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激活素A激活的ALK4在SLE-PAH
吉江大学医学院基础医学科学学院，杭州，中国12 310058。13 2。北京北京北京北京北京的风湿病学系，中国14号。15 3。国家基础设施转化医学的干细胞设施，16临床医学研究所，北京医学院北京学院北京北京医学院北京北京学院医学院医学院，北京100730，中国北京。18 4。Zhejiang大学医学院，基础医学科学学院，杭州19免疫学系，中国310058。 20 5。 中国310009的杭州河流植入装置的国家主要实验室。 21 22资金：这项工作得到了中国自然科学基金会（赠款23号82470431）和24个中国的国家关键研发计划（赠款号2023yfc2507100，2021yfa1100500）。 25Zhejiang大学医学院，基础医学科学学院，杭州19免疫学系，中国310058。20 5。中国310009的杭州河流植入装置的国家主要实验室。21 22资金：这项工作得到了中国自然科学基金会（赠款23号82470431）和24个中国的国家关键研发计划（赠款号2023yfc2507100，2021yfa1100500）。25
原创文章 鉴定 sinensetin 作为丝裂原活化蛋白激酶激酶 6 的选择性抑制剂和非
摘要：天然化合物是生物活性小分子的宝贵来源。它们调节的细胞活性通常是通过结合特定的细胞靶标来实现的。然而，鉴定天然化合物的靶标具有挑战性，也是进一步开发它们作为药物的障碍。Sinensetin 来源于华中五味子，是一种传统药物的主要成分。虽然 Sinensetin 具有抗氧化、抗炎和抗癌等药理活性，但由于缺乏其靶标信息，其活性的分子机制仍不清楚。此外，Sinensetin 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗癌作用尚未研究。在这里，我们描述了 Sinensetin 作为 MKK6 的特异性抑制剂，其 KD 值为 66.27 μM。Sinensetin 抑制了 NSCLC 细胞和肺癌患者异种移植衍生类器官 (LPDXO) 的增殖，并诱导 G1 期细胞周期停滞。 Sinensetin 可直接抑制 MKK6 而非 MKK3，从而减弱 MAPK 信号通路。计算机分子对接分析表明，Sinensetin 特异性结合于 MKK6 的 αG 螺旋附近，而非 MKK3。在 NSCLC 患者中观察到 MKK6 的高表达水平。MKK6 敲除可消除 Sinensetin 介导的 NSCLC 细胞增殖抑制。总之，Sinensetin 是一种具有 NSCLC 治疗潜力的新型 MKK6 抑制剂。
CoviWall 是一种全病毒灭活的 B.1.617.2 候选疫苗，可在小鼠体内诱导强大的体液和 Th1 细胞反应，并预防 B.1.617.2
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗和抗病毒药物的快速发展显著降低了全球的发病率和死亡率。尽管大多数疫苗最初都是用祖先武汉抗原开发的，但在这里，我们报告了一种全病毒灭活候选疫苗 (CoviWall) 的开发和免疫学效果，以对抗致命的 B.1.617.2（Delta 毒株）感染。在当前的研究中，我们展示了在良好生产规范下开发 CoviWall 的一致制造工艺，并使用各种分析方法根据法规要求对其进行表征。此外，我们还提供了 CoviWall 疫苗的临床前免疫原性和保护效果数据。在 C57BL/6 小鼠中接种的所有三个测试剂量（即低剂量、中剂量和高剂量）在第二次加强剂量后均引发了高滴度的抗受体结合域抗体和针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的中和抗体反应。此外，CoviWall 免疫也在免疫动物中产生了显著的 T 细胞反应。我们在叙利亚仓鼠中对 B.1.617.2 毒株的攻击数据表明，免疫的仓鼠表现出 COVID-19 的减毒临床表现，
费耶特维尔 CREW 已于 2025 年 1 月 5 日星期日下午 6 点开始启动。
我们继续重申，在 7hills 增加 64 个床位的庇护所使费耶特维尔在极端天气响应方面处于有史以来最好的位置。凭借救世军多年来提供的稳定服务，这意味着我们大多数无家可归的社区成员已经得到庇护并接受额外的服务。创世纪教会为这项工作带来的承诺和经验是无可替代的。Potter's House 的加入以及他们愿意让这个团队使用杰斐逊小学设施，为我们提供了急需的空间，因为我们在 2024 年 1 月的九天天气事件中努力工作。
灭活流感疫苗和重组
iiv4 =灭活流感疫苗，riv4 =重组流感疫苗 *疫苗 *疫苗是可接受的选择，用于对固体器官移植受者的流感疫苗接种，年龄在18 -64岁之间的疫苗接种，他们享受免疫抑制治疗方案，而不是其他年龄appersia -appreper forperia forperia forria forperia forperia forperia for.bofecrafe forperia for.3s> faf.3s iv3s ivliia forlia forlia forlia forlia forlia forlia forcreprectia。 ML 6至35个月，年龄≥3岁，为0.5 mL。但是，不再可用0.25毫升预填充的注射器。在6至35个月的6至35个月中，必须从多剂量小瓶中获得0.25毫升剂量。‡fluzone®被批准为6至35个月的儿童以0.25 ml或0.5 ml的剂量批准；但是，不再可用0.25 mL预灌注的注射器。如果在此年龄组中使用了Fluzone®的预填充注射器，则剂量体积为每剂量为0.5 ml。
Fluad，INN-流感疫苗（表面抗原，灭活...
