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模仿miRNA和抗miRNA激活支架作为促进骨骼，软骨和皮肤再生的治疗策略
摘要：基于miRNA的疗法代表了一种适用于各种医学领域的创新且有希望的策略，例如组织再生和许多疾病的治疗，包括癌症，心血管疾病和病毒感染。miRNA是一组小的非编码RNA，在调节转录后水平的基因表达中起着关键作用，并调节维持细胞和组织稳态的几种信号通路。《评论中讨论的临床试验先驱了一个新的miRNA治疗时代，尤其是在组织工程中，使用合成的外源模拟物miRNA和反义miRNA（抗MIRNA）来恢复组织健康。本综述概述了miRNA的生物发生，作用机理，调节和潜在应用，然后检查与治疗性miRNA的运输和交付相关的挑战。使用病毒和非病毒载体防止降解并确保有效的miRNA递送的可能性突出显示，重点是新兴使用3D生物材料脚手架的优势来递送模拟物miRNA和抗MIRNA，以促进组织修复和重新生产。最后，审查评估了miRNA激活的支架疗法的当前景观，这些疗法在骨，软骨和皮肤组织中的临床前和临床研究上，强调了它们作为个性化医学中有前途的前沿的出现。
生物医学，专利路径和前景分析中的反应式纳米材料
肝细胞癌（HCC）是全球与癌症相关死亡的第三大主要原因，到2040年，全球死亡人数和诊断的数量预计将增加55％以上（Marrero等人，2018年； Rumgay等人，2022年）。目前，主要治疗方法是肝切除和肝移植。然而，治疗后复发率保持较高，肝切除和肝移植后5年复发率分别为70％和35％（Xu等，2019）。近年来，对微血管侵袭（MVI）在HCC中的作用引起了显着关注。MVI定义为侵袭肿瘤细胞进入血管内皮细胞之间的空间，包括门静脉，肝动脉和淋巴管，是术后复发和HCC患者预后不良的独立危险因素（Gouw等人，2011年）。值得注意的是，对于直径小于5 cm的孤立小型HCC病变的患者，MVI的存在显着降低了无复发的生存率（RFS）和整体存活率（OS）（Sheng等，2020; Hong et al。，2021; Xiong et al。因此，迫切需要具有预后和治疗意义的更多特异性分子生物标志物。近年来单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）技术的快速发展彻底改变了对各种病理组织中细胞异质性的理解（Ramachandran等，2019; Kuppe等，2021）。SCRNA-SEQ导致肝癌研究中的显着发现。每个亚群在肝癌微环境中起着独特的作用。研究表明，肝癌中与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）与患者的预后差密切相关，并且它们在TAM的炎症反应中鉴定了关键基因，例如SLC40A1和GPNMB（Ma等，2019; Zhang等，2019）。此外，SCRNA-SEQ已用于绘制包括T细胞和树突状细胞在内的肝癌组织中的各种免疫细胞亚群。例如，LAMP3阳性树突状细胞介导免疫抑制，而TREM2-阳性TAM抑制了CD8 + T细胞的内化为肿瘤组织（Zhang等，2019; Zheng等，2017; Tan等，2023）。尽管发现了这些发现，但缺乏对肝细胞癌中恶性细胞的表达情况的全面理解，尤其是在MVI的进展过程中，缺乏，并且它们在肿瘤中的特定作用尚不清楚。本研究研究了肝细胞癌中恶性细胞的表达纤维，系统地分类了这些细胞，并详细介绍了与MVI相关的细胞异质性以及特异性恶性亚群的分子生物学特征。一种机器学习方法用于基于恶性细胞的签名基因构建预后模型，该模型不仅增强了签名基因的预后效用，而且还鉴定了先前未报告的分子，即Marcksl1。进一步的研究表明，MARCKSL1可以通过与PTN信号网络的相互作用来促进MVI的发展。目前的发现表明，Marcksl1是肝细胞癌和MVI进展的潜在治疗靶标，对于改善治疗策略和临床结果至关重要，尤其是对于MVI患者。
明智的杂种掺杂会产生高性能的深蓝色/近紫外的多滋养热激活的延迟荧光OLED
