注。然而，临床结果仍然描述不详，需要通过对血浆 ctDNA 中检测到基因组改变的患者进行个性化治疗来进一步验证。在这里，我们描述了通过 ctDNA 液体活检检测 InVisionFirst ® -Lung 在血浆中发现可操作改变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的结果、3 个月时的疾病控制率 (DCR) 和无进展生存期 (PFS)。对 81 名晚期 NSCLC 患者进行了汇总回顾性分析，这些患者具有预测对目前 FDA 批准药物有反应的所有类型的改变：致敏常见 EGFR 突变（78%，n = 63）和 T790M（73%，46/63）、ALK / ROS1 基因融合（17%，n = 14）和 BRAF V600E 突变（5%，n = 4）。所有患者均通过先前的组织基因组分析确认了液体活检中检测到的可操作驱动改变，并且所有患者都接受了个性化治疗。在接受匹配靶向治疗的 82 名患者中，10% 为一线患者，41% 为二线患者，49% 为二线以上患者。 73% (46/63) 的患者在 TKI 复发时被检测到获得性 T790M，所有潜在患者 (34/46) 均根据 ctDNA 结果开始奥希替尼治疗。81 名可评估患者的 3 个月 DCR 为 86%。中位 PFS 为 14.8 个月 (12.1-22.9 个月)。基线 ctDNA 等位基因驱动基因分数与个性化治疗的反应率无关 (p = 0.29)。ctDNA 分子分析是一种准确可靠的工具，可用于检测晚期 NSCLC 患者中临床相关的分子改变。靶向治疗的临床结果支持将基于扩增子的 NGS ctDNA 分析液体活检用于晚期 NSCLC 患者的一线和复发检测。
社论：生成可行的气候信息以支持气候适应和缓解
气候变化正在对全球自然，社会和经济体发挥广泛的影响，因此需要仔细考虑气候监测，预测和预测，作为对中等和长期适应计划的决策支持（Hewitt and Stone，2021年，2021年； IPCC，20233）。在这方面，针对用户量身定制的本地规模的信息的相关性对于解决潜在的多部门气候影响至关重要。认识到这一点，许多国家和组织都以国家气候场景和气候评估的形式建立了气候服务，例如荷兰的KNMI'23（Van der Wiel等人，2024年，2024年），UKCP18，英国在英国（Lowe等，2018），CH2018，CH2018在Switzerland（NCCH）（NCC），2018年； 2018年； NCA-5在美国（USGCRP，2023年）。此类服务旨在作为气候行动计划中决策支持的基石，并促进下游应用程序。尽管有共同的紧迫性，但价值链的程度和配置在从原始气候数据到传播可行的气候信息的传播中，随着服务从国家 /国家 /地区差异。这种分歧涵盖了总体目标（Skelton等，2017），科学方法论，特定的工作流量选择，用户需求的集成，制度和政治框架下的治理结构，传播和交流方式，资源，资源，可用的资源以及反馈如何重新整合生产过程。本研究主题的目的是刺激以这些细微差别方面为中心的国际交流。在气候预测和预测中出现在这一研究主题中的11篇文章共同显示了特定地区的经验，经验教训以及在蒸馏出可行的气候信息时的最佳实践。它们围绕着（1）从气候数据中提取可起作的信息的各个方面，（2）详细说明本地到区域的
可操作临床决策的信号检测方法
背景：我们先前鉴定出抑郁症的认知生物型，其特征是大脑的认知控制电路功能障碍，其中包括背外侧前额叶皮层（DLPFC）和背扣扣带扣带扣皮的皮层（DACC），该皮质（DACC）来自功能磁共振成像（FMRI）。我们将这些电路指标评估为抗抑郁药缓解的个性化预测指标。方法：我们对国际研究的数据进行了次要分析，以预测159名在贡献任务中完成fMRI的患者的抑郁症（ISPOT-D），用三种研究抗抑郁药之一的一种治疗以及对缓解状态进行了评估（汉密尔顿抑郁症量表得分≤7）的8周治疗。缓解电路预测指标为DLPFC和DACC活性以及在标准偏差中量化的连通性。使用已建立的软件实施接收器操作分析（ROC），我们计算了每个电路度量的每个切点的这些预测变量的敏感性和特异性。我们计算了用于识别最佳切点值的ROC模型处理（NNT）指标所需的数字。结果：ROC模型确定了在二级切点的DLPFC活性和平均电路指标的初始切点的最初切点，从非移动器（21.2％）确定了最大分离（62.5％）（21.2％）。NNT为3.72，这意味着如果随机选择了4例患者（圆形为3.72），则可能会汇总一名，但是如果电路指标知情治疗，则可能有两名。结论：我们的发现有助于确定临床可行的临床试验和临床实践的电路测量。需要未来的研究来复制这些发现并扩大对长期结局的评估。