1.4.1. 相似性 ................................................................................................................ 6
大麦 MLA 免疫受体被真菌非核糖体肽效应物激活，从而增加疾病易感性
大麦 Mla 基因座含有功能多样化的基因，这些基因编码细胞内核苷酸结合的富含亮氨酸重复受体 (NLR)，并赋予针对活体营养和半活体营养真菌病原体的菌株特异性免疫力。在本研究中，我们分离了一个大麦基因 Scs6 ，它是 Mla 基因的等位基因变体，但赋予对死体营养真菌 Bipolaris sorokiniana 分离株 ND90Pr (Bs ND90Pr) 的敏感性。我们生成了 Scs6 转基因大麦品系，并表明 Scs6 足以赋予天然缺乏受体的大麦基因型对 Bs ND90Pr 的敏感性。 Scs6 编码的 NLR（SCS6）被 Bs ND90Pr 产生的非核糖体肽（NRP）效应物激活，从而诱导大麦和本氏烟细胞死亡。MLA 和 SCS6 之间的域交换表明，SCS6 亮氨酸富集重复域是 NRP 效应物激活受体的特异性决定因素。Scs6 在野生和驯化大麦种群中均有保留。我们的系统发育分析表明 Scs6 是大麦特有的创新。我们推断 SCS6 是一种真正的免疫受体，很可能被 Bs ND90Pr 的非核糖体肽效应物直接激活，从而导致大麦易患疾病。我们的研究为未来开发不易受死体营养病原体修饰的作物合成 NLR 受体奠定了基础。
在堆叠的机器学习技术上进行积极学习，以预测碱激活的超高绩效混凝土的压缩强度
抽象的传统超高性能混凝土（UHPC）具有卓越的开发潜力。然而，在整个水泥制造过程中产生了大量的CO 2，这与当前在全球范围内降低排放和保存能量的趋势相反，从而限制了UHPC的进一步发展。考虑到气候变化和可持续性问题，无水泥，环保，碱活化的UHPC（AA-UHPC）材料最近受到了广泛关注。在旨在降低实验工具和人工成本的高级预测技术的出现之后，本研究提供了基于机器学习（ML）算法的不同方法的比较研究，以提出一种基于活跃的学习ML模型（AL-STAKED ML），以预测AA-UHPC的压缩强度。收集了包含284个实验数据集和18个输入参数的数据丰富的框架。对可能影响AA-UHPC抗压强度的输入特征的重要性进行了全面评估。结果证实，在本研究中已经测试过的不同一般实验标本的堆叠式ML-3可用于98.9％的AL-3。主动学习可以提高精度高达4.1％，并进一步增强堆叠的ML模型。此外，通过实验测试引入并验证了图形用户界面（GUI），以促进可比的前瞻性研究和预测。
肿瘤激活的免疫细胞接合剂旨在驱动......
靶向肿瘤相关抗原 (TAA) 的双特异性 T 细胞接合剂 (TCE) 是一种经过验证的治疗策略，但迄今为止，它们在实体瘤中的成功率有限。关键挑战包括健康组织中 TAA 表达的靶向、肿瘤外毒性、广泛的全身性 T 细胞激活引起的细胞因子释放综合征以及阻碍抗肿瘤免疫的免疫抑制性实体瘤微环境 (TME)。为了解决这些限制，我们开发了选择性效应增强细胞接合剂 (SEECR)，这是一类新型的肿瘤可激活、免疫细胞接合双特异性分子，旨在在外周组织中保持最低活性，同时在 TME 中富集的蛋白酶切割后选择性激活。SEECR-T 分子旨在同时接合癌细胞上的 TAA、T 细胞上的 CD3 并结合共刺激结构域以增强 T 细胞活化和功能。