提出了两个多弹性热激活的延迟荧光（MR-TADF）发射器，并显示了如何进一步的深蓝色MR-TADF Emitter（didobna-n）的blueShifts，blueshifts，并缩小产生新的近乎UV的MR-TADDF EMitter，MESB-DIDOBNA-N，MESB-DIDOBNA，MESB-DIDOBNA-N。didobna-n发出明亮的蓝光（𝚽 pl = 444 nm，fwhm = 64 nm，𝚽 pl = 81％，𝝉 d = 23 ms，tspo1中的1.5 wt％）。基于此扭曲的MR-TADF化合物的深蓝色有机发光二极管（OLED）显示，CIE Y的设备为0.073的设备的最大最大外部量子效率（EQE MAX）为15.3％。融合的平面MR-TADF发射极，MESB-DIDOBNA-N显示出近量的较小和窄带（𝝀 pl = 402 nm，fWHM = 19 nm，𝚽 pl = 74.7％，𝝉 d = 133 ms，TSPO1中的1.5 wt％）。掺有共同主持人的MESB-DIDOBNA-N最好的OLED显示出近紫外OLED的最高效率为16.2％。以0.049的CIE坐标为0.049，该设备还显示了迄今为止MR-TADF OLED的最蓝EL。
在适应实验室测序批处理批处理反应器
摘要：在适应富含异种生物的水的过程中，生物系统经过多个阶段。第一个与社区的重组，结构的明显破坏以及活性生物降解剂的乘法有关。本研究的目的是描述在垃圾填埋场治疗中适应阶段发生的微生物组重组。在模型SBR（测序批处理反应器）中，模拟了21天的填埋液纯化过程。废水以浓度越来越高。进入未稀释的渗滤液时，激活的污泥结构分解（污泥体积指数-4.6 ml/g）。化学氧的需求和氮浓度保持在进水中的高值（分别为2321.11 mgO 2 /L和573.20 mg /l）。发现了大量的自由泳式细胞，并且伪摩an和acinetocacter属的有氧杂育和细菌的数量增加了125次。Azoarcus -Thauera簇（27％）和假单胞菌属。（16％）在活性污泥中注册为主要细菌基团。在微生物群落的变化结构中，γ-杆菌，家庭根茎科，糖疗法阶层主要代表。在悬浮的细菌，微分细菌科和伯克霍尔德科（Burkholderiaceae）以其降解异生物的能力而闻名。酶学分析表明，芳香结构的裂解的正通道在社区中活跃。在技术层面上，浸出的微生物群落中所述的变化似乎具有破坏性。但是，在微生物学层面上，明确概述了初始适应的趋势，如果继续，这可以提供高效的生物降解群落。
腔内雄激素受体的分子分析揭示乳腺癌的激活途径和潜在治疗靶点
使用市售面板对两家当地机构随访的 LAR 乳腺癌患者队列进行下一代测序分析。接下来，我们使用生物信息学工具来识别参与 LAR 发病机制的信号通路并寻找潜在的可靶向的改变。结果：该研究纳入了 8 名患者。在我们的队列中，我们发现 15 个基因中有 26 个已知基因变异 (KGA)，59 个基因中有 64 个意义不明的变异 (VUS)。最常见的 KGA 是 PIK3CA、HER2、PTEN 和 TP53 中的单核苷酸变异。在 VUS 中，CBFB、EP300、GRP124、MAP3K1、RANBP2 和 TSC2 代表反复改变的基因。我们确定了五条参与 LAR 乳腺癌发病机制的信号通路 (MAPK、PI3K/AKT、TP53、细胞凋亡和血管生成)。包括 PIK3CA、ERBB2 和 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在内的几种改变都可能是靶向的。结论：我们的研究结果证实了 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在 LAR 乳腺癌发病机制中的作用，并表明针对该通路以及 ERBB2 突变可能代表一种额外的治疗策略，值得在更大规模的研究中进一步探索。
抗菌个人保护服：开发非织造聚丙烯纤维的可见光激活抗菌涂层
在COVID-19大流行期间，基于聚丙烯基的个人保护设备（PPE）的使用显着增加到超过一千万吨。通常，一次使用后，大多数PPE都会被丢弃，以防止用户自感染和传播剂的传播。但是，为了在不损害PPE保护性能的情况下最小化塑料废物，探索新的可重复使用或寿命更长的材料至关重要。在这里，提出了PPE的可见光可见抗菌光动力染料涂层。在这种情况下，发现通过引入两个硫酚单元衍生而来的硫酚甲基甲基蓝（TMB）涂层，发现显示出较高的抗菌活性。TMB被整合到旋转印刷悬浮液中，这是一种基于硝酸盐的商业印刷矩阵。优化了粘合剂中TMB的浓度，并发现5％TMB适用于涂层PPE，可在白光光辐照6小时后将革兰氏阳性和阴性细菌的数量降低99.99％。根据EN 14683测试的细菌效果效率和透气性，证实了TMB涂层不会影响过滤器的性能。因此，这种抗菌光动力染料涂层技术为PPE的更安全，更扩展的使用以及PPE产生的塑料废物的减少提供了有希望的解决方案。