如何提供有关天气和气候影响的可行信息？ - 战略，方法论和技术观点的摘要
气候变化将导致更强烈，更频繁的天气和气候事件，这将继续造成全球死亡，经济损失和其他不利社会影响。为了减轻这些后果并支持更好的明智的决策以及改进的行动和回应，许多国家气象和水文服务（NMHSS）正在讨论如何作为其操作例程的一部分提供有关天气和气候影响的服务。作者概述了风险框架如何支持NMHSS的这些服务的开发。除了危害信息外，风险观点还考虑了对危害危害对社会和环境的不利后果的倾向，并试图量化所涉及的不确定性。总结了相关的战略，方法论和技术步骤，并提供了与影响相关服务的发展的建议。特别是，我们建议NMHS采用一个集成的风险框架，该框架将危险曝光 - 可变性模型纳入运营服务。这样的框架集成了所有现有的预测和影响服务，包括基本影响模型，并允许与合作伙伴，利益相关者和用户不断发展的协作所驱动的灵活的未来扩展。因此，本文试图统一与影响相关服务的现有工作流，从不同的空间和时间尺度（天气，气候）和学科（水文，气象，经济学，经济学，社会科学），并提出一种可以在NMHS内部和跨NMHS创造协同效应的辅助方法，以进一步开发风险和增强风险的服务。
剪接靶向药物强调内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点
摘要背景晚期前列腺癌 (PC) 的特点是对雄激素剥夺疗法和化疗不敏感，导致大多数患者的预后不良。因此，晚期 PC 迫切需要新的治疗策略。越来越多的证据表明剪接失调是晚期 PC 的标志。此外，药物抑制剪接过程正在成为治疗这种疾病的一个有希望的选择。方法通过使用代表性的雄激素不敏感 PC 细胞系 (22Rv1)，我们研究了三种剪接靶向药物：Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 产生的细胞毒作用背后的全基因组转录组效应。进行了生物信息学分析以揭示对这些治疗的转录和剪接调控敏感性背后的基因结构特征。通过基因本体分析注释了这些治疗改变的生物途径，并通过细胞模型中的功能实验进行了验证。结果尽管 Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 对晚期 PC 细胞具有相似的细胞毒作用，但它们会调节特定的转录和剪接特征。药物敏感性与受调控的外显子和内含子中不同的基因结构特征、表达水平和顺式作用序列元素有关。重要的是，我们确定了与 PC 相关的基因 (即 EZH2、MDM4)，其药物诱导的剪接改变会对细胞存活产生影响。此外，计算分析发现剪接靶向药物对内含子保留有广泛影响，并且在与前 mRNA 3' 端加工有关的基因 (即 CSTF3、PCF11) 中富集。与此相符的是，晚期 PC 细胞对裂解和多聚腺苷酸化复合物的特定抑制剂表现出高度敏感性，这增强了已经用于治疗这种癌症的化疗药物的效果。结论 我们的研究发现内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点，可以利用它来改善这种目前无法治愈的疾病的治疗管理。关键词 晚期前列腺癌、剪接抑制剂、可变剪接、内含子保留、3'-末端 mRNA 加工、转录组学
TROPION-Lung05：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 治疗既往接受过治疗且存在可操作基因组改变 (AGA) 的 NSCLC
BICR，盲法独立中央审查；CBR，临床受益率；Dato-DXd，达托泊单抗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；Q3W，每 3 周一次；TROP2；TTR，缓解时间。a 主要完成日期为所有患者在开始研究治疗后至少接受 9 个月的随访或退出研究时。