额叶，顶叶和颞大脑区域被差异激活，当歧义关节注意的潜在对象
4。†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。pt开发了14个研究的概念框架。pt，PK和HR设计了实验。PK和PWD进行了15个实验。PK和MG分析了数据。所有作者都为16个结果和写作的解释做出了贡献。17
磁加热激活二氧化碳甲烷化：生命周期评估和成功可再生能源储存的前景
目的 面对温室效应导致的气体排放增加和化石燃料枯竭，需要采用对环境影响小且促进可再生能源的技术来满足能源需求。最近有报道称，磁加热激活的 CO 2 甲烷化是一种高效创新的电转气技术，可以成功储存可再生能源并增值二氧化碳。在这项工作中，我们对该过程进行了生命周期评估 (LCA)，以突出该技术的环境潜力及其与传统加热技术的竞争力。方法 本 LCA 使用 IMPACT 2002+。所研究的过程集成了甲烷化、水电解和 CO 2 捕获与分离。这项“从摇篮到大门”的 LCA 研究不考虑反应产物甲烷的使用。使用的功能单元是产生的 CH.i 的能量含量。 LCA 是使用法国环境与能源管理局 (AD EME) 提供的 2020 年和 2050 年的能源结构数据进行的。消耗数据要么来自文献，要么从 Marbaix (2019) 讨论的 LPCNO 测量中获得。将磁加热激活的 CO 2 甲烷化对环境的影响与使用传统加热 (Helmeth) 并考虑天然气开采对环境影响的电转气厂对环境的影响进行了比较。结果表明，反应物的总流速、CO 2 来源和能源结构对可持续 CH 4 生产的环境影响起着重要作用，而所考虑的催化剂的寿命没有显著影响。由于上述参数可能得到改进，预计到 2050 年，整个过程对环境的影响将减少 75%。这表明，当与工业废气和可再生电力生产相结合时，磁加热激活的甲烷化具有很高的环境潜力。结论与现有的使用外部加热源的类似工艺相比，该技术预计在环境方面具有竞争力，并且具有极强的响应动态性，符合可再生能源生产的间歇性。
CAGE 测序揭示了活化囊性纤维化巨噬细胞中 CFTR 依赖的 I 型 IFN 信号失调
强烈的、无法缓解的气道炎症反应会导致囊性纤维化 (CF) 患者的破坏性肺部疾病。巨噬细胞免疫功能失调可能是控制 CF 肺部疾病进展的一个关键方面，但其潜在机制尚不完全清楚。我们使用 5′ 端为中心的转录组测序来分析铜绿假单胞菌 LPS 激活的人类 CF 巨噬细胞，结果显示 CF 和非 CF 巨噬细胞在基线和激活后部署了截然不同的转录程序。这包括与健康对照相比，激活的患者细胞中 I 型 IFN 信号反应明显减弱，但在患者细胞中使用 CFTR 调节剂进行体外治疗以及通过 CRISPR-Cas9 基因编辑来纠正患者来源的 iPSC 巨噬细胞中的 F508del 突变后，这种反应是可逆的。这些发现表明，人类 CF 巨噬细胞中存在以前未被发现的免疫缺陷，这种缺陷依赖于 CFTR，并且可以通过 CFTR 调节剂逆转，从而为寻找 CF 中的有效抗炎干预措施提供了新的途径。
新型 DA 生色团与缩合 1,2,4-三嗪体系同时显示热激活延迟荧光和结晶诱导
a. 巴黎萨克雷大学，ENS Paris-Saclay，CNRS，PPSM，91190 Gif-sur-Yvette，法国 b. CNR-NANOTEC – 纳米技术研究所，c/o Campus Ecoteckne，Via Monteroni，73100 Lecce，意大利 c. 考纳斯理工大学聚合物化学与技术系，Radvilenu plentas 19，LT50254 Kaunas，立陶宛 d. 杜伦大学物理系，杜伦 DH1 3LE，英国 * antonio.maggiore@ens-cachan.fr 摘要 光物理特性的控制对于电致发光器件和发光材料的持续发展至关重要。原始分子的制备和研究揭示了高效材料和器件的设计规则。在这里，我们基于热激活延迟荧光发射体中流行的供体-受体设计制备了 7 种新化合物。我们首次引入了苯并呋喃并[3,2-e]-1,2,4-三嗪和苯并噻吩并[3,2-e]-1,2,4-三嗪受体，它们与几种常见的供体相连：吩恶嗪、吩噻嗪、咔唑和 3,6-二叔丁基咔唑。在溶液和固态下进行了 DFT 计算和稳态和时间分辨光物理研究。虽然含有吖嗪部分的衍生物在任何形式下都是非发射性的，但包含 3,6-二叔丁基咔唑的化合物在所有情况下都显示 TADF。更有趣的是，用咔唑供体取代的两种衍生物在分散在聚合物基质中时具有 TADF 活性，在室温下以纯膜（微晶形式）的形式呈现磷光性。